Клиническое исследование препарата NS-863 у пациентов с легочной гипертензией, ассоциированной с интерстициальным заболеванием легких (PH-ILD)

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

• Способность предоставить письменное информированное согласие до участия в исследовании, включая возможность соблюдения требований и ограничений, указанных в форме информированного согласия (ИС). Участники должны уметь читать, понимать и писать на уровне, достаточном для заполнения материалов, связанных с исследованием
• Взрослые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет на момент подписания ИС

• Подтвержденный диагноз ЛГ 3-й группы ВОЗ, основанный на компьютерной томографии, демонстрирующей следующие признаки ИЗЛ, выполненные в течение 6 месяцев до начала периода лечения:

  1. ИЗЛ
  2. КФЭ: разрешено только для участников с 15% или менее эмфиземы, и степень ИЗЛ должна быть больше, чем степень эмфиземы. Участники могут иметь любую форму ИЗЛ (включая ИИЗЛ, ИЛФ и заболевание соединительной ткани) или КФЭ

• Результаты катетеризации правых отделов сердца (КПОС) в течение 35 дней до Дня 1 и соответствие всем следующим критериям:

  1. Участники, получающие лечение антагонистами рецепторов эндотелина, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа, стимуляторами растворимой гуанилатциклазы, аналогами простациклина или агонистами рецепторов простациклина и/или блокаторами кальциевых каналов, имеют право на участие только при условии стабильной дозы в течение как минимум 90 дней до КПОС на исходном уровне и на протяжении всего скринингового периода. Для инфузионных аналогов простациклина корректировка дозы на основе массы тела участника разрешена в соответствии с медицинской практикой.
  2. Участники, принимающие постоянные лекарства от основного заболевания легких (например, пирфенидон и др.), имеют право на участие только при условии стабильной дозы в течение как минимум 90 дней до КПОС на исходном уровне и на протяжении всего скринингового периода
  3. Участники, получающие лечение кислородной терапией, имеют право на участие только при условии начала терапии как минимум за 30 дней до КПОС на исходном уровне и на протяжении всего скринингового периода, а также при стабильной дозе кислорода в течение 30 минут до КПОС
• Действительный результат 6-минутной дистанции ходьбы (6МДХ)
• Женщины детородного возраста (ЖДВ) должны иметь отрицательный тест на беременность перед получением исследуемого лечения и согласиться использовать контрацепцию с момента скринингового визита до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого лечения. Участники мужского пола, которые потенциально могут вызвать беременность, должны согласиться использовать контрацепцию с момента скринингового визита до как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого лечения, чтобы избежать беременности у своих партнерш
• Способность выполнять запланированные визиты и следовать инструкциям исследователя

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев на скрининговом визите или исходном уровне, не имеют права участвовать в этом исследовании:

• Диагноз ЛАГ или ЛГ по причинам, отличным от ЛГ 3-й группы ВОЗ-ИЗЛ, как указано в критерии включения 3

• Наличие клинически значимого заболевания левых отделов сердца, определяемого как:

  a. ФВ ЛЖ <40%. Примечание: участники с нарушением функции ЛЖ, полностью обусловленным нарушением наполнения ЛЖ из-за эффектов перегрузки ПЖ (т.е. гипертрофии и/или дилатации ПЖ), не будут исключены

• Получение > 6 л/мин кислородной поддержки любым способом в состоянии покоя на исходном уровне

• Умеренное или тяжелое заболевание печени, почек, крови или психическое заболевание:

  1. Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность по системе оценки Чайлд-Пью (класс B и класс C)
  2. Умеренная и тяжелая почечная недостаточность по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/м²
  3. Наличие психических расстройств или других состояний, затрудняющих соблюдение протокола
• История клинически значимого (по мнению исследователя) злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев
• Наличие психических расстройств или других состояний, затрудняющих соблюдение протокола
• История мочекаменной болезни
• Ухудшение основного заболевания или инфекция легких или верхних дыхательных путей в течение 30 дней до исходного уровня
• Начало легочной реабилитации в течение 12 недель до исходного уровня
• На момент получения согласия прошло более 1 года с момента регистрации на трансплантацию легких или запланирована операция, связанная с лечением ЛГ
• Наличие заболеваний или симптомов, ограничивающих оценку 6МТХ (например, заболевания периферических сосудов, заболевания опорно-двигательного аппарата и ожирение)
• Участники, которые участвовали в другом клиническом исследовании с участием лекарственного средства или медицинского изделия или получали лечение исследуемым продуктом (включая исследуемые формы зарегистрированных продуктов) в течение 30 дней до скринингового визита или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
• Острая тромбоэмболия легочной артерии в течение 90 дней до исходного уровня
• Текущие курильщики сигарет или электронных сигарет или те, кто бросил курить в течение последних 6 месяцев, с историей курения ≥20 пачко-лет
• Участники, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время участия в исследовании
• Использование двойной антитромбоцитарной терапии
• Тяжелое острое или хроническое медицинское или лабораторное отклонение, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого лечения
• Наличие аллергии на вспомогательные вещества в исследуемом лечении
• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит, вызванный вирусом гепатита B или вирусом гепатита C
• Использование любых запрещенных протоколом лекарственных средств
• Получение любой живой вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или ожидаемая необходимость в живой вакцинации во время участия в исследовании, включая как минимум 4 недели после последней дозы исследуемого лечения
• Исследователь счел участника нежелающим или неспособным
• соблюдать протокол
• Другие сопутствующие заболевания и/или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника риску или могут повлиять на результаты исследования или способность участника завершить весь период исследования