Catequentinib Hydrochloride (AL3818) Geneesmiddelinteractiestudie bij Gezonde Vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor deelname aan de studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Man of vrouw; leeftijd tussen 18 en 45 jaar (inclusief).
2. Mannelijke proefpersonen gewicht ≥50 kg, vrouwelijke proefpersonen gewicht ≥45 kg, body mass index (BMI) tussen 19,0 en 26,0 kg/m², BMI= gewicht (kg)/lengte² (m²) (inclusief).
3. Lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), laboratoriumtests (bloedroutine, urineroutine, bloedbiochemie, bloedlipiden, stollingsfunctie en schildklierfunctie, enz.) en röntgenfoto van de borstkas bij screening toonden geen klinisch significante afwijkingen, en de klinisch onderzoeker beoordeelde hen als gekwalificeerd.
4. De proefpersoon heeft vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend en kan goed communiceren met de onderzoeker.

Exclusiecriteria:

Proefpersonen die vóór de screening aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

1. Voorgeschiedenis van ernstige systemische ziekten (inclusief cardiovasculaire, spijsverterings-, urinewegen-, respiratoire, endocriene, immuun-, bloed- en lymfatische, skelet-/spier-, zenuwstelsel- en andere systeemziekten), voorgeschiedenis van lever- en nierinsufficiëntie, voorgeschiedenis van psychische aandoeningen, voorgeschiedenis van drugsafhankelijkheid, bloedingneiging (zoals recent trauma, recente operatie, stollingsdysfunctie, actieve of recente gastro-intestinale bloeding), voorgeschiedenis van actieve pathologische bloeding, voorgeschiedenis van intracraniële bloeding, familiegeschiedenis van hypertensie;
2. Voorgeschiedenis van slikproblemen of maag-darmziekten die de geneesmiddelabsorptie beïnvloeden, spijsverteringsstelselaandoeningen (zoals peptische ulcera, pancreatitis, colitis, enz.) binnen 3 maanden;
3. Allergisch voor enig onderdeel van het onderzoeksproduct (AL3818, itraconazol capsule, ticagrelor tablet) en de hulpstoffen, met een voorgeschiedenis van medicijn- of voedselallergie, of voorgeschiedenis van specifieke allergie (astma, urticaria, eczeem, enz.);
4. Proefpersonen die klinisch significante ernstige ziekten hebben gehad of grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan;
5. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd binnen 3 maanden, of van plan zijn bloed te doneren tijdens de studieperiode, of proefpersonen die een bloedtransfusie hebben gehad of bloedverlies ≥200 mL hebben gehad binnen 4 weken;
6. Deelname aan enige klinische studie als proefpersoon binnen 3 maanden;
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 5 jaar of drugsgebruik binnen 3 maanden of positieve urinetest voor drugsgebruik bij baseline;
8. Iedereen die enig voorgeschreven, vrij verkrijgbaar, vitamine- of kruidengeneesmiddel heeft ingenomen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is);
9. Enig geneesmiddel dat bekend staat als een remmer of inducer van CYP3A4-enzymen of een gevoelig substraat (Bijlage 4), enig geneesmiddel dat bekend staat als een P-gp-remmer of substraat (Bijlage 5), enig geneesmiddel dat bekend staat als een BCRP-remmer of substraat (Bijlage 6), of enig geneesmiddel dat bekend staat om het risico op torsades de pointes (TdP) te veroorzaken (Bijlage 7) binnen 4 weken;
10. Vaccinatie binnen 3 maanden of gepland tijdens deze proef;
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bloedingen en naaldenfobie, die intraveneuze infuusnaaldinjectie niet kunnen verdragen;
12. Proefpersonen met neurologische/psychiatrische, respiratoire, cardiovasculaire, maag-darm-, bloed- en lymfatische systeem-, endocriene, musculoskeletale aandoeningen, lever- en nierdisfunctie, of enige andere ziekten en fysiologische omstandigheden die de studieresultaten kunnen beïnvloeden bij screening;
13. Screening of baseline 12-afleidingen ECG met QTcF-interval ≥ 450 ms (mannen), QTcF-interval ≥ 460 ms (vrouwen); of ECG abnormaal en als abnormaal en klinisch significant beschouwd door de onderzoeker;

14. Laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningsperiode of baselineperiode voldoen aan de volgende abnormale bereikvereisten en worden als abnormaal en klinisch significant beschouwd door de onderzoeker:

    1. Abnormale leverfunctie: alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ULN;
    2. Abnormale stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≥ULN;
    3. Abnormale schildklierfunctie: Vrij tri-joodthyronine (FT3) of vrij thyroxine (FT4) of schildklierstimulerend hormoon (TSH) hoger dan ULN;
15. Proefpersonen met hepatitis B-oppervlakte-antigeen kwantitatieve bepaling positief, hepatitis C-antilichaam kwantitatieve bepaling positief, humaan immunodeficiëntievirus antigeen-antilichaam bepaling positief of treponema pallidum-antilichaam bepaling positief tijdens screeningsperiode of baselineperiode;
16. Speciale eisen hebben aan dieet en niet voldoen aan het dieet en de overeenkomstige voorschriften van de klinische studie-instelling;
17. Degenen die tijdens de proef geen speciaal dieet kunnen beheersen (inclusief pitaya, mango, grapefruit en/of xanthine dieet, cafeïnehoudend voedsel of drank, enz.);
18. Zware inspanning binnen 48 uur voor de eerste dosis, of geplande zware inspanning tijdens de proef;
19. Regelmatige drinkers binnen 6 maanden of tijdens de proef, d.w.z. meer dan 21 eenheden alcohol (man) of 14 eenheden alcohol (vrouw) per week drinken (1 eenheid =360 mL bier of 45 mL sterke drank met 40% alcohol of 150 mL wijn), of niet kunnen stoppen met drinken tijdens de proef, of positieve alcoholademtest bij baseline;
20. Meer dan 5 sigaretten per dag roken in de afgelopen 3 maanden, of gebruik van tabaksproducten tijdens de proef;
21. Zwangere of zogende vrouwen of degenen met positieve bloedzwangerschapstestresultaten;
22. Proefpersonen die langwerkende oestrogeen- of progesteroninjectie of implanttabletten hebben gebruikt binnen 6 maanden of tijdens de proef;
23. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die onbeschermde seks hebben gehad met hun partners binnen 14 dagen voorafgaand aan screening;
24. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd stemmen niet in met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis (zie Sectie 10.3 voor details van specifieke anticonceptiemethoden);
25. Sperma- of eiceldonatie of vruchtbaarheidsplanning binnen 6 maanden vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot de laatste dosis;
26. Kwetsbare proefpersonen zoals de onderzoeker zelf, relevant personeel van de studieplaats en hun familieleden, studenten en ondergeschikten van de onderzoeker, en werknemers van de sponsor;
27. Enige andere omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan deze klinische studie.