Studio di Interazione Farmaco-Farmaco del Catequentinib Cloridrato (AL3818) in Volontari Sani

Criteri di inclusione:

Un soggetto è idoneo all'arruolamento nello studio solo se soddisfa tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina; età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi).
2. Peso dei soggetti maschi ≥50 kg, peso dei soggetti femmine ≥45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 26,0 kg/m², BMI= peso (kg)/altezza² (m²) (inclusi).
3. Esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, esami di laboratorio (esame del sangue, esame delle urine, biochimica ematica, lipidi ematici, funzione coagulativa e funzione tiroidea, ecc.) e radiografia del torace allo screening non hanno mostrato anomalie clinicamente significative, e il medico dello studio clinico li ha giudicati idonei.
4. Il soggetto ha firmato volontariamente un modulo di consenso informato scritto ed è in grado di comunicare adeguatamente con lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri prima dello screening saranno esclusi dallo studio:

1. Storia di gravi malattie sistemiche (inclusi malattie cardiovascolari, digestive, urinarie, respiratorie, endocrine, immunitarie, del sangue e linfatiche, scheletriche/muscolari, nervose e di altri sistemi), storia di insufficienza epatica e renale, storia di malattie mentali, storia di dipendenza da farmaci, tendenza al sanguinamento (come trauma recente, intervento chirurgico recente, disfunzione della coagulazione, sanguinamento gastrointestinale attivo o recente), storia di sanguinamento patologico attivo, storia di emorragia intracranica, storia familiare di ipertensione;
2. Storia di disfagia o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisce sull'assorbimento dei farmaci, malattie dell'apparato digerente (come ulcera peptica, pancreatite, colite, ecc.) entro 3 mesi;
3. Allergico a qualsiasi componente del prodotto in sperimentazione (AL3818, capsula di itraconazolo, compressa di ticagrelor) e ai suoi eccipienti, con una storia di allergia a farmaci o alimenti, o storia di allergia specifica (asma, orticaria, eczema, ecc.);
4. Soggetti che hanno avuto malattie clinicamente significative maggiori o procedure chirurgiche maggiori entro 3 mesi prima dello studio;
5. Soggetti che hanno donato sangue entro 3 mesi, o che pianificano di donare sangue durante il periodo dello studio, o soggetti che hanno avuto trasfusioni di sangue o perdite di sangue ≥200 mL entro 4 settimane;
6. Partecipazione a qualsiasi studio clinico come soggetto entro 3 mesi;
7. Soggetti con storia di abuso di droghe entro 5 anni o uso di droghe entro 3 mesi o screening delle urine per abuso di droghe positivo al basale;
8. Chiunque abbia assunto qualsiasi farmaco da prescrizione, da banco, vitamina o rimedio erboristico entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo);
9. Qualsiasi farmaco noto per essere un inibitore o induttore degli enzimi CYP3A4 o un substrato sensibile (Appendice 4), qualsiasi farmaco noto per essere un inibitore o substrato della P-gp (Appendice 5), qualsiasi farmaco noto per essere un inibitore o substrato della BCRP (Appendice 6), o qualsiasi farmaco noto per causare un rischio di torsioni di punta (TdP) (Appendice 7) entro 4 settimane;
10. Vaccinazione entro 3 mesi o pianificata durante questo studio;
11. Soggetti con una storia di sanguinamento e fobia degli aghi, incapaci di tollerare l'iniezione endovenosa con ago indwelling;
12. Soggetti con disturbi neurologici/psichiatrici, respiratori, cardiovascolari, del tratto digestivo, del sistema ematico e linfatico, endocrini, muscoloscheletrici, disfunzione epatica e renale, o qualsiasi altra malattia e condizione fisiologica che possa influenzare i risultati dello studio allo screening;
13. Screening o ECG a 12 derivazioni al basale con intervallo QTcF ≥ 450 ms (maschi), intervallo QTcF ≥ 460 ms (femmine); o ECG anormale e considerato anormale e clinicamente significativo dallo sperimentatore;

14. Risultati degli esami di laboratorio durante il periodo di screening o il periodo basale soddisfano i seguenti requisiti di intervallo anormale e sono considerati anormali e clinicamente significativi dallo sperimentatore:

    1. Funzione epatica anormale: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ULN;
    2. Funzione coagulativa anormale: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ULN;
    3. Funzione tiroidea anormale: Triiodotironina libera (FT3) o tiroxina libera (FT4) o ormone tireostimolante (TSH) superiore a ULN;
15. Soggetti con determinazione quantitativa dell'antigene di superficie dell'epatite B positiva, determinazione quantitativa dell'anticorpo dell'epatite C positiva, determinazione dell'antigene anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana positiva o determinazione dell'anticorpo del treponema pallido positiva durante il periodo di screening o il periodo basale;
16. Avere requisiti dietetici speciali e non rispettare la dieta e le relative normative fornite dall'istituto dello studio clinico;
17. Coloro che non possono controllare la dieta speciale (inclusi pitaya, mango, pompelmo e/o dieta xantinica, alimenti o bevande contenenti caffeina, ecc.) durante lo studio;
18. Esercizio fisico intenso entro 48 ore prima della prima dose, o esercizio fisico intenso pianificato durante lo studio;
19. Bevitori regolari entro 6 mesi o durante lo studio, cioè bere più di 21 unità di alcol (maschi) o 14 unità di alcol (femmine) a settimana (1 unità =360 mL di birra o 45 mL di superalcolici con 40% di alcol o 150 mL di vino), o incapaci di smettere di bere durante lo studio, o test del respiro alcolico positivo al basale;
20. Fumare più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti, o usare qualsiasi prodotto del tabacco durante lo studio;
21. Donne in gravidanza o in allattamento o con risultati positivi del test di gravidanza nel sangue;
22. Soggetti che hanno usato estrogeni a lunga durata d'azione o iniezioni di progesterone o compresse impiantabili entro 6 mesi o durante lo studio;
23. Donne in età fertile che hanno avuto rapporti sessuali non protetti con i loro partner entro 14 giorni prima dello screening;
24. Soggetti maschi o femmine in età fertile che non accettano di usare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose (vedere Sezione 10.3 per i dettagli sui metodi contraccettivi specifici);
25. Donazione di sperma o ovuli o pianificazione della fertilità entro 6 mesi dalla firma del modulo di consenso informato all'ultima dose;
26. Soggetti vulnerabili come lo sperimentatore stesso/stessa, personale pertinente del sito di studio e i loro familiari, studenti e subordinati dello sperimentatore e dipendenti dello sponsor;
27. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio clinico.