Studie av legemiddelinteraksjoner for Catequentinib-hydroklorid (AL3818) hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

En deltaker er kvalifisert for inkludering i studien kun hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Mann eller kvinne; alder mellom 18 og 45 år (inklusive).
2. Mannlige deltakere vekt ≥50 kg, kvinnelige deltakere vekt ≥45 kg, kroppsmasseindeks (KMI) mellom 19,0 og 26,0 kg/m², KMI= vekt (kg)/høyde² (m²) (inklusive).
3. Fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-ledd EKG, laboratorietester (blodprøver, urinprøver, blodbiokjemi, blodfett, koagulasjonsfunksjon og skjoldbruskkjertelfunksjon, etc.) og røntgen av brystkassen ved screening viste ingen klinisk signifikante avvik, og studielegen vurderte dem som kvalifiserte.
4. Deltakeren frivillig signerte et skriftlig informert samtykkeskjema og kan kommunisere godt med forskeren.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier før screening vil bli ekskludert fra studien:

1. Historie med alvorlige systemiske sykdommer (inkludert kardiovaskulære, fordøyelses-, urin-, respirasjons-, endokrine, immune, blod- og lymfesystem, skjelett/muskel, nervesystem og andre systemer), historie med nyre- eller leverinsuffisiens, historie med psykiske lidelser, historie med legemiddelavhengighet, blødningstendens (som nylig trauma, nylig kirurgi, koagulasjonsdysfunksjon, aktiv eller nylig gastrointestinal blødning), historie med aktiv patologisk blødning, historie med intrakraniell blødning, familiehistorie med hypertensjon;
2. Historie med svelgevansker eller mage-tarmsykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjon, fordøyelsessystemlidelser (som peptisk ulcus, bukspyttkjertelbetennelse, tykktarmsbetennelse, etc.) innen 3 måneder;
3. Allergisk mot noen komponent av forsøksproduktet (AL3818, itrakonazol kapsel, tikagrelor tablett) og dets hjelpestoffer, med historie med legemiddel- eller matallergi, eller historie med spesifikk allergi (astma, urtikaria, eksem, etc.);
4. Deltakere som har hatt klinisk signifikante hovedsykdommer eller store kirurgiske inngrep innen 3 måneder før;
5. Deltakere som har donert blod innen 3 måneder, eller planlegger å donere blod i studieperioden, eller deltakere som har fått blodoverføring eller mistet ≥200 mL blod innen 4 uker;
6. Deltakelse i noen klinisk studie som deltaker innen 3 måneder;
7. Deltakere med historie med legemiddelmisbruk innen 5 år eller legemiddelbruk innen 3 måneder eller positiv urinprøve for legemiddelmisbruk ved baseline;
8. De som har tatt noen reseptbelagte, reseptfrie, vitamin- eller urtepreparater innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst);
9. Noen legemidler kjent som inhibitorer eller indusenter av CYP3A4-enzymer eller et sensitivt substrat (vedlegg 4), noen legemidler kjent som P-gp inhibitorer eller substrater (vedlegg 5), noen legemidler kjent som BCRP inhibitorer eller substrater (vedlegg 6), eller noen legemidler kjent for å gi risiko for torsades de pointes (TdP) (vedlegg 7) innen 4 uker;
10. Vaksinering innen 3 måneder eller planlagt under denne studien;
11. Deltakere med historie med blødning og nålefobi, som ikke tåler intravenøs innfestet kanyle;
12. Deltakere med nevrologiske/psykiatriske, respirasjons-, kardiovaskulære, mage-tarm-, blod- og lymfesystem, endokrine, muskelskjelettlidelser, nyre- eller leverdysfunksjon, eller andre sykdommer og fysiologiske tilstander som kan påvirke studieresultatene ved screening;
13. Screening eller baseline 12-ledd EKG med QTcF-intervall ≥ 450 ms (menn), QTcF-intervall ≥ 460 ms (kvinner); eller EKG unormalt og vurdert som unormalt og klinisk signifikant av forskeren;

14. Laboratorieresultater under screeningsperioden eller baselineperioden oppfyller følgende unormale områdekrav og vurderes som unormale og klinisk signifikante av forskeren:

    1. Unormal leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ØVN;
    2. Unormal koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller internasjonal normalisert ratio (INR) ≥ØVN;
    3. Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon: Fri trijodtyronin (FT3) eller fri tyroksin (FT4) eller thyreoideastimulerende hormon (TSH) høyere enn ØVN;
15. Deltakere med positiv kvantitativ bestemmelse av hepatitt B overflateantigen, positiv kvantitativ bestemmelse av hepatitt C-antistoff, positiv bestemmelse av humant immunsviktvirus antigen-antistoff eller positiv bestemmelse av treponema pallidum-antistoff ved screening eller baseline;
16. Har spesielle krav til kosthold og følger ikke kostholdet og tilsvarende forskrifter levert av klinisk studiested;
17. De som ikke kan kontrollere spesialkost (inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt og/eller xantinkost, koffeinholdig mat eller drikke, etc.) under studien;
18. Krevende trening innen 48 timer før første dose, eller planlagt krevende trening under studien;
19. Regelmessige alkoholbrukere innen 6 måneder eller under studien, dvs. drikker mer enn 21 alkoholenheter (mann) eller 14 alkoholenheter (kvinne) per uke (1 enhet =360 mL øl eller 45 mL brennevin med 40% alkohol eller 150 mL vin), eller ikke kan slutte å drikke under studien, eller positiv alkoholpusteprøve ved baseline;
20. Røyker mer enn 5 sigaretter per dag de siste 3 månedene, eller bruker tobakksprodukter under studien;
21. Gravide eller ammende kvinner eller de med positive svangerskapstestresultater;
22. Deltakere som har brukt langtidsvirkende østrogen eller progesteron injeksjon eller implantattabletter innen 6 måneder eller under studien;
23. Kvinner i fruktbar alder som har hatt ubeskyttet sex med partner innen 14 dager før screening;
24. Mannlige eller kvinnelige deltakere i fruktbar alder som ikke samtykker til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose (se seksjon 10.3 for detaljer om spesifikke prevensjonsmetoder);
25. Sperm- eller eggdonasjon eller fruktbarhetsplanlegging innen 6 måneder fra signering av informert samtykkeskjema til siste dose;
26. Sårbare deltakere som forskeren selv, relevant personell ved studiestedet og deres familiemedlemmer, studenter og underordnede av forskeren, og ansatte hos oppdragsgiveren;
27. Eventuelle andre forhold som, etter forskerens vurdering, gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.