Catequentinib-hydrochlorid (AL3818) lægemiddel-lægemiddel-interaktionsundersøgelse på raske frivillige

Inklusionskriterier:

En forsøgsperson er berettiget til indskrivning i undersøgelsen kun, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Mand eller kvinde; alder mellem 18 og 45 år (inklusive).
2. Mandlige forsøgspersoners vægt ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoners vægt ≥45 kg, body mass index (BMI) mellem 19,0 og 26,0 kg/m², BMI = vægt (kg) / højde² (m²) (inklusive).
3. Fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-leds elektrokardiogram (EKG), laboratorieprøver (blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, blodfedt, koagulationsfunktion og skjoldbruskkirtelfunktion m.v.) og røntgenbillede af brystkassen ved screening viste ingen klinisk signifikante abnormiteter, og den kliniske undersøgelseslæge vurderede dem kvalificerede.
4. Forsøgspersonen underskrev frivilligt et skriftligt informeret samtykke og er i stand til at kommunikere godt med undersøgeren.

Eksklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier før screening, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Historie med alvorlige systemiske sygdomme (herunder hjerte-kar, fordøjelses-, urinvejs-, åndedræts-, endokrine, immunsystem-, blod- og lymfesystem-, skelet/muskel-, nervesystem- og andre systemsygdomme), historie med lever- og nyreinsufficiens, historie med psykiske sygdomme, historie med stofafhængighed, tendens til blødning (såsom nyligt trauma, nylig operation, koagulationsdysfunktion, aktiv eller nylig mave-tarmblødning), historie med aktiv patologisk blødning, historie med intrakraniel blødning, familiehistorie med forhøjet blodtryk;
2. Historie med synkebesvær eller mave-tarmsygdomme, der påvirker lægemiddelabsorption, fordøjelsessystemsygdomme (såsom peptisk ulcer, pankreatitis, colitis m.v.) inden for 3 måneder;
3. Allergisk over for enhver komponent af undersøgelsesproduktet (AL3818, itraconazolkapsel, ticagrelortablet) og dets hjælpestoffer, med historie for lægemiddel- eller fødevareallergi, eller historie for specifik allergi (astma, nældefeber, eksem m.v.);
4. Forsøgspersoner, der har haft klinisk signifikante større sygdomme eller større kirurgiske indgreb inden for 3 måneder før;
5. Forsøgspersoner, der har doneret blod inden for 3 måneder, eller planlægger at donere blod i undersøgelsesperioden, eller forsøgspersoner, der har fået blodtransfusion eller haft blodtab ≥200 ml inden for 4 uger;
6. Deltagelse i en hvilken som helst klinisk undersøgelse som forsøgsperson inden for 3 måneder;
7. Forsøgspersoner med stofmisbrugshistorie inden for 5 år eller stofbrug inden for 3 måneder eller positiv urin-stofmisbrugsscreening ved baseline;
8. Enhver, der har indtaget ethvert receptpligtigt, håndkøbs-, vitamin- eller urtepræparat inden for 2 uger eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst);
9. Ethvert lægemiddel kendt som en hæmmer eller inducer af CYP3A4-enzymer eller et følsomt substrat (Bilag 4), ethvert lægemiddel kendt som en P-gp-hæmmer eller -substrat (Bilag 5), ethvert lægemiddel kendt som en BCRP-hæmmer eller -substrat (Bilag 6), eller ethvert lægemiddel kendt for at forårsage risiko for torsades de pointes (TdP) (Bilag 7) inden for 4 uger;
10. Vaccination inden for 3 måneder eller planlagt under denne undersøgelse;
11. Forsøgspersoner med historie for blødning og nålefobi, der ikke kan tolerere intravenøs indlægningskanyleinjektion;
12. Forsøgspersoner med neurologiske/psykiske, åndedræts-, hjerte-kar-, mave-tarm-, blod- og lymfesystem-, endokrine, muskuloskeletale lidelser, lever- og nyrefunktionsforstyrrelser, eller andre sygdomme og fysiologiske tilstande, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne ved screening;
13. Screening eller baseline 12-leds EKG med QTcF-interval ≥450 ms (mænd), QTcF-interval ≥460 ms (kvinder); eller EKG-abnorm og betragtet som abnorm og klinisk signifikant af undersøgeren;

14. Laboratorieprøveresultater under screeningsperioden eller baselineperioden opfylder følgende abnorme områdekrav og betragtes som abnorme og klinisk signifikante af undersøgeren:

    1. Abnorm leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ØV;
    2. Abnorm koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller international normaliseret ratio (INR) ≥ØV;
    3. Abnorm skjoldbruskkirtelfunktion: Frit triiodthyronin (FT3) eller frit thyroxin (FT4) eller thyreoideastimulerende hormon (TSH) højere end ØV;
15. Forsøgspersoner med hepatitis B-overfladeantigen kvantitativ bestemmelse positiv, hepatitis C-antistof kvantitativ bestemmelse positiv, humant immundefektvirus antigen-antistof bestemmelse positiv eller treponema pallidum-antistof bestemmelse positiv ved screeningsperioden eller baselineperioden;
16. Har særlige krav til kost og overholder ikke den kost og tilsvarende regler, som den kliniske undersøgelsesinstitution leverer;
17. Dem, der ikke kan kontrollere særlig kost (inklusive pitaya, mango, grapefrugt og/eller xanthinkost, koffeinholdig mad eller drikkevarer m.v.) under forsøget;
18. Strenge motion inden for 48 timer før første dosis, eller planlagt streng motion under forsøget;
19. Regelmæssige drikkere inden for 6 måneder eller under forsøget, dvs. drikker mere end 21 genstande alkohol (mand) eller 14 genstande alkohol (kvinde) om ugen (1 genstand = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40% alkohol eller 150 ml vin), eller ikke i stand til at stoppe med at drikke under forsøget, eller positiv alkoholåndeprøve ved baseline;
20. Ryger mere end 5 cigaretter om dagen i de sidste 3 måneder, eller bruger tobaksprodukter under forsøget;
21. Gravide eller ammende kvinder eller dem med positive blodgraviditetstestresultater;
22. Forsøgspersoner, der har brugt langtidsvirkende østrogen eller progesteroninjektion eller implantattabletter inden for 6 måneder eller under forsøget;
23. Kvinder i den fødedygtige alder, der har haft ubeskyttet sex med deres partnere inden for 14 dage før screening;
24. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med fødepotentiale er ikke enige i at bruge en effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis (se afsnit 10.3 for detaljer om specifikke præventionsmetoder);
25. Sæddonation eller ægdonation eller fertilitetsplanlægning inden for 6 måneder fra underskrivelsen af informeret samtykke til sidste dosis;
26. Sårbare forsøgspersoner såsom undersøgeren selv, relevant personale på undersøgelsesstedet og deres familiemedlemmer, undersøgerens studerende og underordnede samt sponsoransatte;
27. Andre forhold, som efter undersøgerens mening gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse.