En klinisk studie av NS-863 hos deltakere med pulmonal hypertensjon assosiert med interstitiell lungesykdom (PH-ILD)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, som inkluderer evnen til å følge kravene og restriksjonene som er oppført i informert samtykke-skjemaet (ICF). Deltakere må kunne lese, forstå og skrive på et nivå som er tilstrekkelig til å fullføre studie-relatert materiale
• Voksne mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 80 år på tidspunktet ICF signeres

• En bekreftet diagnose av følgende WHO-gruppe 3 PH basert på datortomografi-bilder, som viser følgende bevis på ILD utført innen 6 måneder før start av behandlingsperioden:

  1. ILD
  2. CPFE: kun tillatt for deltakere med 15 % eller mindre emfysem, og omfanget av ILD må være større enn emfysemet. Deltakere kan ha hvilken som helst form for ILD (inkludert IIP, IPF og bindevevssykdom) eller CPFE

• Resultater av RHC innen 35 dager før dag 1 og oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Deltakere som mottar behandling med endotelinreseptorantagonister, fosfodiesterase type 5-hemmere, løselig guanylatcyklase-stimulatorer, prostacyklinnanaloger eller prostacyklinnreseptoragonister, og/eller kalsiumkanalblokkere er kun kvalifisert hvis de har vært på stabil dose i minst 90 dager før RHC ved baseline og gjennom hele screeningsperioden. For infusjonsprostacyklinnanaloger er dosejustering basert på deltakerens kroppsvekt tillatt i henhold til medisinsk praksis.
  2. Deltakere på kronisk medisinering for underliggende lunge sykdom (dvs. pirfenidon, etc.) er kun kvalifisert hvis de har vært på stabil dose i minst 90 dager før RHC ved baseline og gjennom hele screeningsperioden
  3. Deltakere som mottar behandling med oksygenterapi er kun kvalifisert hvis de har startet i minst 30 dager før RHC ved baseline og gjennom hele screeningsperioden, og på stabil dose av oksygen i 30 minutter før RHC
• Gyldig 6MWD
• Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest før de mottar studiebehandlingen og må samtykke til å bruke prevensjon fra screeningsbesøket til minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige deltakere som potensielt kan forårsake graviditet må samtykke til å bruke prevensjon fra screeningsbesøket til minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen for å unngå graviditet hos sine partnere
• I stand til å fullføre de planlagte besøkene og følge instruksjonene fra forskeren

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier ved screeningsbesøket eller baseline er ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

• Har en diagnose av PAH eller PH av andre årsaker enn WHO-gruppe 3 PH-ILD som beskrevet i inklusjonskriterium 3

• Har bevis på klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom, definert som:

  a. LVEF <40 % Merknad: Deltakere med unormal LV-funksjon som helt og holdent kan tilskrives nedsatt LV-fylling på grunn av effektene av RV-overbelastning (dvs. RV-hypertrofi og/eller dilatasjon) vil ikke bli ekskludert

• Mottar > 6 L/min oksygentilskudd ved hvilken som helst leveringsmåte i hvile ved baseline

• Moderat eller alvorlig lever-, nyre-, blod- eller psykiatrisk sykdom:

  1. Moderat og alvorlig leversvikt etter Child-Pugh scoringssystemet (klasse B og klasse C)
  2. Moderat og alvorlig nyresvikt ved estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <60 mL/min/m2
  3. Har psykiske lidelser eller andre tilstander som gjør det vanskelig å følge protokollen
• Historie med klinisk signifikant (etter forskerens skjønn) rusmiddel- eller alkoholmisbrukslidelse innen de siste 6 månedene
• Har psykiske lidelser eller andre tilstander som gjør det vanskelig å følge protokollen
• Historie med urinstein
• Har en forverring av underliggende sykdom eller en lunge- eller øvre luftveisinfeksjon innen 30 dager før baseline
• Start av lunge rehabilitering innen 12 uker før baseline
• Ved tidspunktet for samtykke har det gått mer enn 1 år siden registrering for lunge transplantasjon, eller operasjon relatert til PH-behandling er planlagt
• Har sykdommer eller symptomer som begrenser evaluering av 6MWT (f.eks. perifer vaskulær sykdom, muskelskjelettlidelser og fedme)
• Deltakere som har deltatt i en annen klinisk studie som involverer et legemiddel eller medisinsk utstyr, eller har mottatt behandling med et undersøkelsesprodukt (inkludert undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter), innen 30 dager før screeningsbesøket eller innen 5 terminalfase halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
• Forventet levetid er mindre enn 6 måneder
• Akutt lungeemboli innen 90 dager før baseline
• Nåværende sigarett- eller e-sigarettrøykere eller de som har sluttet innen de siste 6 månedene, med en historie på ≥20 pakkeår røyking
• Deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen
• Bruk av dobbel platelethemmerterapi
• Alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller laboratorieunormalt som kan øke risikoen knyttet til studiedeltakelse eller administrering av studiebehandling
• Har en historie med allergier mot hjelpestoffene i studiebehandlingen
• Kjent human immunsviktvirus (HIV) positiv status
• Aktiv hepatitt forårsaket av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
• Bruk av noen protokollforbudte legemidler.
• Mottak av noen levende vaksiner innen 4 uker før første dose av studiebehandling eller forventet behov for levende vaksinering under studiedeltakelse, inkludert minst 4 uker etter siste dose av studiebehandling
• Forskeren har vurdert deltakeren som uvillig eller ute av stand til å
• følge protokollen
• Andre samtidige sykdommer og/eller medisinske tilstander som, etter forskerens skjønn, kan sette deltakeren i risiko eller kan påvirke resultatene av studien eller deltakerens evne til å fullføre hele varigheten av studien