Uno Studio Clinico di NS-863 in Partecipanti con Ipertensione Polmonare Associata a Malattia Polmonare Interstiziale (PH-ILD)

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

• Capacità di fornire un consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio, che include la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF). I partecipanti devono essere in grado di leggere, comprendere e scrivere a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio
• Partecipanti adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni al momento della firma dell'ICF

• Una diagnosi confermata della seguente PH del Gruppo 3 dell'OMS basata su imaging tomografico computerizzato, che dimostra le seguenti evidenze di ILD eseguite entro 6 mesi prima dell'inizio del Periodo di Trattamento:

  1. ILD
  2. CPFE: consentita solo per partecipanti con enfisema pari o inferiore al 15%, e l'estensione dell'ILD deve essere maggiore di quella dell'enfisema. I partecipanti possono avere qualsiasi forma di ILD (inclusa IIP, IPF e malattia del tessuto connettivo) o CPFE

• Risultati della RHC entro 35 giorni prima del Giorno 1 e soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. I partecipanti in trattamento con antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, stimolatori della guanilato ciclasi solubile, analoghi della prostaciclina o agonisti del recettore della prostaciclina e/o calcio-antagonisti sono idonei solo se in dose stabile per almeno 90 giorni prima della RHC al basale e durante il Periodo di Screening. Per gli analoghi della prostaciclina per infusione, è consentito l'adeguamento della dose in base al peso corporeo del partecipante secondo la pratica medica.
  2. I partecipanti in terapia cronica per la malattia polmonare sottostante (ad es. pirfenidone, ecc.) sono idonei solo se in dose stabile per almeno 90 giorni prima della RHC al basale e durante il Periodo di Screening
  3. I partecipanti in trattamento con ossigenoterapia sono idonei solo se l'inizio è avvenuto almeno 30 giorni prima della RHC al basale e durante il Periodo di Screening, e in dose stabile di ossigeno per 30 minuti prima della RHC
• 6MWD valido
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere il trattamento dello studio e devono accettare di utilizzare contraccezione dalla Visita di Screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio. I partecipanti maschi che potrebbero potenzialmente causare una gravidanza devono accettare di utilizzare contraccezione dalla Visita di Screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio per evitare gravidanze nelle loro partner
• In grado di completare le visite programmate e seguire le istruzioni dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri alla Visita di Screening o al basale non sono idonei a partecipare a questo studio:

• Avere una diagnosi di PAH o PH per ragioni diverse dalla PH-ILD del Gruppo 3 OMS come delineato nel criterio di inclusione 3

• Avere evidenza di malattia cardiaca sinistra clinicamente significativa, definita da:

  a. LVEF <40% Note: I partecipanti con funzione LV anormale attribuibile interamente a un riempimento LV compromesso a causa degli effetti del sovraccarico RV (cioè, ipertrofia e/o dilatazione RV) non saranno esclusi

• Ricevere > 6 L/min di supplementazione di ossigeno con qualsiasi modalità di somministrazione a riposo al basale

• Malattia epatica, renale, ematica o psichiatrica moderata o grave:

  1. Compromissione epatica moderata e grave secondo il sistema di punteggio Child-Pugh (Classe B e Classe C)
  2. Compromissione renale moderata e grave con tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <60 mL/min/m2
  3. Avere disturbi mentali o altre condizioni che rendono difficile seguire il protocollo
• Storia di disturbo da abuso di droga o alcol clinicamente significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) negli ultimi 6 mesi
• Avere disturbi mentali o altre condizioni che rendono difficile seguire il protocollo
• Storia di calcolosi urinaria
• Avere un peggioramento della malattia sottostante o un'infezione polmonare o delle vie respiratorie superiori entro 30 giorni prima del basale
• Inizio della riabilitazione polmonare entro 12 settimane prima del basale
• Al momento del consenso, è passato più di 1 anno dalla registrazione per il trapianto di polmone, o è programmato un intervento chirurgico correlato al trattamento della PH
• Avere malattie o sintomi che limitano la valutazione del 6MWT (ad es., malattia vascolare periferica, disturbi muscoloscheletrici e obesità)
• Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un farmaco o un dispositivo medico, o hanno ricevuto trattamento con un prodotto sperimentale (inclusi formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati), entro 30 giorni prima della Visita di Screening o entro 5 emivite della fase terminale del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia più lungo
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
• Embolia polmonare acuta entro 90 giorni prima del basale
• Fumatori attuali di sigarette o sigarette elettroniche o coloro che hanno smesso negli ultimi 6 mesi, con una storia di ≥20 pack-anni di fumo
• Partecipanti che sono in gravidanza, allattano o pianificano una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio
• Uso di terapia duale con inibitori piastrinici
• Anomalia medica o di laboratorio acuta o cronica grave che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio
• Avere una storia di allergie agli eccipienti nel trattamento dello studio
• Stato noto di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Epatite attiva dovuta al virus dell'epatite B o al virus dell'epatite C
• Uso di qualsiasi farmaco vietato dal protocollo.
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio o necessità prevista di vaccinazione viva durante la partecipazione allo studio, incluso almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
• Lo sperimentatore ha giudicato il partecipante come non disposto o incapace di
• rispettare il protocollo
• Altre malattie concomitanti e/o condizioni mediche che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono mettere a rischio il partecipante o possono influenzare i risultati dello studio o la capacità del partecipante di completare l'intera durata dello studio