Studium lékových interakcí hydrochloridu katequentinibu (AL3818) u zdravých dobrovolníků

Kriteria zařazení:

Subjekt je způsobilý k zařazení do studie pouze tehdy, jsou-li splněna všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena; věk mezi 18 a 45 lety (včetně).
2. Hmotnost mužských subjektů ≥50 kg, hmotnost ženských subjektů ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 26,0 kg/m², BMI = hmotnost (kg)/výška² (m²) (včetně).
3. Fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12-svodové elektrokardiogram (EKG), laboratorní testy (krevní obraz, močový obraz, biochemie krve, krevní lipidy, funkce srážlivosti a funkce štítné žlázy apod.) a rentgen hrudníku při screeningu neprokázaly klinicky významné abnormality a klinický výzkumný lékař je posoudil jako způsobilé.
4. Subjekt dobrovolně podepsal písemný informovaný souhlas a je schopen dobře komunikovat s výzkumníkem.

Kriteria vyloučení:

Subjekty, které před screeningem splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Anamnéza závažných systémových onemocnění (včetně kardiovaskulárních, trávicích, močových, dýchacích, endokrinních, imunitních, krve a lymfatického systému, kosterních/svalových, nervových a dalších systémových onemocnění), anamnéza jaterní a ledvinové nedostatečnosti, anamnéza psychických onemocnění, anamnéza drogové závislosti, sklon ke krvácení (jako nedávné trauma, nedávná operace, porucha srážlivosti, aktivní nebo nedávné gastrointestinální krvácení), anamnéza aktivního patologického krvácení, anamnéza intrakraniálního krvácení, rodinná anamnéza hypertenze;
2. Anamnéza dysfagie nebo jakýchkoli gastrointestinálních onemocnění ovlivňujících absorpci léčiv, onemocnění trávicího systému (jako peptický vřed, pankreatitida, kolitida apod.) v průběhu 3 měsíců;
3. Alergie na kteroukoli složku zkoumaného přípravku (AL3818, tobolka itrakonazolu, tableta tikagreloru) a jeho pomocných látek, anamnéza alergie na léčiva nebo potraviny, nebo anamnéza specifické alergie (astma, kopřivka, ekzém apod.);
4. Subjekty, které měly klinicky významná závažná onemocnění nebo podstoupily významné chirurgické výkony v průběhu 3 měsíců před;
5. Subjekty, které darovaly krev v průběhu 3 měsíců, nebo plánují darovat krev v průběhu studie, nebo subjekty, které podstoupily transfuzi krve nebo měly krevní ztrátu ≥200 ml v průběhu 4 týdnů;
6. Účast na jakékoli klinické studii jako subjekt v průběhu 3 měsíců;
7. Subjekty s anamnézou zneužívání drog v průběhu 5 let nebo užíváním drog v průběhu 3 měsíců nebo pozitivním screeningem zneužívání drog v moči v základní linii;
8. Kdokoli, kdo užíval jakýkoli lék na předpis, volně prodejný lék, vitamin nebo bylinný přípravek v průběhu 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší);
9. Jakýkoli lék známý jako inhibitor nebo induktor enzymů CYP3A4 nebo citlivý substrát (Příloha 4), jakýkoli lék známý jako inhibitor nebo substrát P-gp (Příloha 5), jakýkoli lék známý jako inhibitor nebo substrát BCRP (Příloha 6), nebo jakýkoli lék známý jako způsobující riziko torsades de pointes (TdP) (Příloha 7) v průběhu 4 týdnů;
10. Očkování v průběhu 3 měsíců nebo plánované během této studie;
11. Subjekty s anamnézou krvácení a fobií z jehel, neschopné snášet nitrožilní aplikaci pomocí zaváděcí jehly;
12. Subjekty s neurologickými/psychiatrickými, dýchacími, kardiovaskulárními, trávicími, krve a lymfatického systému, endokrinními, muskuloskeletálními poruchami, jaterní a ledvinovou dysfunkcí, nebo jakýmikoli dalšími onemocněními a fyziologickými stavy, které mohou ovlivnit výsledky studie při screeningu;
13. Screeningové nebo základní 12-svodové EKG s intervalem QTcF ≥ 450 ms (muži), intervalem QTcF ≥ 460 ms (ženy); nebo EKG abnormální a považované za abnormální a klinicky významné výzkumníkem;

14. Výsledky laboratorních testů během screeningového období nebo základního období splňují následující požadavky abnormálního rozsahu a jsou považovány za abnormální a klinicky významné výzkumníkem:

    1. Abnormální funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ ULN;
    2. Abnormální funkce srážlivosti: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ ULN;
    3. Abnormální funkce štítné žlázy: Volný trijodtyronin (FT3) nebo volný tyroxin (FT4) nebo tyreoidální stimulační hormon (TSH) vyšší než ULN;
15. Subjekty s kvantitativním stanovením povrchového antigenu hepatitidy B pozitivním, kvantitativním stanovením protilátek proti hepatitidě C pozitivním, stanovením antigenu/protilátek lidského imunodeficitu pozitivním nebo stanovením protilátek proti Treponema pallidum pozitivním během screeningového období nebo základního období;
16. Mít zvláštní požadavky na stravu a nedodržovat stravu a odpovídající předpisy poskytnuté klinickou výzkumnou institucí;
17. Ti, kteří nemohou kontrolovat zvláštní stravu (včetně pitaji, manga, grapefruitu a/nebo xanthinové stravy, potravin nebo nápojů obsahujících kofein apod.) během studie;
18. Námahová fyzická aktivita během 48 hodin před první dávkou, nebo plánovaná námahová fyzická aktivita během studie;
19. Pravidelní konzumenti alkoholu v průběhu 6 měsíců nebo během studie, tj. konzumace více než 21 jednotek alkoholu (muži) nebo 14 jednotek alkoholu (ženy) týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml destilátu s 40 % alkoholu nebo 150 ml vína), nebo neschopní přestat pít během studie, nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol v základní linii;
20. Kouření více než 5 cigaret denně v průběhu 3 měsíců, nebo užívání jakýchkoli tabákových výrobků během studie;
21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ty s pozitivními výsledky krevního těhotenského testu;
22. Subjekty, které použily dlouhodobě působící estrogen nebo progesteronovou injekci nebo implantátové tablety v průběhu 6 měsíců nebo během studie;
23. Ženy v reprodukčním věku, které měly nechráněný pohlavní styk se svými partnery během 14 dnů před screeningem;
24. Mužské nebo ženské subjekty reprodukčního potenciálu nesouhlasí s použitím účinné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce (viz oddíl 10.3 pro podrobnosti o konkrétních metodách antikoncepce);
25. Darování spermií nebo vajíček nebo plánování plodnosti v průběhu 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu do poslední dávky;
26. Zranitelné subjekty, jako je samotný výzkumník, relevantní personál výzkumného místa a jejich rodinní příslušníci, studenti a podřízení výzkumníka a zaměstnanci zadavatele;
27. Jakékoli další podmínky, které podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast v této klinické studii.