Catequentinib-Hydrochlorid (AL3818) Arzneimittelwechselwirkungsstudie an gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Ein Proband ist nur dann für die Studie zugelassen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Männlich oder weiblich; Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich).
2. Männliche Probanden Gewicht ≥50 kg, weibliche Probanden Gewicht ≥45 kg, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 26,0 kg/m², BMI = Gewicht (kg)/Größe² (m²) (einschließlich).
3. Körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Labortests (Blutbild, Urinuntersuchung, Blutbiochemie, Blutfette, Gerinnungsfunktion und Schilddrüsenfunktion usw.) und Röntgenthorax beim Screening zeigten keine klinisch signifikanten Auffälligkeiten, und der klinische Studienarzt beurteilte sie als geeignet.
4. Der Proband hat freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben und kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die vor dem Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Anamnese schwerer systemischer Erkrankungen (einschließlich Herz-Kreislauf-, Verdauungs-, Harn-, Atemwegs-, endokrinen, Immun-, Blut- und Lymph-, Skelett-/Muskel-, Nerven- und anderen Systemerkrankungen), Anamnese von Leber- und Niereninsuffizienz, Anamnese psychischer Erkrankungen, Anamnese von Medikamentenabhängigkeit, Blutungsneigung (wie kürzliches Trauma, kürzliche Operation, Gerinnungsstörung, aktive oder kürzliche gastrointestinale Blutung), Anamnese aktiver pathologischer Blutungen, Anamnese intrakranieller Blutungen, familiäre Hypertonie-Anamnese;
2. Anamnese von Schluckstörungen oder gastrointestinalen Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, Verdauungssystemerkrankungen (wie peptisches Ulkus, Pankreatitis, Kolitis usw.) innerhalb von 3 Monaten;
3. Allergie gegen eine beliebige Komponente des Prüfpräparats (AL3818, Itraconazol-Kapsel, Ticagrelor-Tablette) und dessen Hilfsstoffe, mit einer Anamnese von Medikamenten- oder Nahrungsmittelallergie oder Anamnese spezifischer Allergien (Asthma, Urtikaria, Ekzem usw.);
4. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten zuvor klinisch signifikante schwerwiegende Erkrankungen oder größere chirurgische Eingriffe hatten;
5. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten Blut gespendet haben oder während der Studiendauer Blut spenden planen, oder Probanden, die innerhalb von 4 Wochen eine Bluttransfusion oder einen Blutverlust ≥200 ml hatten;
6. Teilnahme an einer klinischen Studie als Proband innerhalb von 3 Monaten;
7. Probanden mit Drogenmissbrauchs-Anamnese innerhalb von 5 Jahren oder Drogenkonsum innerhalb von 3 Monaten oder positivem Urin-Drogenmissbrauch-Screening bei Baseline;
8. Jeder, der innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) verschreibungspflichtige, rezeptfreie, Vitamin- oder pflanzliche Arzneimittel eingenommen hat;
9. Jedes bekannte Arzneimittel, das ein Inhibitor oder Induktor von CYP3A4-Enzymen oder ein sensitives Substrat ist (Anhang 4), jedes bekannte Arzneimittel, das ein P-gp-Inhibitor oder Substrat ist (Anhang 5), jedes bekannte Arzneimittel, das ein BCRP-Inhibitor oder Substrat ist (Anhang 6), oder jedes bekannte Arzneimittel, das ein Risiko für Torsades de pointes (TdP) verursacht (Anhang 7), innerhalb von 4 Wochen;
10. Impfung innerhalb von 3 Monaten oder geplant während dieser Studie;
11. Probanden mit Anamnese von Blutungen und Nadelphobie, die eine intravenöse Verweilkanüle nicht tolerieren können;
12. Probanden mit neurologischen/psychiatrischen, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Verdauungstrakt-, Blut- und Lymphsystem-, endokrinen, muskuloskelettalen Störungen, Leber- und Nierenfunktionsstörungen oder anderen Erkrankungen und physiologischen Zuständen, die die Studienergebnisse beim Screening beeinflussen könnten;
13. Screening- oder Baseline-12-Kanal-EKG mit QTcF-Intervall ≥450 ms (Männer), QTcF-Intervall ≥460 ms (Frauen); oder EKG-Abnormalität und vom Prüfarzt als abnormal und klinisch signifikant beurteilt;

14. Labortestergebnisse während des Screening-Zeitraums oder Baseline-Zeitraums erfüllen die folgenden Abnormalitätsbereichsanforderungen und werden vom Prüfarzt als abnormal und klinisch signifikant beurteilt:

    1. Abnormale Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ULN;
    2. Abnormale Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder International Normalized Ratio (INR) ≥ULN;
    3. Abnormale Schilddrüsenfunktion: Freies Trijodthyronin (FT3) oder freies Thyroxin (FT4) oder Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) höher als ULN;
15. Probanden mit quantitativer Bestimmung von Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv, quantitative Bestimmung von Hepatitis-C-Antikörper positiv, Bestimmung von humanem Immundefizienzvirus-Antigen-Antikörper positiv oder Bestimmung von Treponema-pallidum-Antikörper positiv während des Screening-Zeitraums oder Baseline-Zeitraums;
16. Besondere Anforderungen an die Ernährung haben und die von der klinischen Prüfstelle bereitgestellte Ernährung und entsprechende Vorschriften nicht einhalten können;
17. Diejenigen, die während der Studie spezielle Diäten (einschließlich Pitaya, Mango, Grapefruit und/oder Xanthin-Diät, koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke usw.) nicht kontrollieren können;
18. Starke körperliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis oder geplante starke körperliche Betätigung während der Studie;
19. Regelmäßige Alkoholkonsumenten innerhalb von 6 Monaten oder während der Studie, d.h. Konsum von mehr als 21 Alkoholeinheiten (Männer) oder 14 Alkoholeinheiten (Frauen) pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein), oder während der Studie nicht auf Alkohol verzichten können, oder positiver Alkohol-Atemtest bei Baseline;
20. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag in den letzten 3 Monaten oder Verwendung von Tabakprodukten während der Studie;
21. Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit positivem Schwangerschaftsbluttest;
22. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten oder während der Studie langwirksame Östrogen- oder Progesteron-Injektionen oder Implantattabletten verwendet haben;
23. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening ungeschützten Geschlechtsverkehr mit ihren Partnern hatten;
24. Männliche oder weibliche Probanden mit Kinderwunsch stimmen nicht zu, eine wirksame Verhütungsmethode von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden (siehe Abschnitt 10.3 für Details zu spezifischen Verhütungsmethoden);
25. Sperma- oder Eizellenspende oder Familienplanung innerhalb von 6 Monaten von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zur letzten Dosis;
26. Schutzbedürftige Probanden wie der Prüfarzt selbst, relevantes Personal der Prüfstelle und deren Familienangehörige, Studenten und Untergebene des Prüfarztes und Mitarbeiter des Sponsors;
27. Alle anderen Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet machen.