Een klinische studie van NS-863 bij deelnemers met pulmonale hypertensie geassocieerd met interstitiële longziekte (PH-ILD)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in de studie te worden opgenomen:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen vóór deelname aan de studie, inclusief de mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die in het toestemmingsformulier (ICF) staan vermeld. Deelnemers moeten kunnen lezen, begrijpen en schrijven op een niveau dat voldoende is om de studiematerialen te voltooien
• Volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 80 jaar op het moment van ondertekening van het ICF

• Een bevestigde diagnose van de volgende WHO-groep 3 PH op basis van computertomografiebeelden, die het volgende bewijs van ILD laat zien, uitgevoerd binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandelingsperiode:

  1. ILD
  2. CPFE: alleen toegestaan voor deelnemers met 15% of minder emfyseem, en de omvang van de ILD moet groter zijn dan die van het emfyseem. Deelnemers kunnen elke vorm van ILD (inclusief IIP, IPF en bindweefselziekte) of CPFE hebben

• Resultaten van de RHC binnen 35 dagen vóór Dag 1 en voldoen aan alle volgende criteria:

  1. Deelnemers die worden behandeld met endotheline-receptorantagonisten, fosfodiësterase type 5-remmers, stimulatoren van oplosbaar guanylaatcyclase, prostacycline-analogen of prostacycline-receptoragonisten, en/of calciumkanaalblokkers komen alleen in aanmerking als ze ten minste 90 dagen vóór de RHC bij baseline en gedurende de screeningsperiode een stabiele dosis gebruiken. Voor infusieprostacycline-analogen is dosisaanpassing op basis van het lichaamsgewicht van de deelnemer toegestaan volgens medische praktijk.
  2. Deelnemers die chronische medicatie gebruiken voor onderliggende longziekte (bijv. pirfenidon, enz.) komen alleen in aanmerking als ze ten minste 90 dagen vóór de RHC bij baseline en gedurende de screeningsperiode een stabiele dosis gebruiken
  3. Deelnemers die worden behandeld met zuurstoftherapie komen alleen in aanmerking als deze ten minste 30 dagen vóór de RHC bij baseline en gedurende de screeningsperiode is gestart, en als ze gedurende 30 minuten vóór de RHC een stabiele zuurstofdosis gebruiken
• Geldige 6MWD
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vóór ontvangst van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Mannelijke deelnemers die mogelijk zwangerschap kunnen veroorzaken, moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling om zwangerschap bij hun partners te voorkomen
• In staat om de geplande bezoeken te voltooien en de instructies van de onderzoeker op te volgen

Exclusiecriteria:

Deelnemers die tijdens het screeningsbezoek of baseline aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie:

• Een diagnose hebben van PAH of PH om andere redenen dan WHO-groep 3 PH-ILD zoals uiteengezet in inclusiecriterium 3

• Bewijs hebben van klinisch significante linkerhartaandoening, gedefinieerd door:

  a. LVEF <40% Opmerking: Deelnemers met abnormale LV-functie die volledig te wijten is aan verminderde LV-vulling als gevolg van de effecten van RV-overbelasting (d.w.z. RV-hypertrofie en/of dilatatie) worden niet uitgesloten

• Meer dan 6 L/min zuurstofsuppletie ontvangen via elke toedieningswijze in rust bij baseline

• Matige of ernstige lever-, nier-, bloed- of psychiatrische aandoening:

  1. Matige en ernstige leverinsufficiëntie volgens het Child-Pugh scoresysteem (Klasse B en Klasse C)
  2. Matige en ernstige nierinsufficiëntie volgens geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 mL/min/m2
  3. Psychische stoornissen of andere aandoeningen hebben die het moeilijk maken om het protocol te volgen
• Geschiedenis van klinisch significante (naar oordeel van de onderzoeker) drugs- of alcoholmisbruikstoornis in de afgelopen 6 maanden
• Psychische stoornissen of andere aandoeningen hebben die het moeilijk maken om het protocol te volgen
• Geschiedenis van urinewegstenen
• Verslechtering van onderliggende ziekte of een long- of bovenste luchtweginfectie hebben binnen 30 dagen vóór baseline
• Start van pulmonale revalidatie binnen 12 weken vóór baseline
• Op het moment van toestemming is meer dan 1 jaar verstreken sinds registratie voor longtransplantatie, of er is een operatie gepland in verband met PH-behandeling
• Ziekten of symptomen hebben die de evaluatie van 6MWT beperken (bijv. perifeer vaatlijden, musculoskeletale aandoeningen en obesitas)
• Deelnemers die hebben deelgenomen aan een andere klinische studie met een geneesmiddel of medisch hulpmiddel, of die behandeling hebben ontvangen met een onderzoeksproduct (inclusief onderzoeksformuleringen van geregistreerde producten), binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek of binnen 5 terminale halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is
• Levensverwachting is minder dan 6 maanden
• Acute longembolie binnen 90 dagen vóór baseline
• Huidige sigaretten- of e-sigarettenrokers of degenen die in de afgelopen 6 maanden zijn gestopt, met een geschiedenis van ≥20 pakjaren roken
• Deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de deelname aan de studie
• Gebruik van dubbele plaatjesremmende therapie
• Ernstige acute of chronische medische of laboratoriumafwijking die het risico in verband met studiedeelname of toediening van studiebehandeling kan verhogen
• Een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor de hulpstoffen in de studiebehandeling
• Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actieve hepatitis door hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
• Gebruik van protocol-verboden medicatie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of verwachte behoefte aan levende vaccinatie tijdens studiedeelname, inclusief ten minste 4 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling
• De onderzoeker heeft geoordeeld dat de deelnemer niet bereid of in staat is om
• het protocol na te leven
• Andere gelijktijdige ziekte en/of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen of de resultaten van de studie of het vermogen van de deelnemer om de volledige duur van de studie te voltooien kan beïnvloeden