Um Ensaio Clínico de NS-863 em Participantes com Hipertensão Pulmonar Associada a Doença Pulmonar Intersticial (PH-ILD)

Critérios de Inclusão:

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem incluídos no ensaio:

• Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no ensaio, o que inclui a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (FCI). Os participantes devem ser capazes de ler, compreender e escrever num nível suficiente para completar os materiais relacionados com o ensaio
• Participantes adultos do sexo masculino ou feminino com idades entre os 18 e os 80 anos na data da assinatura do FCI

• Diagnóstico confirmado das seguintes HP do Grupo 3 da OMS com base em imagens de tomografia computadorizada, que demonstram as seguintes evidências de DPI realizadas nos 6 meses anteriores ao início do Período de Tratamento:

  1. DPI
  2. EPC: apenas permitido para participantes com 15% ou menos de enfisema, e a extensão da DPI deve ser maior que a do enfisema. Os participantes podem ter qualquer forma de DPI (incluindo DPI idiopática, FPI e doença do tecido conjuntivo) ou EPC

• Resultados da CRD nos 35 dias anteriores ao Dia 1 e cumprir todos os seguintes critérios:

  1. Os participantes que recebem tratamento com antagonistas do recetor da endotelina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5, estimuladores da guanilato ciclase solúvel, análogos da prostaciclina ou agonistas do recetor da prostaciclina, e/ou bloqueadores dos canais de cálcio são elegíveis apenas se estiverem numa dose estável durante pelo menos 90 dias antes da CRD na linha de base e durante todo o Período de Rastreio. Para análogos da prostaciclina por infusão, o ajuste da dose com base no peso corporal do participante é permitido de acordo com a prática médica.
  2. Os participantes em medicação crónica para doença pulmonar subjacente (por exemplo, pirfenidona, etc.) são elegíveis apenas se estiverem numa dose estável durante pelo menos 90 dias antes da CRD na linha de base e durante todo o Período de Rastreio
  3. Os participantes que recebem tratamento com oxigenoterapia são elegíveis apenas se a tiverem iniciado pelo menos 30 dias antes da CRD na linha de base e durante todo o Período de Rastreio, e estiverem numa dose estável de oxigénio durante 30 minutos antes da CRD
• 6MWD válido
• Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber o tratamento do ensaio e devem concordar em usar contraceção desde a Visita de Rastreio até pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do ensaio. Os participantes do sexo masculino que possam potencialmente causar gravidez devem concordar em usar contraceção desde a Visita de Rastreio até pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do ensaio para evitar gravidez nas suas parceiras
• Capacidade para completar as visitas agendadas e seguir as instruções do investigador

Critérios de Exclusão:

Os participantes que cumprirem qualquer dos seguintes critérios na Visita de Rastreio ou na linha de base não são elegíveis para participar neste ensaio:

• Ter um diagnóstico de HAP ou HP por razões diferentes da HP-DPI do Grupo 3 da OMS, conforme descrito no critério de inclusão 3

• Ter evidência de doença cardíaca esquerda clinicamente significativa, definida por:

  a. FEVEs <40% Nota: Os participantes com função VE anormal atribuível inteiramente ao preenchimento VE prejudicado devido aos efeitos da sobrecarga VD (isto é, hipertrofia VD e/ou dilatação) não serão excluídos

• Receber > 6 L/min de suplementação de oxigénio por qualquer modo de administração em repouso na linha de base

• Doença hepática, renal, sanguínea ou psiquiátrica moderada ou grave:

  1. Insuficiência hepática moderada e grave pelo sistema de pontuação Child-Pugh (Classe B e Classe C)
  2. Insuficiência renal moderada e grave por taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/m2
  3. Ter distúrbios mentais ou outras condições que dificultem o cumprimento do protocolo
• História de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo (segundo o julgamento do investigador) nos últimos 6 meses
• Ter distúrbios mentais ou outras condições que dificultem o cumprimento do protocolo
• História de cálculo urinário
• Ter uma deterioração da doença subjacente ou uma infeção pulmonar ou do trato respiratório superior nos 30 dias anteriores à linha de base
• Início de reabilitação pulmonar nas 12 semanas anteriores à linha de base
• Na altura do consentimento, ter passado mais de 1 ano desde o registo para transplante pulmonar, ou estar agendada cirurgia relacionada com o tratamento da HP
• Ter doenças ou sintomas que limitem a avaliação do 6MWT (por exemplo, doença vascular periférica, distúrbios musculoesqueléticos e obesidade)
• Participantes que tenham participado noutro ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo médico, ou tenham recebido tratamento com um produto em investigação (incluindo formulações em investigação de produtos comercializados), nos 30 dias anteriores à Visita de Rastreio ou dentro de 5 meias-vidas da fase terminal do produto em investigação, o que for mais longo
• Expectativa de vida inferior a 6 meses
• Embolia pulmonar aguda nos 90 dias anteriores à linha de base
• Fumadores atuais de cigarros ou cigarros eletrónicos ou que tenham deixado de fumar nos últimos 6 meses, com um histórico de ≥20 anos-maço de tabagismo
• Participantes que estejam grávidas, a amamentar ou a planear engravidar durante o período de participação no ensaio
• Uso de terapia dupla com inibidores plaquetários
• Anormalidade médica ou laboratorial aguda ou crónica grave que possa aumentar o risco associado à participação no ensaio ou à administração do tratamento do ensaio
• Ter um histórico de alergias aos excipientes no tratamento do ensaio
• Estado conhecido de seropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (VIH)
• Hepatite ativa devido ao vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Uso de quaisquer medicamentos proibidos pelo protocolo.
• Receção de qualquer vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do ensaio ou necessidade esperada de vacinação com vacina viva durante a participação no ensaio, incluindo pelo menos 4 semanas após a última dose do tratamento do ensaio
• O investigador considerou que o participante está relutante ou incapaz de
• cumprir o protocolo
• Outra doença e/ou condição médica concomitante que, segundo o julgamento do investigador, possa colocar o participante em risco ou possa influenciar os resultados do ensaio ou a capacidade do participante de completar toda a duração do ensaio