소아 재발성/난치성 자가면역 질환에 대한 YTS109

포함 기준:

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1. 선별 당시 5세 이상 ~ 18세 미만; 성별 제한 없음.
2. CD19 양성: 유세포분석법으로 확인된 말초혈액 내 CD19 양성 B 세포 존재.
3. 적절한 주요 장기 기능, 다음 기준 모두 충족:

1) 골수 기능:

1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L (검사 2주 전에 조혈세포자극인자 사용 없음; 기저질환에 기인한 호중구감소증은 허용될 수 있음);

2. 헤모글로빈 ≥ 60 g/L. 2) 간 기능: ALT ≤ 3 × 상한 정상치(ULN) (기저질환에 기인한 상승은 예외 허용); AST ≤ 3 × ULN (기저질환에 기인한 상승은 예외 허용); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN (기저질환에 기인한 상승은 예외 허용).

   3) 신장 기능: 추정 사구체여과율(eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m², Schwartz 공식으로 계산 (기저질환에 기인한 신장 기능 저하는 예외 허용).

   4) 응고: 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN.

   5) 심장 상태: 혈역학적으로 안정적. 4. 가임기 여성은 선별 및 연구 기간 전체에 걸쳐 임신하지 않아야 하며 모유 수유 중이 아니어야 함.

   5. 참가자 및 법적 보호자가 참여 의사를 가지고 서면 동의서를 제공하며, 연구 절차 및 추적 관찰을 준수할 수 있어야 함.

   특정 포함 기준:

   재발성/난치성 전신성 홍반성 루푸스

   1. 2019년 EULAR/ACR 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 분류 기준 충족.

   2. 활동성 질환, 다음 중 하나로 정의: SELENA-SLEDAI ≥ 6 및 적어도 한 개의 BILAG-2004 장기 영역 점수가 A(심한 활동성) 또는 두 영역이 B(중등도 활동성) 점수, 또는 그 조합; 또는 SELENA-SLEDAI ≥ 8.

   3. 기존 치료에 재발/난치성 또는 불내성, 다음 중 하나로 정의: 기존 치료 3개월 이상 후에도 불충분한 반응; 또는 치료 관련 부작용에 대한 불내성; 또는 LLDAS 기준에 따른 관해 달성 후 질환 발작/재발. 기존 치료는 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드 치료와 다음 면역조절제 중 하나 이상의 사용으로 정의: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 또는 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 모든 생물학적 제제.

   4. 신장 침범이 있는 경우, 치료 전 12개월 이내에 신장 생검을 시행하여 병리학적으로 활동성 병변 또는 주로 활동성 병변을 보여야 함.

   재발성/난치성/진행성 미만성 전신성 경피증

   1. 2013년 ACR 전신성 경피증 분류 기준 충족 및 미만성 피부 아형(dcSSc)과 일치.
   2. 항핵항체(ANA) 또는 전신성 경피증 관련 자가항체 양성.
   3. 미만성 피부 경화증 및/또는 활동성 간질성 폐질환(ILD) 증거, 고해상도 컴퓨터단층촬영(HRCT)상 유리창 음영으로 정의.
   4. 기존 치료 3개월 이상 후에도 불충분한 반응 또는 관해 달성 후 질환 재발/재발. 기존 치료는 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드 치료와 다음 면역조절제 중 하나 이상의 사용으로 정의: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, JAK 억제제, 또는 리툭시맙, 토실리주맙, TNF-α 억제제(에타너셉트, 아달리무맙, 인플릭시맙), 텔리타시셉트를 포함한 모든 생물학적 제제.
   5. 진행성 질환, 다음 중 하나로 정의:

   1) 빠른 피부 진행: mRSS 증가 >25%; 또는 2) 진행성 폐질환: FVC 감소 ≥10%, 또는 FVC 감소 ≥5%와 함께 DLCO 감소 ≥15%.

   참고: 기준 4 또는 5 충족 필요 (하나만 충족해도 충분).

   재발성/난치성/진행성 염증성 근육병:

   1. 2017년 EULAR/ACR 특발성 염증성 근육병(피부근염[DM], 다발성근염[PM], 항합성효소 증후군[ASS], 괴사성 근육병[NM] 포함) 분류 기준 충족.

   2. 근염 특이 및/또는 근염 관련 자가항체 양성. 3. 활동성 질환 증거, 다음 중 하나 충족:

   1) 근육 침범: CMAS < 30 및 다음 핵심 측정치 중 적어도 두 가지 이상 비정상 소견: 의사 전반적 평가(PhGA) ≥ 2, 환자/보호자 전반적 평가(PtGA) ≥ 2, 근육 외 질환 활동성 점수 ≥ 2, 및/또는 혈청 근육 효소 ≥ 1.5 × ULN; 또는 2) 간질성 폐질환(ILD): CMAS ≥ 30이지만 활동성 ILD 있음, 고해상도 컴퓨터단층촬영(HRCT)상 유리창 음영으로 정의.

   4. 기존 치료 3개월 이상 후에도 불충분한 반응, 또는 치료 관련 부작용에 대한 불내성, 또는 관해 달성 후 재발/재발. 기존 치료는 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드 치료와 다음 면역조절제 중 하나 이상의 사용으로 정의: 항말라리아제, 정맥 내 면역글로불린(IVIG), 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, JAK 억제제, 또는 리툭시맙, 토실리주맙, TNF-α 억제제(에타너셉트, 아달리무맙, 인플릭시맙), 텔리타시셉트를 포함한 모든 생물학적 제제.

   5. 진행성 질환, 근염 악화 또는 급속 진행성 간질성 폐질환(RP-ILD)으로 정의.

   참고: 기준 4 또는 5 충족 필요 (하나만 충족해도 충분). 재발성/난치성 쇼그렌 증후군

   1. 2002년 미국-유럽 합의 그룹(AECG) 원발성 쇼그렌 증후군 분류 기준 또는 2018년 일본 분류 기준 충족.
   2. 활동성 질환, ESSDAI ≥ 6으로 정의.
   3. 항-SSA/Ro 항체 양성.
   4. 기존 치료 3개월 이상 후에도 불충분한 반응 또는 관해 달성 후 재발/재발. 기존 치료는 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드 치료와 다음 면역조절제 중 하나 이상의 사용으로 정의: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 또는 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 모든 생물학적 제제.

   재발성/난치성 ANCA 연관 혈관염:

   1. 2022년 ACR/EULAR ANCA 연관 혈관염 분류 기준 충족, 미세다발혈관염(MPA), 다발혈관염성 육아종증(GPA), 호산구성 다발혈관염성 육아종증(EGPA) 포함.
   2. ANCA 양성, MPO-ANCA 및/또는 PR3-ANCA 양성으로 정의.
   3. 활동성 혈관염, 소아 혈관염 활동성 점수(PVAS) ≥ 15(최대 점수 65)로 정의.

   4. 기존 치료 3개월 이상 후에도 불충분한 반응 또는 관해 달성 후 재발/재발. 기존 치료는 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드 치료와 다음 면역조절제 중 하나 이상의 사용으로 정의: 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 또는 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 모든 생물학적 제제.

      재발성/난치성/파국적 항인지질 증후군:

   1. 2006년 개정 시드니 분류 기준에 따른 원발성 항인지질 증후군(APS) 충족.

   2. 중간~고 역가의 항인지질 항체(aPL) 양성, 루푸스 항응고인자(LA), 항-β2-당단백질 I(항-β2GPI) IgG/IgM, 및/또는 항카디오리핀(aCL) IgG/IgM으로 정의, 적어도 12주 간격으로 2회 이상 양성 검사.

   3. 재발성/난치성 APS, 표준 치료에도 반복적인 혈전 발생으로 정의, 포함:

   1. 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제(VKA)로 항응고 요법 시행 및 INR을 목표 치료 범위 내로 유지, 또는 치료 용량의 저분자량 헤파린(LMWH) 사용, 및
   2. 이전 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드 치료 후에도 반복적인 혈전 발생.

   4. 파국적 항인지질 증후군(CAPS), 다음 네 가지 기준 모두 충족으로 정의:1) 세 개 이상의 장기, 계통 및/또는 조직 침범; 2) 일주일 이내에 증상 발생; 3) 적어도 한 장기 또는 조직에서 소혈관 혈전증/폐쇄의 조직병리학적 확인; 4) aPL 양성.

   참고: 기준 3 또는 4 충족 필요 (하나만 충족해도 충분).

   제외 기준:

   1. 심한 약물 알레르기 병력 또는 알려진 알레르기 성향.
   2. 치료가 필요한 조절되지 않은 감염의 존재 또는 의심, 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 포함.
   3. 중추신경계(CNS) 장애, 기저질환에 기인한 이전 발작, 정신병, 기질성 뇌증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 또는 CNS 혈관염은 연구자의 판단에 따라 제외.
   4. 연구 치료를 견딜 수 없다고 판단되는 심장 기능 장애 (즉, 연구자의 재량에 따른 불충분한 심장 기능).
   5. 알려진 선천성 면역글로불린 결핍.
   6. 심한 선천성 구조 기형 또는 증후군적 선천 기형(예: 심한 심혈관 기형, 심한 CNS 기형) 존재, 또는 연구자의 판단에 따라 시험 관련 위험을 현저히 증가시키거나 순응도 및 결과 해석을 방해할 수 있는 심한 유전성 대사 장애 확진.
   7. 과거 5년 이내 악성 종양 병력.
   8. 말기 신장병.
   9. 특정 만성/활동성 감염 증거, 포함: HBsAg 양성, 또는 HBcAb 양성과 함께 말초혈액 HBV DNA가 검출 상한치 초과; 항-HCV 항체 양성과 함께 검출 가능한 HCV RNA; HIV 항체 양성; 매독 검사 양성.
   10. 정신 질환 또는 심한 인지 장애.
   11. 등록 3개월 이내 다른 임상시험 참여.
   12. 등록 전 5개 반감기 이내 기저질환에 치료 효과가 있는 면역억제제 사용, 또는 등록 전 4주 이내 생물학적 제제 사용.
   13. 임신 중이거나 임신 계획(여성).
   14. 연구자의 의견으로 참가자가 본 연구에 등록하기에 부적합하게 만드는 기타 조건.