Исследование лекарственного взаимодействия гидрохлорида катекуентиниба (AL3818) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Участник имеет право на включение в исследование только в том случае, если соблюдены все следующие критерии:

1. Мужской или женский пол; возраст от 18 до 45 лет (включительно).
2. Вес мужчин ≥50 кг, вес женщин ≥45 кг, индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 26,0 кг/м², ИМТ= вес (кг)/рост² (м²) (включительно).
3. Физикальное обследование, жизненные показатели, 12-канальная электрокардиограмма (ЭКГ), лабораторные анализы (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимия крови, липидный профиль, коагулограмма и функция щитовидной железы и др.) и рентгенография грудной клетки при скрининге не выявили клинически значимых отклонений, и врач-исследователь признал участника подходящим.
4. Участник добровольно подписал письменную форму информированного согласия и способен эффективно взаимодействовать с исследователем.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев до скрининга, будут исключены из исследования:

1. Анамнез тяжелых системных заболеваний (включая сердечно-сосудистые, пищеварительные, мочевыделительные, дыхательные, эндокринные, иммунные, кроветворные и лимфатические, костно-мышечные, нервные и другие системные заболевания), анамнез печеночной или почечной недостаточности, анамнез психических заболеваний, анамнез лекарственной зависимости, склонность к кровотечениям (например, недавняя травма, недавняя операция, нарушение свертываемости крови, активное или недавнее желудочно-кишечное кровотечение), анамнез активного патологического кровотечения, анамнез внутричерепного кровоизлияния, семейный анамнез гипертонии;
2. Анамнез дисфагии или любых желудочно-кишечных заболеваний, влияющих на всасывание лекарств, заболевания пищеварительной системы (такие как язвенная болезнь, панкреатит, колит и др.) в течение последних 3 месяцев;
3. Аллергия на любой компонент исследуемого продукта (AL3818, капсулы итраконазола, таблетки тикагрелора) и его вспомогательные вещества, анамнез лекарственной или пищевой аллергии, или анамнез специфической аллергии (астма, крапивница, экзема и др.);
4. Участники, перенесшие клинически значимые серьезные заболевания или серьезные хирургические вмешательства в течение 3 месяцев до скрининга;
5. Участники, сдававшие кровь в течение последних 3 месяцев, или планирующие сдачу крови в период исследования, или участники, которым проводилось переливание крови или была кровопотеря ≥200 мл в течение последних 4 недель;
6. Участие в любом клиническом исследовании в качестве участника в течение последних 3 месяцев;
7. Участники с анамнезом злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет или употребления наркотиков в течение последних 3 месяцев, или положительный результат скрининга мочи на злоупотребление наркотиками на исходном визите;
8. Лица, принимавшие любые рецептурные, безрецептурные препараты, витамины или растительные лекарственные средства в течение последних 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше);
9. Прием любых известных ингибиторов или индукторов ферментов CYP3A4 или чувствительных субстратов (Приложение 4), любых известных ингибиторов или субстратов P-gp (Приложение 5), любых известных ингибиторов или субстратов BCRP (Приложение 6) или любых известных препаратов, вызывающих риск torsades de pointes (TdP) (Приложение 7) в течение последних 4 недель;
10. Вакцинация в течение последних 3 месяцев или запланированная в ходе данного исследования;
11. Участники с анамнезом кровотечений и боязнью игл, не способные переносить инъекции через внутривенный катетер;
12. Участники с неврологическими/психическими, респираторными, сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными заболеваниями, заболеваниями кроветворной и лимфатической систем, эндокринными, костно-мышечными нарушениями, дисфункцией печени или почек, или любыми другими заболеваниями и физиологическими состояниями, которые могут повлиять на результаты исследования на момент скрининга;
13. На скрининге или исходном визите 12-канальная ЭКГ с интервалом QTcF ≥450 мс (мужчины), интервалом QTcF ≥460 мс (женщины); или ЭКГ отклоняется от нормы и считается аномальной и клинически значимой по мнению исследователя;

14. Результаты лабораторных исследований в период скрининга или на исходном визите соответствуют следующим требованиям по аномальному диапазону и считаются аномальными и клинически значимыми по мнению исследователя:

    1. Нарушение функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ВГН;
    2. Нарушение коагуляции: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или международное нормализованное отношение (МНО) ≥ВГН;
    3. Нарушение функции щитовидной железы: свободный трийодтиронин (свТ3) или свободный тироксин (свТ4) или тиреотропный гормон (ТТГ) выше ВГН;
15. Участники с положительным количественным определением поверхностного антигена гепатита B, положительным количественным определением антител к гепатиту C, положительным определением антигена/антител к вирусу иммунодефицита человека или положительным определением антител к бледной трепонеме в период скрининга или на исходном визите;
16. Наличие особых требований к диете и неспособность соблюдать диету и соответствующие правила, установленные клиническим исследовательским центром;
17. Лица, которые не могут контролировать специальную диету (включая питайю, манго, грейпфрут и/или ксантиновую диету, продукты или напитки, содержащие кофеин и т.д.) в ходе исследования;
18. Интенсивные физические нагрузки в течение 48 часов до первого приема дозы или запланированные интенсивные физические нагрузки в ходе исследования;
19. Регулярное употребление алкоголя в течение последних 6 месяцев или в ходе исследования, т.е. употребление более 21 единицы алкоголя в неделю (мужчины) или 14 единиц алкоголя в неделю (женщины) (1 единица =360 мл пива или 45 мл крепкого алкоголя с 40% содержанием спирта или 150 мл вина), или неспособность прекратить употребление алкоголя в ходе исследования, или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе на исходном визите;
20. Курение более 5 сигарет в день в течение последних 3 месяцев или использование любых табачных изделий в ходе исследования;
21. Беременные или кормящие женщины или лица с положительными результатами анализа крови на беременность;
22. Участники, использовавшие пролонгированные формы эстрогенов или прогестерона в виде инъекций или имплантируемых таблеток в течение последних 6 месяцев или в ходе исследования;
23. Женщины детородного возраста, имевшие незащищенные половые контакты с партнерами в течение 14 дней до скрининга;
24. Мужчины или женщины детородного потенциала не соглашаются использовать эффективный метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего приема дозы (подробности конкретных методов контрацепции см. в разделе 10.3);
25. Донорство спермы или яйцеклеток или планирование беременности в течение 6 месяцев с момента подписания информированного согласия до последнего приема дозы;
26. Уязвимые участники, такие как сам(а) исследователь, соответствующий персонал исследовательского центра и их члены семьи, студенты и подчиненные исследователя, а также сотрудники спонсора;
27. Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в данном клиническом исследовании.