Estudo de Interação Medicamentosa do Cloridrato de Catequentinib (AL3818) em Voluntários Saudáveis

Critérios de Inclusão:

Um sujeito é elegível para inscrição no estudo apenas se todos os seguintes critérios forem cumpridos:

1. Masculino ou feminino; idade entre 18 e 45 anos (inclusive).
2. Peso dos sujeitos masculinos ≥50 kg, peso dos sujeitos femininos ≥45 kg, índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 26,0 kg/m², IMC = peso (kg)/altura² (m²) (inclusive).
3. Exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), testes laboratoriais (hemograma, urinálise, bioquímica sanguínea, lípidos sanguíneos, função de coagulação e função tiroideia, etc.) e radiografia torácica no rastreio não mostraram anomalias clinicamente significativas, e o médico do estudo clínico considerou-os qualificados.
4. O sujeito assinou voluntariamente um formulário de consentimento informado escrito e é capaz de comunicar bem com o investigador.

Critérios de Exclusão:

Sujeitos que cumpram qualquer dos seguintes critérios antes do rastreio serão excluídos do estudo:

1. Histórico de doenças sistémicas graves (incluindo doenças cardiovasculares, digestivas, urinárias, respiratórias, endócrinas, imunes, sanguíneas e linfáticas, esqueléticas/musculares, nervosas e de outros sistemas), histórico de insuficiência hepática e renal, histórico de doenças mentais, histórico de dependência de drogas, tendência para hemorragia (como trauma recente, cirurgia recente, disfunção de coagulação, hemorragia gastrointestinal ativa ou recente), histórico de hemorragia patológica ativa, histórico de hemorragia intracraniana, histórico familiar de hipertensão;
2. Histórico de disfagia ou qualquer doença gastrointestinal que afete a absorção do fármaco, doenças do sistema digestivo (como úlcera péptica, pancreatite, colite, etc.) dentro de 3 meses;
3. Alergia a qualquer componente do produto em investigação (AL3818, cápsula de itraconazol, comprimido de ticagrelor) e seus excipientes, com histórico de alergia a medicamentos ou alimentos, ou histórico de alergia específica (asma, urticária, eczema, etc.);
4. Sujeitos que tiveram doenças clinicamente significativas importantes ou procedimentos cirúrgicos importantes dentro de 3 meses antes;
5. Sujeitos que doaram sangue dentro de 3 meses, ou planeiam doar sangue durante o período do estudo, ou sujeitos que tiveram transfusão de sangue ou perda de sangue ≥200 mL dentro de 4 semanas;
6. Participação em qualquer ensaio clínico como sujeito dentro de 3 meses;
7. Sujeitos com histórico de abuso de drogas dentro de 5 anos ou uso de drogas dentro de 3 meses ou rastreio de abuso de drogas na urina positivo na linha de base;
8. Qualquer pessoa que tenha tomado qualquer medicamento prescrito, de venda livre, vitaminas ou medicamentos à base de plantas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo);
9. Qualquer medicamento conhecido como inibidor ou indutor das enzimas CYP3A4 ou substrato sensível (Apêndice 4), qualquer medicamento conhecido como inibidor ou substrato da P-gp (Apêndice 5), qualquer medicamento conhecido como inibidor ou substrato da BCRP (Apêndice 6), ou qualquer medicamento conhecido por causar risco de torsades de pointes (TdP) (Apêndice 7) dentro de 4 semanas;
10. Vacinação dentro de 3 meses ou planeada durante este ensaio;
11. Sujeitos com histórico de hemorragia e fobia de agulhas, incapazes de tolerar injeção intravenosa com agulha permanente;
12. Sujeitos com distúrbios neurológicos/psiquiátricos, respiratórios, cardiovasculares, do trato digestivo, do sistema sanguíneo e linfático, endócrinos, musculoesqueléticos, disfunção hepática e renal, ou quaisquer outras doenças e condições fisiológicas que possam afetar os resultados do estudo no rastreio;
13. Rastreio ou linha de base com ECG de 12 derivações com intervalo QTcF ≥ 450 ms (masculinos), intervalo QTcF ≥ 460 ms (femininos); ou ECG anormal e considerado anormal e clinicamente significativo pelo investigador;

14. Resultados de testes laboratoriais durante o período de rastreio ou período de linha de base cumprem os seguintes requisitos de intervalo anormal e são considerados anormais e clinicamente significativos pelo investigador:

    1. Função hepática anormal: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ LSN;
    2. Função de coagulação anormal: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ou razão normalizada internacional (INR) ≥ LSN;
    3. Função tiroideia anormal: Triiodotironina livre (FT3) ou tiroxina livre (FT4) ou hormona estimulante da tiroide (TSH) superior ao LSN;
15. Sujeitos com determinação quantitativa do antigénio de superfície da hepatite B positiva, determinação quantitativa do anticorpo da hepatite C positiva, determinação do antigénio anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positiva ou determinação do anticorpo do treponema pallidum positiva no período de rastreio ou período de linha de base;
16. Têm requisitos especiais para dieta e não cumprem a dieta e regulamentos correspondentes fornecidos pela instituição do ensaio clínico;
17. Aqueles que não conseguem controlar dieta especial (incluindo pitaya, manga, toranja e/ou dieta de xantina, alimentos ou bebidas contendo cafeína, etc.) durante o ensaio;
18. Exercício extenuante dentro de 48 horas antes da primeira dose, ou planeado durante o ensaio;
19. Bebedores regulares dentro de 6 meses ou durante o ensaio, ou seja, beber mais de 21 unidades de álcool (masculino) ou 14 unidades de álcool (feminino) por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de álcool ou 150 mL de vinho), ou incapazes de parar de beber durante o ensaio, ou teste de álcool no ar expirado positivo na linha de base;
20. Fumar mais de 5 cigarros por dia nos últimos 3 meses, ou usar quaisquer produtos de tabaco durante o ensaio;
21. Mulheres grávidas ou a amamentar ou aquelas com resultados positivos no teste de gravidez no sangue;
22. Sujeitos que usaram estrogénio de ação prolongada ou injeção de progesterona ou comprimidos implantáveis dentro de 6 meses ou durante o ensaio;
23. Mulheres em idade fértil que tiveram relações sexuais desprotegidas com os seus parceiros dentro de 14 dias antes do rastreio;
24. Sujeitos masculinos ou femininos com potencial de procriação não concordam em usar um método eficaz de contraceção desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose (ver Secção 10.3 para detalhes dos métodos específicos de contraceção);
25. Doação de esperma ou óvulos ou planeamento de fertilidade dentro de 6 meses desde a assinatura do formulário de consentimento informado até à última dose;
26. Sujeitos vulneráveis como o próprio investigador, pessoal relevante do local do estudo e seus familiares, estudantes e subordinados do investigador, e funcionários do patrocinador;
27. Quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, tornem o sujeito inadequado para participação neste ensaio clínico.