YTS109 lapsilla uusiutuvissa/refraktaarisissa autoimmuunisairauksissa

Sisällyttämiskriteerit:

-

1. Ikä 5–<18 vuotta seulonnassa; sukupuolta ei rajoiteta.
2. CD19-positiivisuus: CD19-positiivisten B-solujen esiintyminen perifeerisessä veressä, vahvistettu virtaussytometrialla.
3. Riittävä pääelimien toiminta, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

1) Luuydintoiminta:

1. Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l (ei koloniastimulaattoria käytetty 2 viikon sisällä testauksesta; taustasairauteen liittyvä neutropenia voidaan sallia);

2. Hemoglobiini ≥ 60 g/l.

   2) Maksatoiminta: ALT ≤ 3 × ULN (poikkeukset sallitaan, jos kohonneisuus johtuu taustasairaudesta); AST ≤ 3 × ULN (poikkeukset sallitaan, jos kohonneisuus johtuu taustasairaudesta); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (poikkeukset sallitaan, jos kohonneisuus johtuu taustasairaudesta).

   3) Munuaistoiminta: Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m², laskettuna Schwartz-kaavalla (poikkeukset sallitaan, jos munuaisten vajaatoiminta johtuu taustasairaudesta).

   4) Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.

   5) Sydämen tila: Hemodynaamisesti vakaa.

   4. Lapsettomuusikäiset naiset eivät saa olla raskaana eivätkä imettää seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan.

   5. Osallistuja ja laillinen huoltaja ovat halukkaita osallistumaan, antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja voivat noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.

   Erityiset sisällyttämiskriteerit:

   Toistuva refraktori systeeminen lupus erythematosus

   1. Täyttää vuoden 2019 EULAR/ACR-luokituskriteerit systeemiselle lupus erythematosukselle (SLE).

   2. Aktiivinen sairaus, määritelty joko: SELENA-SLEDAI ≥ 6 ja vähintään yksi BILAG-2004-elinaluepistemäärä A (vakava aktiivisuus) tai kaksi aluetta pistemäärällä B (kohtalainen aktiivisuus) tai niiden yhdistelmä; tai SELENA-SLEDAI ≥ 8.

   3. Toistuva/refraktori tai perinteiselle hoidolle sietämätön, määritelty jommaksi kummaksi seuraavista: Riittämätön vaste yli 3 kuukauden perinteisen hoidon jälkeen; tai hoitoon liittyvien haittavaikutusten sietämättömyys; tai Sairauden puhkeaminen/toistuminen remissioon saavuttamisen jälkeen LLDAS-kriteerien perusteella.

   Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin hoidoksi ja yhdeksi tai useammaksi seuraavista immunomodulaattoreista: antimalarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini tai mikä tahansa biologinen lääke, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitakisepsi.

   4. Jos munuaisten osallistuminen on läsnä, munuaisbiopsia on suoritettava 12 kuukauden sisällä hoidosta osoittaen aktiivisia muutoksia tai pääasiassa aktiivisia muutoksia patologisesti.

   Toistuva refraktori/progressiivinen diffuusi systeeminen skleroosi

   1. Täyttää vuoden 2013 ACR-luokituskriteerit systeemiselle skleroosille ja on yhdenmukainen diffuusin ihotyypin (dcSSc) kanssa.
   2. Positiivinen mille tahansa antinukleaariselle vasta-aineelle (ANA) tai systeemiseen skleroosiin liittyvälle autoantigeenivasta-aineelle.
   3. Diffuusin ihoskleroosin ja/tai aktiivisen interstisiaalisen keuhkosairauden (ILD) todiste, määritelty lasimaisina sameutumina korkearesoluutioisessa tietokonetomografiakuvauksessa (HRCT).
   4. Riittämätön vaste perinteiselle hoidolle yli 3 kuukauden ajan tai sairauden puhkeaminen/toistuminen remissioon saavuttamisen jälkeen.

   Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin hoidoksi ja yhdeksi tai useammaksi seuraavista immunomodulaattoreista: antimalarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini, JAK-estäjät tai mikä tahansa biologinen lääke, mukaan lukien rituksimabi, tosilisumabi, TNF-α-estäjät (etanersepti, adalimumabi, infliksimabi) ja telitakisepsi.

   1. Progressiivinen sairaus, määritelty jommaksi kummaksi seuraavista:

   1) Nopea ihon eteneminen: mRSS:n nousu >25 %; tai 2) Progressiivinen keuhkosairaus: FVC:n lasku ≥10 %, tai FVC:n lasku ≥5 % ja DLCO:n lasku ≥15 %.

   Huomio: Kriteeri 4 tai 5 on täytettävä (jompikumpi riittää).

   Toistuva refraktori/progressiivinen tulehduksellinen myopatia:

   1. Täyttää vuoden 2017 EULAR/ACR-luokituskriteerit idiopaattisille tulehduksellisille myopatioille (mukaan lukien dermatomyosiitti [DM], polymyosiitti [PM], antisyntetaasisyndrooma [ASS] ja nekrotisoiva myopatia [NM]).

   2. Positiivinen myosiittispesifeille ja/tai myosiittiin liittyville autoantigeenivasta-aineille.

   3. Aktiivisen sairauden todiste, joka täyttää jommankumman seuraavista:

   1) Lihasosallistuminen: CMAS < 30 ja vähintään kaksi poikkeavaa löydöstä seuraavista ydintuloksista: Lääkärin globaali arviointi (PhGA) ≥ 2, Potilaan/Huoltajan globaali arviointi (PtGA) ≥ 2, lihasten ulkopuolinen sairauden aktiivisuuspistemäärä ≥ 2 ja/tai seerumin lihasentsyymit ≥ 1,5 × ULN; tai 2) Interstisiaalinen keuhkosairaus (ILD): CMAS ≥ 30 mutta aktiivisella ILD:llä, määritelty lasimaisina sameutumina korkearesoluutioisessa tietokonetomografiakuvauksessa (HRCT).

   4. Riittämätön vaste perinteiselle hoidolle yli 3 kuukauden ajan, tai hoitoon liittyvien haittavaikutusten sietämättömyys, tai puhkeaminen/toistuminen remissioon saavuttamisen jälkeen.

   Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin hoidoksi ja yhdeksi tai useammaksi seuraavista immunomodulaattoreista: antimalarialääkkeet, intravenoosi immunoglobuliini (IVIG), atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini, JAK-estäjät tai mikä tahansa biologinen lääke, mukaan lukien rituksimabi, tosilisumabi, TNF-α-estäjät (etanersepti, adalimumabi, infliksimabi) ja telitakisepsi.

   5. Progressiivinen sairaus, määritelty myosiitin pahenemisena tai nopeasti progressiivisena interstisiaalisena keuhkosairautena (RP-ILD).

   Huomio: Kriteeri 4 tai 5 on täytettävä (jompikumpi riittää).

   Toistuva refraktori Sjögrenin syndrooma

   1. Täyttää vuoden 2002 American-European Consensus Group (AECG) -luokituskriteerit primaariselle Sjögrenin syndroomalle tai vuoden 2018 Japanin luokituskriteerit.
   2. Aktiivinen sairaus, määritelty ESSDAI ≥ 6.
   3. Positiivinen anti-SSA/Ro-vasta-aineille.
   4. Riittämätön vaste perinteiselle hoidolle yli 3 kuukauden ajan tai puhkeaminen/toistuminen remissioon saavuttamisen jälkeen.

   Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin hoidoksi ja yhdeksi tai useammaksi seuraavista immunomodulaattoreista: antimalarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini tai mikä tahansa biologinen lääke, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitakisepsi.

   Toistuva/refraktori ANCA-liittyvä vaskuliitti:

   1. Täyttää vuoden 2022 ACR/EULAR-luokituskriteerit ANCA-liittyvälle vaskuliitille, mukaan lukien mikroskooppinen polyangiitti (MPA), granulomatoosi polyangiitin kanssa (GPA) ja eosonofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa (EGPA).
   2. Positiivinen ANCA:lle, määritelty MPO-ANCA- ja/tai PR3-ANCA-positiivisuutena.
   3. Aktiivinen vaskuliitti, määritelty Pediatrisen Vaskuliittiaktiivisuuspistemäärän (PVAS) ≥ 15 (maksimipistemäärä 65).

   4. Riittämätön vaste perinteiselle hoidolle yli 3 kuukauden ajan tai puhkeaminen/toistuminen remissioon saavuttamisen jälkeen.

      Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin hoidoksi ja yhdeksi tai useammaksi seuraavista immunomodulaattoreista: atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini tai mikä tahansa biologinen lääke, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitakisepsi.

      Toistuva refraktori/katastrofinen antifosfolipidisyndrooma:

   1. Täyttää vuoden 2006 Sydneyn luokituksen uudistetut kriteerit primaariselle antifosfolipidisyndroomalle (APS).

   2. Positiivinen antifosfolipidivasta-aineille (aPL) keskikorkeina tai korkeina pitoisuuksina, määritelty lupusantikoagulantiksi (LA), anti-β2-glykoproteini I (anti-β2GPI) IgG/IgM ja/tai antikardiolipiiniksi (aCL) IgG/IgM, vähintään 2 positiivisella testillä vähintään 12 viikon välein.

   3. Toistuva/refraktori APS, määritelty toistuvaksi tromboosiksi standardihoidosta huolimatta, mukaan lukien:

   1. Antikoagulaatio warfariinilla tai toisella K-vitamiinivasta-aineella (VKA) INR:n pysyessä kohdehoitoalueella, tai terapeuttisen annoksen matalan molekyylipainoisen heparinin (LMWH) kanssa, ja
   2. Aiempi hoito glukokortikoideilla ja syklofosfamidilla, jonka jälkeen toistuva tromboosi.

   4. Katastrofinen antifosfolipidisyndrooma (CAPS), määritelty kaikkien neljän kriteerin täyttymisenä: 1) Kolmen tai useamman elimen, järjestelmän ja/tai kudoksen osallistuminen; 2) Oireiden kehittyminen viikon sisällä; 3) Histopatologinen vahvistus pienten verisuonten tromboosista/tukkeutumisesta vähintään yhdessä elimessä tai kudoksessa; 4) aPL-positiivisuus.

   Huomio: Kriteeri 3 tai 4 on täytettävä (jompikumpi riittää).

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Anamneesissa vakava lääkeallergia tai tunnettu allerginen taipumus.
   2. Olemassa oleva tai epäilty hallitsematon infektio, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot.
   3. Keskushermoston (CNS) häiriöt, paitsi aiemmat kouristukset, psykoottiset oireet, orgaaninen aivosyndrooma, aivoverenkiertohäiriö, aivokalvontulehdus tai CNS-vaskuliitti, jotka johtuvat taustasairaudesta tutkijan arvioimana.
   4. Sydämen vajaatoiminta, jota pidetään kykenemättömänä sietämään tutkimushoitoa (eli riittämätön sydämen toiminta tutkijan harkinnan mukaan).
   5. Tunnettu synnynnäinen immunoglobuliinivaje.
   6. Vakavien synnynnäisten rakenteellisten epämuodostumien tai syndroomisten synnynnäisten epämuodostumien (esim. vakavat sydän- ja verisuonipuutokset, vakavat CNS-epämuodostumat) läsnäolo, tai vahvistettu diagnoosi vakavasta perinnöllisestä aineenvaihduntahäiriöstä, joka tutkijan arvion mukaan voi merkittävästi lisätä tutkimukseen liittyvää riskiä tai häiritä noudattamista ja tulosten tulkintaa.
   7. Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana.
   8. Loppuvaiheen munuaissairaus.
   9. Todiste tiettyjen kroonisten/aktiivisten infektioiden olemassaolosta, mukaan lukien: HBsAg-positiivinen, tai HBcAb-positiivinen, kun perifeerisen veren HBV-DNA ylittää ylärajan; Anti-HCV-vasta-ainepositiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla; HIV-vasta-ainepositiivinen; Positiivinen kuppatesti.
   10. Psyykkinen sairaus tai vakava kognitiivinen heikentyminen.
   11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
   12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, joilla on taustasairauteen terapeuttinen vaikutus, viiden puoliintumisajan sisällä ennen rekisteröintiä, tai biologisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
   13. Raskaana tai suunnittelemassa raskautta (naiset).
   14. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujasta sopimattoman tähän tutkimukseen.