Badanie interakcji lekowych chlorowodorku katekwentynibu (AL3818) u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

Uczestnik może zostać włączony do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Płeć męska lub żeńska; wiek od 18 do 45 lat (włącznie).
2. Waga uczestników płci męskiej ≥50 kg, uczestników płci żeńskiej ≥45 kg, wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 26,0 kg/m², BMI = waga (kg) / wzrost² (m²) (włącznie).
3. Badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), badania laboratoryjne (morfologia krwi, badanie ogólne moczu, biochemia krwi, lipidogram, funkcja krzepnięcia i funkcja tarczycy itp.) oraz RTG klatki piersiowej w trakcie kwalifikacji nie wykazały istotnych klinicznie nieprawidłowości, a lekarz prowadzący badanie uznał je za kwalifikujące.
4. Uczestnik dobrowolnie podpisał pisemną świadomą zgodę i jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów przed kwalifikacją, zostaną wykluczeni z badania:

1. Wywiad ciężkich chorób ogólnoustrojowych (w tym układu sercowo-naczyniowego, pokarmowego, moczowego, oddechowego, endokrynnego, immunologicznego, krwi i limfy, układu kostno-mięśniowego, nerwowego i innych układów), wywiad niewydolności wątroby i nerek, wywiad chorób psychicznych, wywiad uzależnienia od leków, skłonność do krwawień (np. niedawne urazy, niedawne operacje, zaburzenia krzepnięcia, czynne lub niedawne krwawienia z przewodu pokarmowego), wywiad czynnego krwawienia patologicznego, wywiad krwawienia śródczaszkowego, rodzinny wywiad nadciśnienia;
2. Wywiad zaburzeń połykania lub jakichkolwiek chorób przewodu pokarmowego wpływających na wchłanianie leków, choroby układu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, zapalenie trzustki, zapalenie jelita grubego itp.) w ciągu 3 miesięcy;
3. Alergia na jakikolwiek składnik badanego produktu (AL3818, kapsułka itrakonazolu, tabletka tikagreloru) i jego substancje pomocnicze, wywiad alergii na leki lub pokarmy, lub wywiad alergii specyficznej (astma, pokrzywka, wyprysk itp.);
4. Uczestnicy, którzy mieli istotne klinicznie poważne choroby lub przeszli poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 3 miesięcy przed;
5. Uczestnicy, którzy oddawali krew w ciągu 3 miesięcy, lub planują oddanie krwi w trakcie badania, lub uczestnicy, którzy mieli transfuzję krwi lub utratę krwi ≥200 mL w ciągu 4 tygodni;
6. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym jako uczestnik w ciągu 3 miesięcy;
7. Uczestnicy z wywiadem nadużywania substancji w ciągu 5 lat lub zażywania substancji w ciągu 3 miesięcy lub pozytywnym wynikiem badania moczu na obecność substancji psychoaktywnych na początku badania;
8. Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek leki na receptę, dostępne bez recepty, witaminy lub zioła w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe);
9. Jakikolwiek lek znany jako inhibitor lub induktor enzymów CYP3A4 lub wrażliwy substrat (Załącznik 4), jakikolwiek lek znany jako inhibitor lub substrat P-gp (Załącznik 5), jakikolwiek lek znany jako inhibitor lub substrat BCRP (Załącznik 6), lub jakikolwiek lek znany jako powodujący ryzyko torsades de pointes (TdP) (Załącznik 7) w ciągu 4 tygodni;
10. Szczepienie w ciągu 3 miesięcy lub planowane w trakcie tego badania;
11. Uczestnicy z wywiadem krwawień i fobią igłową, niezdolni do tolerowania iniekcji z użyciem wenflonu;
12. Uczestnicy z zaburzeniami neurologicznymi/psychiatrycznymi, oddechowymi, sercowo-naczyniowymi, przewodu pokarmowego, układu krwi i limfy, endokrynologicznymi, zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego, niewydolnością wątroby i nerek, lub jakimikolwiek innymi chorobami i stanami fizjologicznymi, które mogą wpłynąć na wyniki badania podczas kwalifikacji;
13. Kwalifikacyjne lub wyjściowe 12-odprowadzeniowe EKG z odstępem QTcF ≥ 450 ms (mężczyźni), odstępem QTcF ≥ 460 ms (kobiety); lub nieprawidłowe EKG uznane za nieprawidłowe i istotne klinicznie przez badacza;

14. Wyniki badań laboratoryjnych w okresie kwalifikacji lub okresie wyjściowym spełniają następujące wymagania zakresu nieprawidłowości i są uznane za nieprawidłowe i istotne klinicznie przez badacza:

    1. Nieprawidłowa funkcja wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ górna granica normy (GGN);
    2. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ GGN;
    3. Nieprawidłowa funkcja tarczycy: Wolna trójjodotyronina (FT3) lub wolna tyroksyna (FT4) lub hormon tyreotropowy (TSH) powyżej GGN;
15. Uczestnicy z pozytywnym oznaczeniem ilościowym antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, pozytywnym oznaczeniem ilościowym przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, pozytywnym oznaczeniem antygenu/przeciwciał wirusa ludzkiego niedoboru odporności lub pozytywnym oznaczeniem przeciwciał przeciwko krętkowi bladego podczas okresu kwalifikacji lub okresu wyjściowego;
16. Mający specjalne wymagania dietetyczne i nieprzestrzegający diety oraz odpowiednich regulacji zapewnionych przez instytucję prowadzącą badanie kliniczne;
17. Osoby, które nie mogą kontrolować specjalnej diety (w tym pitaja, mango, grejpfrut i/lub dieta ksantynowa, żywność lub napoje zawierające kofeinę itp.) w trakcie badania;
18. Intensywny wysiłek fizyczny w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką lub planowany intensywny wysiłek w trakcie badania;
19. Regularni konsumenci alkoholu w ciągu 6 miesięcy lub w trakcie badania, tj. spożywający więcej niż 21 jednostek alkoholu (mężczyźni) lub 14 jednostek alkoholu (kobiety) tygodniowo (1 jednostka = 360 mL piwa lub 45 mL spirytusu 40% lub 150 mL wina), lub niezdolni do zaprzestania picia w trakcie badania, lub pozytywny test alkomatem na początku badania;
20. Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy, lub używanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania;
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego z krwi;
22. Uczestnicy, którzy stosowali długodziałające estrogeny lub progesteron w postaci iniekcji lub implantów w ciągu 6 miesięcy lub w trakcie badania;
23. Kobiety w wieku rozrodczym, które miały niezabezpieczony stosunek płciowy z partnerami w ciągu 14 dni przed kwalifikacją;
24. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce (szczegóły dotyczące konkretnych metod antykoncepcji patrz Sekcja 10.3);
25. Oddawanie nasienia lub komórek jajowych lub planowanie płodności w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody do ostatniej dawki;
26. Uczestnicy wrażliwi, takich jak sam badacz, odpowiedni personel miejsca badania i ich rodziny, studenci i podwładni badacza, oraz pracownicy sponsora;
27. Jakiekolwiek inne warunki, które zdaniem badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu klinicznym.