Estudio de Interacción Fármaco-Fármaco de Catequentinib Hidrocloruro (AL3818) en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

Un sujeto es elegible para la inscripción en el estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer; edad entre 18 y 45 años (inclusive).
2. Peso de sujetos masculinos ≥50 kg, peso de sujetos femeninos ≥45 kg, índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 26,0 kg/m², IMC= peso (kg)/altura² (m²) (inclusive).
3. El examen físico, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), pruebas de laboratorio (hemograma, análisis de orina, bioquímica sanguínea, lípidos sanguíneos, función de coagulación y función tiroidea, etc.) y radiografía de tórax en el cribado no mostraron anomalías clínicamente significativas, y el médico del estudio clínico los juzgó aptos.
4. El sujeto firmó voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito y puede comunicarse bien con el investigador.

Criterios de exclusión:

Se excluirán del estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios antes del cribado:

1. Antecedentes de enfermedades sistémicas graves (incluyendo enfermedades cardiovasculares, digestivas, urinarias, respiratorias, endocrinas, inmunológicas, sanguíneas y linfáticas, óseas/musculares, nerviosas y de otros sistemas), antecedentes de insuficiencia hepática o renal, antecedentes de enfermedades mentales, antecedentes de dependencia de drogas, tendencia hemorrágica (como traumatismo reciente, cirugía reciente, disfunción de la coagulación, hemorragia gastrointestinal activa o reciente), antecedentes de hemorragia patológica activa, antecedentes de hemorragia intracraneal, antecedentes familiares de hipertensión;
2. Antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción de fármacos, enfermedades del sistema digestivo (como úlcera péptica, pancreatitis, colitis, etc.) dentro de los 3 meses;
3. Alérgico a cualquier componente del producto en investigación (AL3818, cápsula de itraconazol, comprimido de ticagrelor) y sus excipientes, con antecedentes de alergia a medicamentos o alimentos, o antecedentes de alergia específica (asma, urticaria, eczema, etc.);
4. Sujetos que han tenido enfermedades clínicamente significativas importantes o procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 3 meses anteriores;
5. Sujetos que donaron sangre dentro de los 3 meses, o planean donar sangre durante el período de estudio, o sujetos que recibieron transfusión de sangre o tuvieron una pérdida de sangre ≥200 mL dentro de las 4 semanas;
6. Participación en cualquier ensayo clínico como sujeto dentro de los 3 meses;
7. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas dentro de los 5 años o consumo de drogas dentro de los 3 meses o cribado de abuso de drogas en orina positivo en la línea basal;
8. Cualquier persona que haya tomado cualquier medicamento con receta, de venta libre, vitaminas o medicamentos herbales dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo);
9. Cualquier medicamento conocido como inhibidor o inductor de las enzimas CYP3A4 o sustrato sensible (Apéndice 4), cualquier medicamento conocido como inhibidor o sustrato de P-gp (Apéndice 5), cualquier medicamento conocido como inhibidor o sustrato de BCRP (Apéndice 6), o cualquier medicamento conocido que cause riesgo de torsades de pointes (TdP) (Apéndice 7) dentro de las 4 semanas;
10. Vacunación dentro de los 3 meses o planeada durante este ensayo;
11. Sujetos con antecedentes de hemorragia y fobia a las agujas, incapaces de tolerar la inyección con aguja intravenosa permanente;
12. Sujetos con trastornos neurológicos/psiquiátricos, respiratorios, cardiovasculares, del tracto digestivo, del sistema sanguíneo y linfático, endocrinos, musculoesqueléticos, disfunción hepática o renal, o cualquier otra enfermedad y condición fisiológica que pueda afectar los resultados del estudio en el cribado;
13. Cribado o ECG de 12 derivaciones en la línea basal con intervalo QTcF ≥450 ms (hombres), intervalo QTcF ≥460 ms (mujeres); o ECG anormal y considerado anormal y clínicamente significativo por el investigador;

14. Los resultados de las pruebas de laboratorio durante el período de cribado o el período basal cumplen con los siguientes requisitos de rango anormal y son considerados anormales y clínicamente significativos por el investigador:

    1. Función hepática anormal: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)≥ULN;
    2. Función de coagulación anormal: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o relación normalizada internacional (INR) ≥ULN;
    3. Función tiroidea anormal: triyodotironina libre (FT3) o tiroxina libre (FT4) o hormona estimulante de la tiroides (TSH) superior a ULN;
15. Sujetos con determinación cuantitativa del antígeno de superficie de la hepatitis B positiva, determinación cuantitativa de anticuerpos contra la hepatitis C positiva, determinación de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positiva o determinación de anticuerpos contra la treponema pallidum positiva en el período de cribado o período basal;
16. Tienen requisitos especiales de dieta y no cumplen con la dieta y las regulaciones correspondientes proporcionadas por la institución del ensayo clínico;
17. Aquellos que no pueden controlar la dieta especial (incluyendo pitahaya, mango, pomelo y/o dieta con xantinas, alimentos o bebidas que contengan cafeína, etc.) durante el ensayo;
18. Ejercicio extenuante dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis, o ejercicio extenuante planeado durante el ensayo;
19. Bebedores regulares dentro de los 6 meses o durante el ensayo, es decir, beber más de 21 unidades de alcohol (hombre) o 14 unidades de alcohol (mujer) por semana (1 unidad=360 mL de cerveza o 45 mL de licor con 40% de alcohol o 150 mL de vino), o incapaces de dejar de beber durante el ensayo, o prueba de aliento de alcohol positiva en la línea basal;
20. Fumar más de 5 cigarrillos por día en los 3 meses, o usar cualquier producto de tabaco durante el ensayo;
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o aquellas con resultados positivos en la prueba de embarazo en sangre;
22. Sujetos que han usado estrógenos de acción prolongada o inyecciones de progesterona o tabletas de implante dentro de los 6 meses o durante el ensayo;
23. Mujeres en edad fértil que han tenido relaciones sexuales sin protección con sus parejas dentro de los 14 días anteriores al cribado;
24. Sujetos masculinos o femeninos con potencial reproductivo no acuerdan usar un método anticonceptivo efectivo desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis (ver Sección 10.3 para detalles de métodos anticonceptivos específicos);
25. Donación de esperma u óvulos o planificación de fertilidad dentro de los 6 meses desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última dosis;
26. Sujetos vulnerables como el propio investigador/a, personal relevante del sitio de estudio y sus familiares, estudiantes y subordinados del investigador, y empleados del patrocinador;
27. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este ensayo clínico.