En klinisk undersøgelse af NS-863 hos deltagere med pulmonal hypertension forbundet med interstitiel lungesygdom (PH-ILD)

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i forsøget:

• Evne til at give skriftlig informeret samtykke før deltagelse i forsøget, hvilket inkluderer evnen til at overholde de krav og begrænsninger, der er opført i det informerede samtykkeformular (ICF). Deltagere skal være i stand til at læse, forstå og skrive på et niveau, der er tilstrækkeligt til at udfylde forsøgsrelateret materiale
• Voksne mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ICF

• En bekræftet diagnose af følgende WHO Gruppe 3 PH baseret på computertomografi-billeddannelse, som viser følgende tegn på ILD udført inden for 6 måneder før starten af behandlingsperioden:

  1. ILD
  2. CPFE: kun tilladt for deltagere med 15% eller mindre emfysem, og omfanget af ILD skal være større end emfysemet. Deltagere kan have enhver form for ILD (herunder IIP, IPF og bindevævssygdom) eller CPFE

• Resultater af RHC inden for 35 dage før dag 1 og opfylde alle følgende kriterier:

  1. Deltagere, der modtager behandling med endothelinreceptorantagonister, fosfodiesterase type 5-hæmmere, opløselig guanylatcyklase-stimulatorer, prostacyklinsanaloger eller prostacyklinsreceptoragonister, og/eller calciumkanalblokkere, er kun berettigede, hvis de har været på en stabil dosis i mindst 90 dage før RHC ved baseline og gennem hele screeningsperioden. For infusion af prostacyklinsanaloger er dosisjustering baseret på deltagerens kropsvægt tilladt i henhold til medicinsk praksis.
  2. Deltagere på kronisk medicin for underliggende lungesygdom (f.eks. pirfenidon, etc.) er kun berettigede, hvis de har været på en stabil dosis i mindst 90 dage før RHC ved baseline og gennem hele screeningsperioden
  3. Deltagere, der modtager behandling med iltbehandling, er kun berettigede, hvis behandlingen er startet i mindst 30 dage før RHC ved baseline og gennem hele screeningsperioden, og på en stabil dosis af ilt i 30 minutter før RHC
• Gyldig 6MWD
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest før modtagelse af forsøgsbehandlingen og skal acceptere at bruge prævention fra screeningsbesøget til mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Mandlige deltagere, der potentielt kan forårsage graviditet, skal acceptere at bruge prævention fra screeningsbesøget til mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen for at undgå graviditet hos deres partnere
• I stand til at gennemføre de planlagte besøg og følge forskerens instruktioner

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier ved screeningsbesøget eller baseline, er ikke berettigede til at deltage i dette forsøg:

• Har en diagnose af PAH eller PH af andre årsager end WHO Gruppe 3 PH-ILD som beskrevet i inklusionskriterium 3

• Har tegn på klinisk signifikant venstresidet hjertesygdom, defineret som:

  a. LVEF <40% Bemærk: Deltagere med abnorm LV-funktion, der helt tilskrives nedsat LV-fyldning på grund af RV-overbelastningseffekter (dvs. RV-hypertrofi og/eller dilatation), vil ikke blive udelukket

• Modtager > 6 L/min ilttilskud via enhver leveringsmetode i hvile ved baseline

• Moderat eller svær lever-, nyre-, blod- eller psykisk sygdom:

  1. Moderat og svær leversvigt efter Child-Pugh-scoringssystemet (Klasse B og Klasse C)
  2. Moderat og svær nyresvigt efter estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/m2
  3. Har psykiske lidelser eller andre tilstande, der gør det vanskeligt at følge protokollen
• Historie af klinisk signifikant (efter forskerens vurdering) stof- eller alkoholmisbrugsforstyrrelse inden for de sidste 6 måneder
• Har psykiske lidelser eller andre tilstande, der gør det vanskeligt at følge protokollen
• Historie af urinvejssten
• Har en forværring af underliggende sygdom eller en lunge- eller øvre luftvejsinfektion inden for 30 dage før baseline
• Påbegyndelse af lungegenoptræning inden for 12 uger før baseline
• På tidspunktet for samtykke er der gået mere end 1 år siden registrering for lunge transplantation, eller operation relateret til PH-behandling er planlagt
• Har sygdomme eller symptomer, der begrænser evaluering af 6MWT (f.eks. perifer kar-sygdom, muskel- og skeletlidelser og overvægt)
• Deltagere, der har deltaget i et andet klinisk forsøg, der involverer et lægemiddel eller medicinsk udstyr, eller har modtaget behandling med et undersøgelsesprodukt (herunder undersøgelsesformuleringer af markedsførte produkter), inden for 30 dage før screeningsbesøget eller inden for 5 terminalfase halveringstider af undersøgelsesproduktet, alt efter hvad der er længst
• Forventet levetid er mindre end 6 måneder
• Akut lungeemboli inden for 90 dage før baseline
• Nuværende cigaret- eller e-cigaretrygere eller dem, der har holdt op inden for de sidste 6 måneder, med en historie på ≥20 pakkeår rygeri
• Deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af forsøgsdeltagelsen
• Brug af dobbelt pladehæmmerterapi
• Svær akut eller kronisk medicinsk eller laboratorieabnormalitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller forsøgsbehandlingsadministration
• Har en historie af allergier over for hjælpestoffer i forsøgsbehandlingen
• Kendt humant immundefektvirus (HIV) positiv status
• Aktiv hepatitis på grund af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
• Brug af enhver protokolforbudt medicin.
• Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling eller forventet behov for levende vaccination under forsøgsdeltagelse, herunder mindst 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandling
• Forskeren har vurderet deltageren som uvillig eller ude af stand til at
• overholde protokollen
• Anden samtidig sygdom og/eller medicinsk tilstand, som efter forskerens skøn kan udsætte deltageren for risiko eller kan påvirke resultaterne af forsøget eller deltagerens evne til at gennemføre hele forsøgets varighed