小児再発・難治性自己免疫疾患におけるYTS109

適格基準:

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1. スクリーニング時年齢5歳から<18歳。性別は問わない。
2. CD19陽性：フローサイトメトリーで確認された末梢血中のCD19陽性B細胞の存在。
3. 以下のすべての基準を満たす主要臓器機能が適切であること:

1) 骨髄機能:

1. 好中球絶対数(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L (検査前2週間以内のコロニー刺激因子使用なし。基礎疾患による好中球減少症は許容される場合あり)。

2. ヘモグロビン ≥ 60 g/L。 2) 肝機能: ALT ≤ 3 × ULN (基礎疾患による上昇は例外あり)。AST ≤ 3 × ULN (基礎疾患による上昇は例外あり)。総ビリルビン(TBIL) ≤ 1.5 × ULN (基礎疾患による上昇は例外あり)。

   3) 腎機能: 推算糸球体濾過量(eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m²、Schwartz式で計算 (基礎疾患による腎機能低下は例外あり)。

   4) 凝固機能: 国際標準化比(INR) ≤ 1.5 × ULN およびプロトロンビン時間(PT) ≤ 1.5 × ULN。

   5) 心臓状態: 血行動態的に安定していること。 4. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時および研究期間全体を通じて妊娠しておらず、授乳していないこと。

   5. 参加者および法的保護者は、参加を希望し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順とフォローアップに従うことができること。

   特定の適格基準:

   再発性難治性全身性エリテマトーデス

   1. 2019年EULAR/ACR分類基準を満たす全身性エリテマトーデス(SLE)。

   2. 活動性疾患、以下のいずれかで定義: SELENA-SLEDAI ≥ 6かつ少なくとも1つのBILAG-2004臓器領域スコアがA (重度の活動性)または2つの領域がB (中等度の活動性)、またはその組み合わせ。またはSELENA-SLEDAI ≥ 8。

   3. 従来療法への再発/難治性または不耐性、以下のいずれかで定義: 従来療法3ヶ月以上後の不十分な反応。または治療関連有害事象への不耐性。またはLLDAS基準に基づく寛解達成後の疾患フレア/再発。 従来療法は、グルココルチコイドおよびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節剤の1つ以上の治療と定義: 抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、またはリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシペプトを含むいずれかの生物学的製剤。

   4. 腎障害が存在する場合、治療前12ヶ月以内に腎生検が実施され、病理学的に活動性病変または主に活動性病変を示していること。

   再発性難治性/進行性びまん性全身性強皮症

   1. 2013年ACR分類基準を満たす全身性強皮症であり、びまん性皮膚型(dcSSc)と一致すること。
   2. 抗核抗体(ANA)または全身性強皮症関連自己抗体の陽性。
   3. びまん性皮膚硬化症および/または活動性間質性肺疾患(ILD)の証拠、高分解能CT(HRCT)上のすりガラス陰影で定義。
   4. 従来療法への3ヶ月以上不十分な反応、または寛解達成後の疾患再発/再燃。 従来療法は、グルココルチコイドおよびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節剤の1つ以上の治療と定義: 抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、JAK阻害剤、またはリツキシマブ、トシリズマブ、TNF-α阻害剤(エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ)、テリタシペプトを含むいずれかの生物学的製剤。
   5. 進行性疾患、以下のいずれかで定義:

   1) 急速な皮膚進行: mRSS増加 >25%。または 2) 進行性肺疾患: FVC減少 ≥10%、またはFVC減少 ≥5%かつDLCO減少 ≥15%。

   注: 基準4または5を満たすこと(いずれか1つで十分)。

   再発性難治性/進行性炎症性筋症:

   1. 2017年EULAR/ACR分類基準を満たす特発性炎症性筋疾患(皮膚筋炎[DM]、多発性筋炎[PM]、抗合成酵素症候群[ASS]、壊死性筋症[NM]を含む)。

   2. 筋炎特異的自己抗体および/または筋炎関連自己抗体陽性。 3. 活動性疾患の証拠、以下のいずれかを満たすこと:

   1) 筋障害: CMAS < 30かつ以下のコア指標のうち少なくとも2つが異常: 医師全体評価(PhGA) ≥ 2、患者/保護者全体評価(PtGA) ≥ 2、筋外疾患活動性スコア ≥ 2、および/または血清筋酵素 ≥ 1.5 × ULN。または 2) 間質性肺疾患(ILD): CMAS ≥ 30だが活動性ILDを有する、高分解能CT(HRCT)上のすりガラス陰影で定義。

   4. 従来療法への3ヶ月以上不十分な反応、または治療関連有害事象への不耐性、または寛解達成後の再発/再燃。 従来療法は、グルココルチコイドおよびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節剤の1つ以上の治療と定義: 抗マラリア薬、静注免疫グロブリン(IVIG)、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、JAK阻害剤、またはリツキシマブ、トシリズマブ、TNF-α阻害剤(エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ)、テリタシペプトを含むいずれかの生物学的製剤。

   5. 進行性疾患、筋炎の悪化または急速進行性間質性肺疾患(RP-ILD)で定義。

   注: 基準4または5を満たすこと(いずれか1つで十分)。 再発性難治性シェーグレン症候群

   1. 2002年米欧コンセンサスグループ(AECG)分類基準を満たす原発性シェーグレン症候群または2018年日本分類基準。
   2. 活動性疾患、ESSDAI ≥ 6で定義。
   3. 抗SSA/Ro抗体陽性。
   4. 従来療法への3ヶ月以上不十分な反応、または寛解達成後の再発/再燃。 従来療法は、グルココルチコイドおよびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節剤の1つ以上の治療と定義: 抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、またはリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシペプトを含むいずれかの生物学的製剤。

   再発性/難治性ANCA関連血管炎:

   1. 2022年ACR/EULAR分類基準を満たすANCA関連血管炎、顕微鏡的多発血管炎(MPA)、多発血管炎性肉芽腫症(GPA)、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)を含む。
   2. ANCA陽性、MPO-ANCAおよび/またはPR3-ANCA陽性で定義。
   3. 活動性血管炎、小児血管炎活動性スコア(PVAS) ≥ 15 (最大スコア65)で定義。

   4. 従来療法への3ヶ月以上不十分な反応、または寛解達成後の再発/再燃。 従来療法は、グルココルチコイドおよびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節剤の1つ以上の治療と定義: アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、またはリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシペプトを含むいずれかの生物学的製剤。

      再発性難治性/劇症型抗リン脂質抗体症候群:

   1. 2006年改訂シドニー分類基準を満たす原発性抗リン脂質抗体症候群(APS)。

   2. 中〜高力価の抗リン脂質抗体(aPL)陽性、ループス抗凝固因子(LA)、抗β2グリコプロテインI(抗β2GPI) IgG/IgM、および/または抗カルジオリピン(aCL) IgG/IgMで定義され、少なくとも12週間間隔で≥2回陽性。

   3. 再発性/難治性APS、標準治療にもかかわらず再発性血栓症で定義、以下を含む:

   1. ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬(VKA)による抗凝固療法でINRが目標治療域内に維持されている、または治療用量の低分子ヘパリン(LMWH)、および
   2. グルココルチコイドおよびシクロホスファミドによる事前治療後の再発性血栓症。

   4. 劇症型抗リン脂質抗体症候群(CAPS)、以下の4つの基準すべてを満たすことで定義:1) 3つ以上の臓器、系、および/または組織の関与。2) 1週間以内の症状発現。3) 少なくとも1つの臓器または組織での小血管血栓症/閉塞の組織病理学的確認。4) aPL陽性。

   注: 基準3または4を満たすこと(いずれか1つで十分)。

   除外基準:

   1. 重度の薬物アレルギーの既往または既知のアレルギー素因。
   2. 治療を要する未治療または疑われる感染症の存在、真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を含む。
   3. 中枢神経系(CNS)障害、研究者が判断した基礎疾患による既往の痙攣、精神病、器質性脳症候群、脳血管障害、脳炎、またはCNS血管炎を除く。
   4. 研究治療に耐えられないと判断される心機能不全(研究者の裁量で不十分な心機能)。
   5. 既知の先天性免疫グロブリン欠乏症。
   6. 重度の先天性構造奇形または症候群性出生異常(例: 重度の心血管奇形、重度のCNS奇形)の存在、または研究者の判断で試験関連リスクを著しく増加させたり、遵守や結果の解釈を妨げる可能性のある重度の遺伝性代謝疾患の確定診断。
   7. 過去5年以内の悪性腫瘍の既往。
   8. 末期腎臓病。
   9. 特定の慢性/活動性感染症の証拠、以下を含む: HBsAg陽性、またはHBcAb陽性で末梢血HBV DNAが検出上限以上。抗HCV抗体陽性でHCV RNA検出可能。HIV抗体陽性。梅毒検査陽性。
   10. 精神疾患または重度の認知障害。
   11. 登録前3ヶ月以内の他の臨床試験への参加。
   12. 登録前5半減期内の基礎疾患に治療効果のある免疫抑制剤の使用、または登録前4週間以内の生物学的製剤の使用。
   13. 妊娠中または妊娠計画(女性)。
   14. 研究者の意見で、参加者がこの研究への登録に不適切と判断されるその他の状態。