Klinické hodnocení přípravku NS-863 u účastníků s plicní hypertenzí spojenou s intersticiálním plicním onemocněním (PH-ILD)

Kritéria zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohli být do studie zařazeni:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii, která zahrnuje schopnost dodržovat požadavky a omezení uvedená v formuláři informovaného souhlasu (ICF). Účastníci musí být schopni číst, chápat a psát na úrovni dostatečné k vyplnění materiálů souvisejících se studií
• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 80 let v době podpisu ICF

• Potvrzená diagnóza následující plicní hypertenze WHO skupiny 3 na základě výpočetní tomografie, která prokazuje následující důkazy ILD provedené do 6 měsíců před zahájením léčebného období:

  1. ILD
  2. CPFE: povoleno pouze pro účastníky s 15 % nebo méně emfyzému a rozsah ILD musí být větší než rozsah emfyzému. Účastníci mohou mít jakoukoli formu ILD (včetně IIP, IPF a onemocnění pojivové tkáně) nebo CPFE

• Výsledky RHC do 35 dnů před Dnem 1 a splnění všech následujících kritérií:

  1. Účastníci léčení antagonisty endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy typu 5, stimulátory rozpustné guanylátcyklázy, analogy prostacyklinu nebo agonisty receptorů prostacyklinu a/nebo blokátory kalciových kanálů jsou způsobilí pouze v případě, že jsou na stabilní dávce alespoň 90 dní před RHC v základním stavu a po celou dobu screeningového období. U infuzních analogů prostacyklinu je úprava dávky na základě tělesné hmotnosti účastníka povolena podle lékařské praxe.
  2. Účastníci na chronické medikaci pro základní plicní onemocnění (tj. pirfenidon atd.) jsou způsobilí pouze v případě, že jsou na stabilní dávce alespoň 90 dní před RHC v základním stavu a po celou dobu screeningového období
  3. Účastníci léčení kyslíkovou terapií jsou způsobilí pouze v případě, že ji začali užívat alespoň 30 dní před RHC v základním stavu a po celou dobu screeningového období a jsou na stabilní dávce kyslíku po dobu 30 minut před RHC
• Platný 6MWD
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít před přijetím studijní léčby negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním antikoncepce od screeningové návštěvy do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby. Mužští účastníci, kteří by mohli potenciálně způsobit těhotenství, musí souhlasit s používáním antikoncepce od screeningové návštěvy do alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby, aby zabránili těhotenství u svých partnerek
• Schopnost dokončit plánované návštěvy a dodržovat pokyny vyšetřovatele

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií při screeningové návštěze nebo v základním stavu nejsou způsobilí k účasti v této studii:

• Mít diagnózu PAH nebo PH z důvodů jiných než WHO skupina 3 PH-ILD, jak je uvedeno v kritériu zařazení 3

• Mít důkazy klinicky významného onemocnění levé strany srdce, definovaného jako:

  a. LVEF <40 % Poznámka: Účastníci s abnormální funkcí LV přičitatelnou zcela zhoršenému plnění LV v důsledku účinků přetížení RV (tj. hypertrofie RV a/nebo dilatace) nebudou vyloučeni

• Přijímání > 6 l/min kyslíkové suplementace jakýmkoli způsobem podání v klidu v základním stavu

• Středně těžké nebo těžké onemocnění jater, ledvin, krve nebo psychiatrické onemocnění:

  1. Středně těžké a těžké poškození jater podle systému hodnocení Child-Pugh (třída B a třída C)
  2. Středně těžké a těžké poškození ledvin podle odhadované glomerulární filtrační rychlosti (eGFR) <60 ml/min/m2
  3. Mít duševní poruchy nebo jiné stavy, které ztěžují dodržování protokolu
• Historie klinicky významné (dle posouzení vyšetřovatele) poruchy zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících
• Mít duševní poruchy nebo jiné stavy, které ztěžují dodržování protokolu
• Historie močových kamenů
• Mít zhoršení základního onemocnění nebo infekci plic nebo horních cest dýchacích do 30 dnů před základním stavem
• Zahájení plicní rehabilitace do 12 týdnů před základním stavem
• V době souhlasu uplynulo více než 1 rok od registrace k transplantaci plic nebo je naplánována operace související s léčbou PH
• Mít onemocnění nebo příznaky, které omezují hodnocení 6MWT (např. onemocnění periferních cév, muskuloskeletální poruchy a obezita)
• Účastníci, kteří se zúčastnili jiné klinické studie zahrnující lék nebo zdravotnický prostředek, nebo kteří obdrželi léčbu s vyšetřovaným přípravkem (včetně vyšetřovaných formulací registrovaných produktů), do 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo do 5 poločasů eliminace vyšetřovaného přípravku, podle toho, co je delší
• Očekávaná délka života je kratší než 6 měsíců
• Akutní plicní embolie do 90 dnů před základním stavem
• Aktivní kuřáci cigaret nebo e-cigaret nebo ti, kteří přestali kouřit v posledních 6 měsících, s anamnézou ≥20 balíčkoroků kouření
• Účastníci, kteří jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během doby účasti ve studii
• Užívání duální terapie inhibitorů destiček
• Těžká akutní nebo chronická lékařská nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáním studijní léčby
• Mít anamnézu alergií na pomocné látky ve studijní léčbě
• Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní hepatitida způsobená virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C
• Užívání jakýchkoli léků zakázaných protokolem.
• Přijetí jakékoli živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo očekávaná potřeba živé vakcinace během účasti ve studii, včetně alespoň 4 týdnů po poslední dávce studijní léčby
• Vyšetřovatel posoudil účastníka jako neochotného nebo neschopného
• dodržovat protokol
• Jiné současné onemocnění a/nebo zdravotní stav, který podle posouzení vyšetřovatele může účastníka vystavit riziku nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost účastníka dokončit celou dobu trvání studie