YTS109 en Enfermedades Autoinmunes Pediátricas Recurrentes/Refractarias

Criterios de inclusión:

-

1. Edad de 5 a <18 años en el momento del cribado; sexo no restringido.
2. Positividad para CD19: Presencia de células B positivas para CD19 en sangre periférica, confirmada por citometría de flujo.
3. Función adecuada de los órganos principales, cumpliendo todos los siguientes criterios:

1) Función de la médula ósea:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10^9/L (sin uso de factor estimulante de colonias en las 2 semanas previas a la prueba; puede permitirse neutropenia atribuible a la enfermedad subyacente);

2. Hemoglobina ≥ 60 g/L. 2) Función hepática: ALT ≤ 3 × LSN (se permiten excepciones para elevaciones atribuibles a la enfermedad subyacente); AST ≤ 3 × LSN (se permiten excepciones para elevaciones atribuibles a la enfermedad subyacente); Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN (se permiten excepciones para elevaciones atribuibles a la enfermedad subyacente).

   3) Función renal: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1,73 m², calculada mediante la fórmula de Schwartz (se permiten excepciones para función renal reducida atribuible a la enfermedad subyacente).

   4) Coagulación: Relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.

   5) Estado cardíaco: Hemodinámicamente estable. 4. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando durante el cribado y a lo largo del período de estudio.

   5. El participante y el tutor legal están dispuestos a participar, proporcionar consentimiento informado por escrito y pueden cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.

   Criterios de inclusión específicos:

   Lupus eritematoso sistémico recurrente refractario

   1. Cumple los criterios de clasificación EULAR/ACR 2019 para lupus eritematoso sistémico (LES).

   2. Enfermedad activa, definida como: SELENA-SLEDAI ≥ 6 y al menos una puntuación de dominio orgánico BILAG-2004 de A (actividad severa) o dos dominios con puntuación B (actividad moderada), o una combinación de ambos; o SELENA-SLEDAI ≥ 8.

   3. Recaída/refractario o intolerante a la terapia convencional, definido como uno de los siguientes: Respuesta inadecuada después de >3 meses de terapia convencional; o intolerancia a los efectos adversos relacionados con el tratamiento; o Brote/recurrencia de la enfermedad después de lograr la remisión basada en los criterios LLDAS. La terapia convencional se define como tratamiento con glucocorticoides y ciclofosfamida, y uno o más de los siguientes agentes inmunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina, o cualquier agente biológico, incluidos rituximab, belimumab y telitacicept.

   4. Si hay afectación renal, se debe haber realizado una biopsia renal dentro de los 12 meses previos al tratamiento, que demuestre lesiones activas o predominantemente activas en la patología.

   Esclerosis sistémica difusa progresiva recidivante refractaria

   1. Cumple los criterios de clasificación ACR 2013 para esclerosis sistémica y es consistente con el subtipo cutáneo difuso (dcSSc).
   2. Positivo para cualquier anticuerpo antinuclear (ANA) o autoanticuerpo asociado a esclerosis sistémica.
   3. Evidencia de esclerosis cutánea difusa y/o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) activa, definida como opacidades en vidrio esmerilado en tomografía computarizada de alta resolución (TCAR).
   4. Respuesta inadecuada a la terapia convencional durante >3 meses o recaída/recurrencia de la enfermedad después de lograr la remisión. La terapia convencional se define como tratamiento con glucocorticoides y ciclofosfamida, y uno o más de los siguientes agentes inmunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina, inhibidores de JAK, o cualquier agente biológico, incluidos rituximab, tocilizumab, inhibidores de TNF-α (etanercept, adalimumab, infliximab) y telitacicept.
   5. Enfermedad progresiva, definida como:

   1) Progresión cutánea rápida: aumento de mRSS >25%; o 2) Enfermedad pulmonar progresiva: disminución de CVF ≥10%, o disminución de CVF ≥5% acompañada de disminución de DLCO ≥15%.

   Nota: Debe cumplirse el criterio 4 o 5 (cualquiera de los dos es suficiente).

   Miopatía inflamatoria recidivante refractaria/progresiva:

   1. Cumple los criterios de clasificación EULAR/ACR 2017 para miopatías inflamatorias idiopáticas (incluyendo dermatomiositis [DM], polimiositis [PM], síndrome antisintetasa [SAS] y miopatía necrotizante [MN]).

   2. Positivo para autoanticuerpos específicos de miositis y/o asociados a miositis. 3. Evidencia de enfermedad activa que cumpla uno de los siguientes:

   1) Afectación muscular: CMAS < 30 y al menos dos hallazgos anormales entre las siguientes medidas principales: Evaluación Global del Médico (PhGA) ≥ 2, Evaluación Global del Paciente/Padre (PtGA) ≥ 2, puntuación de actividad de enfermedad extra-muscular ≥ 2, y/o enzimas musculares séricas ≥ 1,5 × LSN; o 2) Enfermedad pulmonar intersticial (EPI): CMAS ≥ 30 pero con EPI activa, definida como opacidades en vidrio esmerilado en tomografía computarizada de alta resolución (TCAR).

   4. Respuesta inadecuada a la terapia convencional durante >3 meses, o intolerancia a los efectos adversos relacionados con el tratamiento, o recaída/recurrencia después de lograr la remisión. La terapia convencional se define como tratamiento con glucocorticoides y ciclofosfamida, y uno o más de los siguientes agentes inmunomoduladores: antimaláricos, inmunoglobulina intravenosa (IVIG), azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina, inhibidores de JAK, o cualquier agente biológico, incluidos rituximab, tocilizumab, inhibidores de TNF-α (etanercept, adalimumab, infliximab) y telitacicept.

   5. Enfermedad progresiva, definida como empeoramiento de la miositis o enfermedad pulmonar intersticial rápidamente progresiva (EPI-RP).

   Nota: Debe cumplirse el criterio 4 o 5 (cualquiera de los dos es suficiente). Síndrome de Sjögren recurrente refractario

   1. Cumple los criterios de clasificación del Grupo de Consenso Americano-Europeo (AECG) 2002 para síndrome de Sjögren primario o los criterios de clasificación japoneses 2018.
   2. Enfermedad activa, definida como ESSDAI ≥ 6.
   3. Positivo para anticuerpos anti-SSA/Ro.
   4. Respuesta inadecuada a la terapia convencional durante >3 meses o recaída/recurrencia después de lograr la remisión. La terapia convencional se define como tratamiento con glucocorticoides y ciclofosfamida, y uno o más de los siguientes agentes inmunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina, o cualquier agente biológico, incluidos rituximab, belimumab y telitacicept.

   Vasculitis asociada a ANCA recurrente/refractaria:

   1. Cumple los criterios de clasificación ACR/EULAR 2022 para vasculitis asociada a ANCA, incluyendo poliangeítis microscópica (PAM), granulomatosis con poliangeítis (GPA) y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA).
   2. Positivo para ANCA, definido como positividad para MPO-ANCA y/o PR3-ANCA.
   3. Vasculitis activa, definida como Puntuación de Actividad de Vasculitis Pediátrica (PVAS) ≥ 15 (puntuación máxima 65).

   4. Respuesta inadecuada a la terapia convencional durante >3 meses o recaída/recurrencia después de lograr la remisión. La terapia convencional se define como tratamiento con glucocorticoides y ciclofosfamida, y uno o más de los siguientes agentes inmunomoduladores: azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina, o cualquier agente biológico, incluidos rituximab, belimumab y telitacicept.

      Síndrome antifosfolípido catastrófico recurrente refractario:

   1. Cumple los criterios de clasificación de Sidney revisados 2006 para síndrome antifosfolípido primario (SAF).

   2. Positivo para anticuerpos antifosfolípidos (AAF) a títulos medios a altos, definido como anticoagulante lúpico (AL), anti-β2-glicoproteína I (anti-β2GPI) IgG/IgM, y/o anticardiolipina (ACL) IgG/IgM, con ≥2 pruebas positivas con al menos 12 semanas de diferencia.

   3. SAF recidivante/refractario, definido como trombosis recurrente a pesar de la terapia estándar, incluyendo:

   1. Anticoagulación con warfarina u otro antagonista de la vitamina K (AVK) con RNI mantenido dentro del rango terapéutico objetivo, o heparina de bajo peso molecular (HBPM) a dosis terapéutica, y
   2. Tratamiento previo con glucocorticoides y ciclofosfamida, con posterior trombosis recurrente.

   4. Síndrome antifosfolípido catastrófico (SAFC), definido por el cumplimiento de los cuatro criterios: 1) Afectación de tres o más órganos, sistemas y/o tejidos; 2) Desarrollo de manifestaciones dentro de una semana; 3) Confirmación histopatológica de trombosis/oclusión de vasos pequeños en al menos un órgano o tejido; 4) Positividad para AAF.

   Nota: Debe cumplirse el criterio 3 o 4 (cualquiera de los dos es suficiente).

   Criterios de exclusión:

   1. Antecedentes de alergia grave a medicamentos o predisposición alérgica conocida.
   2. Presencia de, o sospecha de infección no controlada que requiera tratamiento, incluyendo infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras.
   3. Trastornos del sistema nervioso central (SNC), excepto convulsiones previas, psicosis, síndrome orgánico cerebral, accidente cerebrovascular, encefalitis o vasculitis del SNC atribuibles a la enfermedad subyacente, según determine el investigador.
   4. Disfunción cardíaca considerada incapaz de tolerar el tratamiento del estudio (es decir, función cardíaca inadecuada a criterio del investigador).
   5. Deficiencia congénita de inmunoglobulina conocida.
   6. Presencia de malformaciones estructurales congénitas graves o defectos congénitos sindrómicos (por ejemplo, malformaciones cardiovasculares graves, malformaciones graves del SNC), o diagnóstico confirmado de un trastorno metabólico hereditario grave que, en opinión del investigador, pueda aumentar significativamente el riesgo relacionado con el ensayo o interferir con el cumplimiento y la interpretación de los resultados.
   7. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años.
   8. Enfermedad renal en etapa terminal.
   9. Evidencia de ciertas infecciones crónicas/activas, incluyendo: HBsAg positivo, o HBcAb positivo con ADN del VHB en sangre periférica por encima del límite superior de detección; Anticuerpo anti-VHC positivo con ARN del VHC detectable; Anticuerpo contra el VIH positivo; Prueba de sífilis positiva.
   10. Enfermedad psiquiátrica o deterioro cognitivo grave.
   11. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses previos a la inscripción.
   12. Uso de agentes inmunosupresores con efectos terapéuticos sobre la enfermedad subyacente dentro de cinco vidas medias previas a la inscripción, o uso de agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
   13. Embarazada o planificación del embarazo (mujeres).
   14. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea adecuado para la inscripción en este estudio.