Un ensayo clínico de NS-863 en participantes con hipertensión pulmonar asociada a enfermedad pulmonar intersticial (PH-ILD)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser incluidos en el ensayo:

• Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de participar en el ensayo, lo que incluye la capacidad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI). Los participantes deben poder leer, comprender y escribir a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el ensayo
• Participantes adultos de sexo masculino o femenino de 18 a 80 años de edad en el momento de firmar el FCI

• Diagnóstico confirmado de HAP del Grupo 3 de la OMS basado en imágenes de tomografía computarizada, que demuestre la siguiente evidencia de EPI realizada dentro de los 6 meses anteriores al inicio del Período de Tratamiento:

  1. EPI
  2. CPFE: solo permitido para participantes con 15% o menos de enfisema, y la extensión de la EPI debe ser mayor que la del enfisema. Los participantes pueden tener cualquier forma de EPI (incluida IIP, FPI y enfermedad del tejido conectivo) o CPFE

• Resultados del RHC dentro de los 35 días anteriores al Día 1 y cumplir todos los siguientes criterios:

  1. Los participantes que reciben tratamiento con antagonistas del receptor de endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, estimuladores de la guanilato ciclasa soluble, análogos de prostaciclina o agonistas del receptor de prostaciclina, y/o bloqueadores de los canales de calcio son elegibles solo si están con una dosis estable durante al menos 90 días antes del RHC en la línea de base y durante todo el Período de Selección. Para los análogos de prostaciclina por infusión, se permite el ajuste de dosis según el peso corporal del participante según la práctica médica.
  2. Los participantes con medicación crónica para la enfermedad pulmonar subyacente (es decir, pirfenidona, etc.) son elegibles solo si están con una dosis estable durante al menos 90 días antes del RHC en la línea de base y durante todo el Período de Selección
  3. Los participantes que reciben tratamiento con oxigenoterapia son elegibles solo si comienzan al menos 30 días antes del RHC en la línea de base y durante todo el Período de Selección, y con una dosis estable de oxígeno durante 30 minutos antes del RHC
• 6MWD válido
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir el tratamiento del ensayo y deben aceptar usar anticonceptivos desde la Visita de Selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. Los participantes masculinos que podrían causar embarazo deben aceptar usar anticonceptivos desde la Visita de Selección hasta al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo para evitar el embarazo en sus parejas
• Capacidad de completar las visitas programadas y seguir las instrucciones del investigador

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la Visita de Selección o en la línea de base no son elegibles para participar en este ensayo:

• Tener un diagnóstico de HAP o HP por razones distintas a la HAP del Grupo 3 de la OMS-EPI como se describe en el criterio de inclusión 3

• Tener evidencia de enfermedad cardíaca izquierda clínicamente significativa, definida por:

  a. FEVI <40% Notas: Los participantes con función VI anormal atribuible completamente al deterioro del llenado del VI debido a los efectos de la sobrecarga del VD (es decir, hipertrofia y/o dilatación del VD) no serán excluidos

• Recibir > 6 L/min de suplementación de oxígeno por cualquier modo de administración en reposo en la línea de base

• Enfermedad hepática, renal, sanguínea o psiquiátrica moderada o grave:

  1. Deterioro hepático moderado y grave según el sistema de puntuación de Child-Pugh (Clase B y Clase C)
  2. Deterioro renal moderado y grave por tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/m2
  3. Tener trastornos mentales u otras condiciones que dificulten seguir el protocolo
• Antecedentes de trastorno por abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (según el criterio del investigador) en los últimos 6 meses
• Tener trastornos mentales u otras condiciones que dificulten seguir el protocolo
• Antecedentes de cálculos urinarios
• Tener un deterioro de la enfermedad subyacente o una infección pulmonar o de las vías respiratorias superiores dentro de los 30 días anteriores a la línea de base
• Inicio de rehabilitación pulmonar dentro de las 12 semanas anteriores a la línea de base
• En el momento del consentimiento, ha pasado más de 1 año desde el registro para trasplante de pulmón, o está programada una cirugía relacionada con el tratamiento de la HP
• Tener enfermedades o síntomas que limiten la evaluación de la prueba de caminata de 6 minutos (por ejemplo, enfermedad vascular periférica, trastornos musculoesqueléticos y obesidad)
• Participantes que hayan participado en otro ensayo clínico que involucre un medicamento o dispositivo médico, o hayan recibido tratamiento con un producto en investigación (incluidas formulaciones en investigación de productos comercializados), dentro de los 30 días anteriores a la Visita de Selección o dentro de 5 vidas medias de la fase terminal del producto en investigación, lo que sea más largo
• La esperanza de vida es inferior a 6 meses
• Embolia pulmonar aguda dentro de los 90 días anteriores a la línea de base
• Fumadores actuales de cigarrillos o cigarrillos electrónicos o aquellos que han dejado de fumar en los últimos 6 meses, con antecedentes de ≥20 paquetes-año de tabaquismo
• Participantes que estén embarazadas, en período de lactancia o planeen quedar embarazadas durante el tiempo de participación en el ensayo
• Uso de terapia dual con inhibidores plaquetarios
• Anormalidad médica o de laboratorio aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del tratamiento del ensayo
• Tener antecedentes de alergias a los excipientes en el tratamiento del ensayo
• Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis activa debido al virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C
• Uso de cualquier medicamento prohibido por el protocolo.
• Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo o necesidad esperada de vacunación con vacuna viva durante la participación en el ensayo, incluido al menos 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo
• El investigador ha juzgado al participante como no dispuesto o incapaz de
• cumplir con el protocolo
• Otra enfermedad y/o condición médica concurrente que, en el juicio del investigador, pueda poner al participante en riesgo o pueda influir en los resultados del ensayo o en la capacidad del participante para completar toda la duración del ensayo