Catequentinib-hydrokloridin (AL3818) lääkeaineiden välisten vuorovaikutusten tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Mies tai nainen; ikä 18–45 vuotta (mukaan lukien).
2. Mieskoehenkilöiden paino ≥50 kg, naiskoehenkilöiden paino ≥45 kg, painoindeksi (BMI) 19,0–26,0 kg/m², BMI = paino (kg) / pituus² (m²) (mukaan lukien).
3. Fysikaalinen tutkimus, elintoimintojen tunnusluvut, 12-kanavainen elektrokardiogrammi (EKG), laboratoriotutkimukset (veren perusnäytteet, virtsan perusnäytteet, veren biokemia, veren rasvapitoisuus, hyytymistoiminta ja kilpirauhasen toiminta jne.) ja röntgenkuvaus rinnasta seulontavaiheessa eivät osoittaneet kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, ja kliinisen tutkimuksen lääkäri arvioi heidät kelvollisiksi.
4. Koehenkilö on allekirjoittanut vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä ennen seulontaa, suljetaan tutkimuksesta pois:

1. Anamneesissa vakavia systemaattisia sairauksia (mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaudet, ruoansulatuskanavan sairaudet, virtsaelinten sairaudet, hengityselinten sairaudet, umpierityselinten sairaudet, immuunijärjestelmän sairaudet, veren ja imusolmukkeiden sairaudet, luusto-/lihassairaudet, hermoston sairaudet ja muut järjestelmäsairaudet), maksa- ja munuaisten vajaatoiminnan historia, mielenterveysongelmien historia, lääkeriippuvuuden historia, verenvuototaipumus (kuten äskettäinen vamma, äskettäinen leikkaus, hyytymistoiminnan häiriö, aktiivinen tai äskettäinen ruoansulatuskanavan verenvuoto), aktiivisen patologisen verenvuodon historia, aivoverenvuodon historia, perinnöllinen hypertonia;
2. Anamneesissa nielun vaikeudet tai mitkä tahansa ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat lääkeaineen imeytymiseen, ruoansulatuskanavan sairaudet (kuten mahahaava, haimatulehdus, paksusuolen tulehdus jne.) viimeisten 3 kuukauden aikana;
3. Allergia minkä tahansa tutkittavan tuotteen (AL3818, itrakonatsolikapseli, tikagreloritabletti) ja sen apuaineiden osalta, lääke- tai ruoka-allergian historia tai spesifisen allergian historia (astma, nokkosihottuma, ekseema jne.);
4. Koehenkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä vakavia sairauksia tai suuria leikkausmenetelmiä viimeisten 3 kuukauden aikana;
5. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta viimeisten 3 kuukauden aikana tai aikovat luovuttaa verta tutkimusjakson aikana, tai koehenkilöt, joille on tehty verensiirto tai joilla on ollut verenmenetys ≥200 ml viimeisten 4 viikon aikana;
6. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen koehenkilönä viimeisten 3 kuukauden aikana;
7. Koehenkilöt, joilla on lääkkeiden väärinkäyttöhistoriaa viimeisten 5 vuoden aikana tai lääkkeiden käyttöä viimeisten 3 kuukauden aikana tai positiivinen virtsan lääkeaineiden väärinkäytön seulonta perustasolla;
8. Kuka tahansa, joka on käyttänyt mitään reseptilääkettä, reseptivapaata lääkettä, vitamiinia tai kasvilääkettä viimeisten 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) aikana;
9. Mikä tahansa lääkeaine, joka tunnetaan CYP3A4-entsyymien estäjänä tai indusoijana tai herkkänä substraattina (Liite 4), mikä tahansa lääkeaine, joka tunnetaan P-gp-estäjänä tai -substraattina (Liite 5), mikä tahansa lääkeaine, joka tunnetaan BCRP-estäjänä tai -substraattina (Liite 6), tai mikä tahansa lääkeaine, joka tunnetaan torsades de pointes (TdP) -riskiksi (Liite 7) viimeisten 4 viikon aikana;
10. Rokotukset viimeisten 3 kuukauden aikana tai suunniteltu tämän kokeen aikana;
11. Koehenkilöt, joilla on verenvuodon ja neulakammon historia, eivät siedä laskimossa pysyvän neulan injektiota;
12. Koehenkilöt, joilla on hermoston/mielenterveyden, hengityselinten, sydän- ja verisuonielinten, ruoansulatuskanavan, veren ja imusolmukkeiden, umpierityselinten, liikuntaelinten sairauksia, maksa- ja munuaisten vajaatoimintaa tai mitä tahansa muita sairauksia ja fysiologisia olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin seulonnassa;
13. Seulonnassa tai perustasolla 12-kanavainen EKG, jossa QTcF-väli ≥ 450 ms (miehillä), QTcF-väli ≥ 460 ms (naisilla); tai EKG-poikkeavuus, jonka tutkija pitää poikkeavana ja kliinisesti merkittävänä;

14. Laboratoriotutkimustulokset seulonta- tai perustasojakson aikana täyttävät seuraavat poikkeavuusvaatimukset ja tutkija pitää niitä poikkeavina ja kliinisesti merkittävinä:

    1. Poikkeava maksatoiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ yläraja (ULN);
    2. Poikkeava hyytymistoiminta: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ yläraja (ULN);
    3. Poikkeava kilpirauhasen toiminta: vapaa trijodityroniini (FT3) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai tyreotropiini (TSH) ylärajaa (ULN) korkeampi;
15. Koehenkilöt, joilla on hepatiitti B-pintaanitigenein määritys positiivinen, hepatiitti C-vasta-aineiden määritys positiivinen, ihmisen immunikatoviruksen antigeeni-vasta-aineiden määritys positiivinen tai pallidum-vasta-aineiden määritys positiivinen seulonta- tai perustasojaksolla;
16. Erikoisvaatimukset ruokavaliosta eivätkä noudata kliinisen tutkimuslaitoksen tarjoamaa ruokavaliota ja vastaavia säädöksiä;
17. Ne, jotka eivät pysty hallitsemaan erityisruokavaliota (mukaan lukien pitaja, mango, greippi ja/tai ksantiiniruokavalio, kofeiinia sisältävät elintarvikkeet tai juomat jne.) kokeen aikana;
18. Kovaa liikuntaa 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu kova liikunta kokeen aikana;
19. Säännölliset juojat viimeisten 6 kuukauden aikana tai kokeen aikana, eli juovat yli 21 alkoholiyksikköä (miehet) tai 14 alkoholiyksikköä (naiset) viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia sisältävää väkevää viinaa tai 150 ml viiniä), tai eivät pysty lopettamaan juomista kokeen aikana, tai positiivinen alkoholihengitystesti perustasolla;
20. Tupakointi yli 5 savuketta päivässä viimeisten 3 kuukauden aikana, tai minkä tahansa tupakkatuotteen käyttö kokeen aikana;
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, joilla on positiivinen veren raskaudentestitulos;
22. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet pitkävaikutteisia estrogeeni- tai progesteronipistoksia tai -implanttitabletteja viimeisten 6 kuukauden aikana tai kokeen aikana;
23. Lisääntymisikäiset naiset, jotka ovat harrastaneet suojaamatonta seksiä kumppaniensa kanssa 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
24. Lisääntymiskykyiset mies- tai naiskoehenkilöt eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen (katso yksityiskohtaiset ehkäisymenetelmät kohdasta 10.3);
25. Siittiöiden tai munasolujen luovutus tai lisääntymissuunnittelu 6 kuukauden sisällä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen annokseen;
26. Haavoittuvat koehenkilöt, kuten tutkija itse, tutkimuspaikan henkilöstö ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan opiskelijat ja alaiset sekä rahoittajan työntekijät;
27. Mikä tahansa muu tutkijan mielestä koehenkilön osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen sopimattomaksi tekevä tila.