Badanie kliniczne leku NS-863 u uczestników z nadciśnieniem płucnym związanym z śródmiąższową chorobą płuc (PH-ILD)

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączeni do badania:

• Możliwość udzielenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu, co obejmuje zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF). Uczestnicy muszą umieć czytać, rozumieć i pisać na poziomie wystarczającym do wypełnienia materiałów związanych z badaniem
• Dorośli uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat w momencie podpisania ICF

• Potwierdzone rozpoznanie następującej WHO Grupy 3 PH w oparciu o obrazowanie tomografii komputerowej, które wykazuje następujące dowody ILD wykonane w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem Okresu Leczenia:

  1. ILD
  2. CPFE: dozwolone tylko dla uczestników z 15% lub mniej rozedmy płuc, a zakres ILD musi być większy niż zakres rozedmy. Uczestnicy mogą mieć dowolną postać ILD (w tym IIP, IPF i chorobę tkanki łącznej) lub CPFE

• Wyniki RHC w ciągu 35 dni przed Dniem 1 i spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Uczestnicy otrzymujący leczenie antagonistami receptora endoteliny, inhibitorami fosfodiesterazy typu 5, stymulatorami rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej, analogami prostacykliny lub agonistami receptora prostacykliny i/lub blokerami kanału wapniowego kwalifikują się tylko wtedy, gdy są na stabilnej dawce przez co najmniej 90 dni przed RHC na początku i przez cały Okres Badań Przesiewowych. W przypadku dożylnych analogów prostacykliny dostosowanie dawki na podstawie masy ciała uczestnika jest dozwolone zgodnie z praktyką medyczną.
  2. Uczestnicy przyjmujący przewlekłe leki na chorobę płuc (tj. pirfenidon itp.) kwalifikują się tylko wtedy, gdy są na stabilnej dawce przez co najmniej 90 dni przed RHC na początku i przez cały Okres Badań Przesiewowych
  3. Uczestnicy otrzymujący leczenie tlenoterapią kwalifikują się tylko wtedy, gdy rozpoczęli ją co najmniej 30 dni przed RHC na początku i przez cały Okres Badań Przesiewowych oraz byli na stabilnej dawce tlenu przez 30 minut przed RHC
• Prawidłowy 6MWD
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny test ciążowy przed otrzymaniem leczenia badawczego i muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji od Wizyty Przesiewowej do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego. Uczestnicy płci męskiej, którzy mogliby potencjalnie spowodować ciążę, muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji od Wizyty Przesiewowej do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego, aby uniknąć ciąży u swoich partnerek
• Zdolność do odbycia zaplanowanych wizyt i przestrzegania instrukcji badacza

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów podczas Wizyty Przesiewowej lub na początku badania nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

• Posiadają rozpoznanie PAH lub PH z przyczyn innych niż WHO Grupa 3 PH-ILD, jak określono w kryterium włączenia 3

• Posiadają dowody klinicznie istotnej choroby lewostronnej serca, zdefiniowanej jako:

  a. LVEF <40% Uwaga: Uczestnicy z nieprawidłową funkcją LV przypisywaną całkowicie upośledzonemu wypełnieniu LV z powodu efektów przeciążenia RV (tj. przerostu i/lub poszerzenia RV) nie zostaną wykluczeni

• Otrzymują > 6 L/min suplementacji tlenem w dowolny sposób w spoczynku na początku badania

• Umiarkowana lub ciężka choroba wątroby, nerek, krwi lub choroba psychiczna:

  1. Umiarkowane i ciężkie upośledzenie czynności wątroby według systemu punktacji Child-Pugh (Klasa B i Klasa C)
  2. Umiarkowane i ciężkie upośledzenie czynności nerek według szacunkowego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/m2
  3. Posiadają zaburzenia psychiczne lub inne stany utrudniające przestrzeganie protokołu
• Wywiad klinicznie istotnego (według oceny badacza) nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Posiadają zaburzenia psychiczne lub inne stany utrudniające przestrzeganie protokołu
• Wywiad kamicy moczowej
• Posiadają pogorszenie choroby podstawowej lub infekcję płuc lub górnych dróg oddechowych w ciągu 30 dni przed początkiem badania
• Rozpoczęcie rehabilitacji płucnej w ciągu 12 tygodni przed początkiem badania
• W momencie wyrażenia zgody minęło więcej niż 1 rok od rejestracji na przeszczep płuca lub zaplanowano operację związaną z leczeniem PH
• Posiadają choroby lub objawy ograniczające ocenę 6MWT (np. chorobę naczyń obwodowych, zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i otyłość)
• Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym obejmującym lek lub urządzenie medyczne, lub otrzymali leczenie produktem badawczym (w tym badawczymi postaciami leków wprowadzonych na rynek), w ciągu 30 dni przed Wizytą Przesiewową lub w ciągu 5 okresów półtrwania końcowej fazy produktu badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe
• Przewidywana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy
• Ostra zatorowość płucna w ciągu 90 dni przed początkiem badania
• Obecni palacze papierosów lub e-papierosów lub ci, którzy rzucili palenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wywiadem ≥20 paczkolat palenia
• Uczestniczki w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w czasie trwania badania
• Stosowanie podwójnej terapii inhibitorami płytek
• Cieżka ostra lub przewlekła nieprawidłowość medyczna lub laboratoryjna, która może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leczenia badawczego
• Posiadają wywiad alergii na substancje pomocnicze w leczeniu badawczym
• Znany dodatni status wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV)
• Aktywne zapalenie wątroby spowodowane wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Stosowanie jakichkolwiek leków zabronionych w protokole.
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub przewidywana potrzeba szczepienia żywą szczepionką podczas udziału w badaniu, w tym co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce leczenia badawczego
• Badacz uznał, że uczestnik nie chce lub nie jest w stanie
• przestrzegać protokołu
• Inna współistniejąca choroba i/lub stan medyczny, który według oceny badacza może narazić uczestnika na ryzyko lub może wpłynąć na wyniki badania lub zdolność uczestnika do ukończenia całego czasu trwania badania