間質性肺疾患関連肺高血圧症（PH-ILD）患者を対象としたNS-863の臨床試験

対象基準：

試験に参加するには、参加者は以下のすべての基準を満たさなければなりません：

• 試験参加前に書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力（これには、インフォームド・コンセント書類（ICF）に記載されている要件と制限に従う能力を含む）。参加者は、試験関連資料を完了するのに十分なレベルの読み取り、理解、および記述ができること
• ICF署名時に18歳から80歳までの成人男性または女性の参加者

• 治療期間開始の6か月以内に実施されたILDを示す以下の証拠をコンピュータ断層撮影画像で示す、以下のWHOグループ3 PHの確定診断：

  1. ILD
  2. CPFE：肺気腫が15%以下の参加者のみ許可され、ILDの範囲は肺気腫よりも大きくなければなりません。 参加者は、あらゆる形態のILD（IIP、IPF、結合組織病を含む）またはCPFEを有していてもよい

• Day 1の35日前以内に行われたRHCの結果で、以下のすべての基準を満たすこと：

  1. エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ5型阻害薬、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬、プロスタサイクリンアナログまたはプロスタサイクリン受容体作動薬、および/またはカルシウムチャネル遮断薬による治療を受けている参加者は、ベースラインでのRHCの少なくとも90日前からスクリーニング期間を通じて安定した用量で投与されている場合のみ適格である。 点滴静注によるプロスタサイクリンアナログについては、医療慣行に従い、参加者の体重に基づく用量調整が許可される。
  2. 基礎肺疾患のための慢性薬物療法（例：ピルフェニドンなど）を受けている参加者は、ベースラインでのRHCの少なくとも90日前からスクリーニング期間を通じて安定した用量で投与されている場合のみ適格である
  3. 酸素療法による治療を受けている参加者は、ベースラインでのRHCの少なくとも30日前からスクリーニング期間を通じて開始され、RHCの30分前に安定した酸素量で投与されている場合のみ適格である
• 有効な6MWD
• 妊娠可能な女性（WOCBP）は、試験治療を受ける前に陰性の妊娠検査結果を有し、スクリーニング訪問から試験治療の最終投与後少なくとも30日まで避妊に同意しなければならない。 妊娠を引き起こす可能性のある男性参加者は、パートナーの妊娠を避けるため、スクリーニング訪問から試験治療の最終投与後少なくとも90日まで避妊に同意しなければならない
• 予定された訪問を完了し、研究者の指示に従うことができる

除外基準：

スクリーニング訪問またはベースライン時に以下のいずれかの基準を満たす参加者は、この試験への参加が不適格です：

• 対象基準3で概説されているWHOグループ3 PH-ILD以外の理由によるPAHまたはPHの診断を有すること

• 以下のように定義される臨床的に有意な左心疾患の証拠を有すること：

  a. LVEF <40% 注記：RV過負荷（すなわち、RV肥大および/または拡張）の影響によるLV充満障害に完全に起因する異常なLV機能を有する参加者は除外されない

• ベースライン時に安静時にどのような投与方法でも6 L/分を超える酸素補給を受けていること

• 中等度または重度の肝臓、腎臓、血液、または精神疾患：

  1. Child-Pughスコアリングシステムによる中等度および重度の肝機能障害（クラスBおよびクラスC）
  2. 推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL/分/m2による中等度および重度の腎機能障害
  3. プロトコルに従うことが困難となる精神障害またはその他の状態を有すること
• 過去6か月以内に臨床的に有意な（研究者の判断による）薬物またはアルコール乱用障害の既往歴
• プロトコルに従うことが困難となる精神障害またはその他の状態を有すること
• 尿路結石の既往歴
• ベースラインの30日前以内に基礎疾患または肺または上気道感染症の悪化を有すること
• ベースラインの12週間以内に肺リハビリテーションを開始したこと
• 同意時に、肺移植の登録から1年以上が経過している、またはPH治療に関連する手術が予定されていること
• 6MWTの評価を制限する疾患または症状（例：末梢血管疾患、筋骨格系障害、肥満）を有すること
• スクリーニング訪問の30日前以内、または試験薬の5終末相半減期以内（いずれか長い方）に、薬物または医療機器を含む別の臨床試験に参加した、または試験薬（市販製品の試験製剤を含む）による治療を受けた参加者
• 余命が6か月未満であること
• ベースラインの90日前以内に急性肺塞栓症を有すること
• 現在の紙巻きたばこまたは電子たばこの喫煙者、または過去6か月以内に禁煙し、喫煙歴が20パック年以上である者
• 試験参加期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している参加者
• 二重血小板阻害療法の使用
• 試験参加または試験治療投与に関連するリスクを増大させる可能性のある重度の急性または慢性の医学的または検査異常
• 試験治療の添加物に対するアレルギーの既往歴
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態が既知であること
• B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる活動性肝炎
• プロトコルで禁止されている薬剤の使用
• 試験治療の初回投与の4週間以内に生ワクチンを接種した、または試験参加中（試験治療の最終投与後少なくとも4週間を含む）に生ワクチン接種が必要と予想されること
• 研究者が参加者がプロトコルに従うことを望まない、またはできないと判断した場合
• 研究者の判断により、参加者にリスクをもたらす可能性がある、または試験結果または参加者が試験の全期間を完了する能力に影響を与える可能性のあるその他の併存疾患および/または医学的状態