En klinisk prövning av NS-863 hos deltagare med pulmonell hypertension associerad med interstitiell lungsjukdom (PH-ILD)

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i försöket:

• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före deltagande i försöket, vilket inkluderar förmågan att följa de krav och restriktioner som anges i det informerade samtyckesformuläret (ICF). Deltagare måste kunna läsa, förstå och skriva på en nivå som är tillräcklig för att slutföra försöksrelaterat material
• Vuxna manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 80 år vid tidpunkten då ICF undertecknas

• En bekräftad diagnos av följande WHO-grupp 3 PH baserat på datortomografi-avbildning, som visar följande bevis på ILD utförd inom 6 månader före start av behandlingsperioden:

  1. ILD
  2. CPFE: endast tillåtet för deltagare med 15 % eller mindre emfysem, och omfattningen av ILD måste vara större än den av emfysemet. Deltagare kan ha vilken form av ILD som helst (inklusive IIP, IPF och bindvävssjukdom) eller CPFE

• Resultat av RHC inom 35 dagar före dag 1 och uppfyller alla följande kriterier:

  1. Deltagare som behandlas med endotelinreceptorantagonister, fosfodiesterastyp 5-hämmare, lösliga guanylatcyklasstimulatorer, prostacyklinanaloger eller prostacyklinreceptoragonister, och/eller kalciumkanalblockerare är endast berättigade om de har en stabil dos i minst 90 dagar före RHC vid baslinjen och under hela screeningsperioden. För infusionsprostacyklinanaloger är dosjustering baserad på deltagarens kroppsvikt tillåten enligt medicinsk praxis.
  2. Deltagare på kronisk medicinering för underliggande lungsjukdom (dvs pirfenidon etc.) är endast berättigade om de har en stabil dos i minst 90 dagar före RHC vid baslinjen och under hela screeningsperioden
  3. Deltagare som behandlas med syrgasbehandling är endast berättigade om behandlingen har påbörjats i minst 30 dagar före RHC vid baslinjen och under hela screeningsperioden, och med en stabil dos syre i 30 minuter före RHC
• Giltigt 6MWD
• Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest innan de får försöksbehandlingen och måste samtycka till att använda preventivmedel från screeningsbesöket till minst 30 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Manliga deltagare som potentiellt kan orsaka graviditet måste samtycka till att använda preventivmedel från screeningsbesöket till minst 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen för att undvika graviditet hos sina partners
• Kan slutföra de schemalagda besöken och följa forskarens instruktioner

Exklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier vid screeningsbesöket eller baslinjen är inte berättigade att delta i detta försök:

• Har en diagnos av PAH eller PH av andra skäl än WHO-grupp 3 PH-ILD som beskrivs i inklusionskriterium 3

• Har tecken på kliniskt signifikant vänstersidig hjärtsjukdom, definierad som:

  a. LVEF <40% Anm: Deltagare med abnorm LV-funktion som helt och hållet tillskrivs försämrad LV-fyllnad på grund av effekterna av RV-överbelastning (dvs RV-hypertrofi och/eller dilatation) kommer inte att uteslutas

• Får > 6 L/min syretillskott via något leveranssätt i vila vid baslinjen

• Måttlig eller svår lever-, njur-, blod- eller psykiatrisk sjukdom:

  1. Måttlig och svår leverpåverkan enligt Child-Pugh-scoringssystemet (klass B och klass C)
  2. Måttlig och svår njurpåverkan av beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/m2
  3. Har psykiska störningar eller andra tillstånd som gör det svårt att följa protokollet
• Historia av kliniskt signifikant (enligt forskarens bedömning) drog- eller alkoholmissbruksstörning inom de senaste 6 månaderna
• Har psykiska störningar eller andra tillstånd som gör det svårt att följa protokollet
• Historia av urinvägssten
• Har en försämring av den underliggande sjukdomen eller en lung- eller övre luftvägsinfektion inom 30 dagar före baslinjen
• Påbörjad lungrehabilitering inom 12 veckor före baslinjen
• Vid tidpunkten för samtycke har mer än 1 år passerat sedan registrering för lungtransplantation, eller operation relaterad till PH-behandling är planerad
• Har sjukdomar eller symtom som begränsar utvärdering av 6MWT (t.ex. perifer kärlsjukdom, muskuloskeletala störningar och fetma)
• Deltagare som har deltagit i ett annat kliniskt försök som involverar ett läkemedel eller medicinsk utrustning, eller har fått behandling med en undersökningsprodukt (inklusive undersökningsformuleringar av marknadsförda produkter), inom 30 dagar före screeningsbesöket eller inom 5 terminalfas halveringstider av undersökningsprodukten, beroende på vilket som är längre
• Livsförväntan är mindre än 6 månader
• Akut lungemboli inom 90 dagar före baslinjen
• Nuvarande cigarett- eller e-cigarettrökare eller de som har slutat inom de senaste 6 månaderna, med en historia av ≥20 packningsår rökning
• Deltagare som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under tiden för försöksdeltagande
• Användning av dubbel plättaggregationshämmande terapi
• Svår akut eller kronisk medicinsk eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med försöksdeltagande eller försöksbehandlingsadministration
• Har en historia av allergier mot hjälpämnen i försöksbehandlingen
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positiv status
• Aktiv hepatit på grund av hepatit B-virus eller hepatit C-virus
• Användning av några protokollförbjudna läkemedel.
• Mottagande av något levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen eller förväntat behov av levande vaccination under försöksdeltagande, inklusive minst 4 veckor efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Forskaren har bedömt deltagaren som ovillig eller oförmögen att
• följa protokollet
• Annan samtidig sjukdom och/eller medicinskt tillstånd som, enligt forskarens bedömning, kan utsätta deltagaren för risk eller kan påverka resultaten av försöket eller deltagarens förmåga att slutföra hela försökets varaktighet