健常ボランティアにおける塩酸カテクエンチニブ（AL3818）の薬物相互作用研究

被験者選定基準：

被験者は、以下のすべての基準を満たす場合にのみ、本研究への登録が可能です：

1. 性別は男女を問わず、年齢が18歳から45歳まで（含む）。
2. 男性被験者の体重は50kg以上、女性被験者の体重は45kg以上、体格指数（BMI）は19.0から26.0 kg/m²の範囲（BMI=体重（kg）/身長²（m²））（含む）。
3. スクリーニング時の身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、臨床検査（血液一般、尿一般、血液生化学、血中脂質、凝固機能、甲状腺機能など）および胸部X線検査において臨床的に有意な異常が認められず、臨床試験医師が適格と判断した場合。
4. 被験者が自発的に書面によるインフォームド・コンセントに署名し、研究者と良好にコミュニケーションが取れる場合。

除外基準：

スクリーニング前に以下のいずれかの基準を満たす被験者は、本研究から除外されます：

1. 重篤な全身性疾患（心血管、消化器、泌尿器、呼吸器、内分泌、免疫、血液・リンパ、筋骨格/筋肉、神経系およびその他の系統疾患を含む）の既往歴、肝不全または腎不全の既往歴、精神疾患の既往歴、薬物依存の既往歴、出血傾向（最近の外傷、最近の手術、凝固機能障害、活動性または最近の消化管出血など）、活動性の病的出血の既往歴、頭蓋内出血の既往歴、高血圧の家族歴を有する者。
2. 嚥下障害または薬物吸収に影響を与える消化器疾患の既往歴、3ヶ月以内の消化器系疾患（消化性潰瘍、膵炎、大腸炎など）の既往歴。
3. 試験薬（AL3818、イトラコナゾールカプセル、チカグレロール錠）およびその添加物のいずれかの成分に対してアレルギーがある者、薬物または食物アレルギーの既往歴がある者、または特定のアレルギー（喘息、蕁麻疹、湿疹など）の既往歴がある者。
4. 3ヶ月以内に臨床的に有意な主要疾患または主要外科手術を受けた被験者。
5. 3ヶ月以内に献血した被験者、または試験期間中に献血を計画している被験者、または4週間以内に輸血または200mL以上の出血があった被験者。
6. 3ヶ月以内に被験者として臨床試験に参加した者。
7. 5年以内に薬物乱用の既往歴がある者、または3ヶ月以内に薬物を使用した者、またはベースライン時の尿中薬物乱用スクリーニングが陽性の者。
8. 2週間または5半減期（いずれか長い方）以内に処方薬、市販薬、ビタミン剤、または漢方薬を服用した者。
9. 4週間以内にCYP3A4酵素の阻害剤または誘導剤、または感受性基質（付録4）として知られる薬物、P-gp阻害剤または基質（付録5）として知られる薬物、BCRP阻害剤または基質（付録6）として知られる薬物、またはトルサード・ド・ポワント（TdP）のリスクを引き起こすことが知られる薬物（付録7）を服用した者。
10. 3ヶ月以内に予防接種を受けた者、または本試験中に予防接種を計画している者。
11. 出血または針恐怖症の既往歴があり、静脈内留置針注射に耐えられない者。
12. 神経/精神、呼吸器、心血管、消化管、血液・リンパ系、内分泌、筋骨格系の障害、肝不全または腎不全、またはスクリーニング時に試験結果に影響を与える可能性のあるその他の疾患または生理的状態を有する者。
13. スクリーニング時またはベースライン時の12誘導心電図で、QTcF間隔が450ms以上（男性）、またはQTcF間隔が460ms以上（女性）である者。または心電図異常があり、研究者が異常かつ臨床的に有意と判断した者。

14. スクリーニング期間中またはベースライン期間中の臨床検査結果が以下の異常範囲の要件を満たし、研究者が異常かつ臨床的に有意と判断した場合：

    1. 肝機能異常：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧ULN。
    2. 凝固機能異常：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）または国際標準化比（INR）≧ULN。
    3. 甲状腺機能異常：遊離トリヨードチロニン（FT3）、遊離チロキシン（FT4）、または甲状腺刺激ホルモン（TSH）がULNを超える場合。
15. スクリーニング期間中またはベースライン期間中に、B型肝炎表面抗原定量測定が陽性、C型肝炎抗体定量測定が陽性、ヒト免疫不全ウイルス抗原抗体測定が陽性、または梅毒トレポネーマ抗体測定が陽性の者。
16. 食事に特別な要求があり、臨床試験機関が提供する食事および対応する規定に従えない者。
17. 試験中に特別な食事（ピタヤ、マンゴー、グレープフルーツおよび/またはキサンチン食、カフェインを含む食品や飲料など）を制御できない者。
18. 初回投与48時間以内に激しい運動を行った者、または試験中に激しい運動を計画している者。
19. 6ヶ月以内または試験期間中に定期的な飲酒者（男性は週21単位以上、女性は週14単位以上のアルコールを摂取する者（1単位=360mLのビール、またはアルコール度数40%の蒸留酒45mL、またはワイン150mL）、または試験中に飲酒を中止できない者、またはベースライン時の呼気アルコール検査が陽性の者。
20. 3ヶ月以内に1日5本以上の喫煙歴がある者、または試験期間中にタバコ製品を使用する者。
21. 妊娠中または授乳中の女性、または血液妊娠検査結果が陽性の者。
22. 6ヶ月以内または試験期間中に、長期間作用するエストロゲンまたはプロゲステロン注射剤または埋込錠を使用した被験者。
23. スクリーニング前14日以内にパートナーと無防備な性交渉があった妊娠可能年齢の女性。
24. 妊娠可能な男性または女性の被験者が、インフォームド・コンセント署名時から最終投与後6ヶ月まで、有効な避妊法を使用することに同意しない者（具体的な避妊法の詳細についてはセクション10.3を参照）。
25. インフォームド・コンセント書面署名から最終投与後6ヶ月以内に、精子または卵子の提供、または妊娠計画を有する者。
26. 研究者自身、試験施設の関係者およびその家族、研究者の学生および部下、スポンサーの従業員などの脆弱な被験者。
27. 研究者の判断により、被験者が本臨床試験への参加に不適切であると判断されるその他の条件を有する者。