Étude d'interaction médicamenteuse du chlorhydrate de catéquentinib (AL3818) chez des volontaires sains

Critères d'inclusion :

Un sujet est éligible à l'inclusion dans l'étude uniquement si tous les critères suivants sont remplis :

1. Homme ou femme ; âgé(e) entre 18 et 45 ans (inclus).
2. Poids des sujets masculins ≥50 kg, poids des sujets féminins ≥45 kg, indice de masse corporelle (IMC) entre 19,0 et 26,0 kg/m², IMC = poids (kg) / taille² (m²) (inclus).
3. L'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, les tests de laboratoire (numération sanguine, analyse d'urine, biochimie sanguine, lipides sanguins, fonction de coagulation et fonction thyroïdienne, etc.) et la radiographie pulmonaire au dépistage n'ont montré aucune anomalie cliniquement significative, et le médecin de l'étude clinique les a jugés qualifiés.
4. Le sujet a volontairement signé un formulaire de consentement éclairé écrit et est capable de bien communiquer avec l'investigateur.

Critères d'exclusion :

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants avant le dépistage seront exclus de l'étude :

1. Antécédents de maladies systémiques graves (y compris les maladies cardiovasculaires, digestives, urinaires, respiratoires, endocriniennes, immunitaires, sanguines et lymphatiques, osseuses/musculaires, nerveuses et autres maladies systémiques), antécédents d'insuffisance hépatique et rénale, antécédents de maladies mentales, antécédents de dépendance aux drogues, tendance aux saignements (comme un traumatisme récent, une chirurgie récente, un trouble de la coagulation, un saignement gastro-intestinal actif ou récent), antécédents de saignement pathologique actif, antécédents d'hémorragie intracrânienne, antécédents familiaux d'hypertension ;
2. Antécédents de dysphagie ou de toute maladie gastro-intestinale affectant l'absorption des médicaments, maladies du système digestif (telles qu'ulcère peptique, pancréatite, colite, etc.) dans les 3 mois ;
3. Allergie à tout composant du produit investigational (AL3818, capsule d'itraconazole, comprimé de ticagrelor) et à ses excipients, avec des antécédents d'allergie médicamenteuse ou alimentaire, ou des antécédents d'allergie spécifique (asthme, urticaire, eczéma, etc.) ;
4. Sujets ayant eu des maladies majeures cliniquement significatives ou des interventions chirurgicales majeures dans les 3 mois précédant ;
5. Sujets ayant donné du sang dans les 3 mois, ou prévoyant de donner du sang pendant la période de l'étude, ou sujets ayant reçu une transfusion sanguine ou ayant perdu ≥200 mL de sang dans les 4 semaines ;
6. Participation à toute étude clinique en tant que sujet dans les 3 mois ;
7. Sujets avec des antécédents d'abus de drogues dans les 5 ans ou consommation de drogues dans les 3 mois ou dépistage urinaire positif d'abus de drogues au départ ;
8. Toute personne ayant pris des médicaments sur ordonnance, en vente libre, des vitamines ou des médicaments à base de plantes dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) ;
9. Tout médicament connu comme étant un inhibiteur ou un inducteur des enzymes CYP3A4 ou un substrat sensible (Annexe 4), tout médicament connu comme étant un inhibiteur ou un substrat de la P-gp (Annexe 5), tout médicament connu comme étant un inhibiteur ou un substrat de la BCRP (Annexe 6), ou tout médicament connu pour présenter un risque de torsades de pointes (TdP) (Annexe 7) dans les 4 semaines ;
10. Vaccination dans les 3 mois ou prévue pendant cet essai ;
11. Sujets avec des antécédents de saignement et de phobie des aiguilles, incapables de tolérer l'injection par cathéter intraveineux ;
12. Sujets avec des troubles neurologiques/psychiatriques, respiratoires, cardiovasculaires, digestifs, du système sanguin et lymphatique, endocriniens, musculosquelettiques, une dysfonction hépatique ou rénale, ou toute autre maladie et condition physiologique pouvant affecter les résultats de l'étude au dépistage ;
13. ECG à 12 dérivations au dépistage ou au départ avec un intervalle QTcF ≥ 450 ms (hommes), intervalle QTcF ≥ 460 ms (femmes) ; ou ECG anormal et considéré comme anormal et cliniquement significatif par l'investigateur ;

14. Les résultats des tests de laboratoire pendant la période de dépistage ou la période de départ répondent aux exigences de plage anormale suivantes et sont considérés comme anormaux et cliniquement significatifs par l'investigateur :

    1. Fonction hépatique anormale : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ LSN ;
    2. Fonction de coagulation anormale : temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) ou rapport international normalisé (INR) ≥ LSN ;
    3. Fonction thyroïdienne anormale : triiodothyronine libre (FT3) ou thyroxine libre (FT4) ou hormone thyréostimulante (TSH) supérieure à la LSN ;
15. Sujets avec un dosage quantitatif de l'antigène de surface de l'hépatite B positif, un dosage quantitatif des anticorps de l'hépatite C positif, un dosage des anticorps antigènes du virus de l'immunodéficience humaine positif ou un dosage des anticorps de la tréponème pâle positif pendant la période de dépistage ou la période de départ ;
16. Avoir des exigences alimentaires spéciales et ne pas respecter le régime alimentaire et les réglementations correspondantes fournis par l'institution de l'essai clinique ;
17. Ceux qui ne peuvent pas contrôler un régime alimentaire spécial (y compris la pitaya, la mangue, le pamplemousse et/ou un régime à base de xanthine, des aliments ou boissons contenant de la caféine, etc.) pendant l'essai ;
18. Exercice intense dans les 48 heures précédant la première dose, ou exercice intense prévu pendant l'essai ;
19. Buveurs réguliers dans les 6 mois ou pendant l'essai, c'est-à-dire consommant plus de 21 unités d'alcool (homme) ou 14 unités d'alcool (femme) par semaine (1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin), ou incapables d'arrêter de boire pendant l'essai, ou test d'alcoolémie positif au départ ;
20. Fumer plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois, ou utiliser tout produit du tabac pendant l'essai ;
21. Femmes enceintes ou allaitantes ou celles avec des résultats positifs au test de grossesse sanguin ;
22. Sujets ayant utilisé des œstrogènes à action prolongée ou des injections ou comprimés implantables de progestérone dans les 6 mois ou pendant l'essai ;
23. Femmes en âge de procréer ayant eu des rapports sexuels non protégés avec leurs partenaires dans les 14 jours précédant le dépistage ;
24. Les sujets masculins ou féminins en âge de procréer n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception efficace à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose (voir la section 10.3 pour les détails des méthodes spécifiques de contraception) ;
25. Don de sperme ou d'ovules ou planification de la fertilité dans les 6 mois à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière dose ;
26. Sujets vulnérables tels que l'investigateur lui-même, le personnel concerné du site d'étude et leurs familles, les étudiants et subordonnés de l'investigateur, et les employés du promoteur ;
27. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à cet essai clinique.