Eine klinische Studie mit NS-863 bei Teilnehmern mit pulmonaler Hypertonie im Zusammenhang mit interstitieller Lungenerkrankung (PH-ILD)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie eingeschlossen zu werden:

• Fähigkeit, vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben, einschließlich der Fähigkeit, die in der Einwilligungserklärung (ICF) aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten. Teilnehmer müssen in der Lage sein, auf einem ausreichenden Niveau zu lesen, zu verstehen und zu schreiben, um studienbezogene Materialien auszufüllen.
• Erwachsene männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.

• Eine bestätigte Diagnose der folgenden WHO-Gruppe-3-PH basierend auf einer Computertomographie, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlungsphase folgenden Nachweis von ILD erbracht hat:

  1. ILD
  2. CPFE: nur zulässig für Teilnehmer mit 15 % oder weniger Emphysem, und das Ausmaß der ILD muss größer sein als das des Emphysems. Teilnehmer können jede Form von ILD (einschließlich IIP, IPF und Bindegewebserkrankung) oder CPFE haben.

• Ergebnisse der RHC innerhalb von 35 Tagen vor Tag 1 und Erfüllung aller folgenden Kriterien:

  1. Teilnehmer, die mit Endothelin-Rezeptorantagonisten, Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmern, löslichen Guanylatcyclase-Stimulatoren, Prostacyclin-Analoga oder Prostacyclin-Rezeptoragonisten und/oder Kalziumkanalblockern behandelt werden, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 90 Tage vor der RHC zu Studienbeginn und während der gesamten Screening-Periode eine stabile Dosis erhalten. Für intravenöse Prostacyclin-Analoga sind Dosisanpassungen basierend auf dem Körpergewicht des Teilnehmers gemäß medizinischer Praxis zulässig.
  2. Teilnehmer, die eine chronische Medikation für die zugrunde liegende Lungenerkrankung einnehmen (z. B. Pirfenidon, etc.), sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 90 Tage vor der RHC zu Studienbeginn und während der gesamten Screening-Periode eine stabile Dosis erhalten.
  3. Teilnehmer, die mit Sauerstofftherapie behandelt werden, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Therapie mindestens 30 Tage vor der RHC zu Studienbeginn und während der gesamten Screening-Periode begonnen wurde und sie 30 Minuten vor der RHC eine stabile Sauerstoffdosis erhalten.
• Gültige 6-Minuten-Gehtest-Distanz (6MWD)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor Erhalt der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen sich einverstanden erklären, von dem Screening-Besuch bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel zu verwenden. Männliche Teilnehmer, die potenziell eine Schwangerschaft verursachen könnten, müssen sich einverstanden erklären, von dem Screening-Besuch bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel zu verwenden, um Schwangerschaften bei ihren Partnerinnen zu vermeiden.
• In der Lage, die geplanten Besuche abzuschließen und den Anweisungen des Prüfarztes zu folgen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die bei dem Screening-Besuch oder zu Studienbeginn eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet:

• Eine Diagnose von PAH oder PH aus anderen Gründen als WHO-Gruppe-3-PH-ILD, wie in Einschlusskriterium 3 dargelegt.

• Nachweis einer klinisch signifikanten linksseitigen Herzerkrankung, definiert durch:

  a. LVEF <40 % Hinweis: Teilnehmer mit abnormaler LV-Funktion, die vollständig auf eine beeinträchtigte LV-Füllung aufgrund der Auswirkungen von RV-Überlastung zurückzuführen ist (d. h. RV-Hypertrophie und/oder Dilatation), werden nicht ausgeschlossen.

• Erhalt von > 6 L/min Sauerstoffzufuhr in Ruhe zu Studienbeginn über jede Art der Verabreichung.

• Mittelschwere oder schwere Leber-, Nieren-, Blut- oder psychiatrische Erkrankung:

  1. Mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung nach dem Child-Pugh-Score (Klasse B und Klasse C).
  2. Mittelschwere und schwere Nierenfunktionsstörung mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/m².
  3. Vorliegen von psychischen Störungen oder anderen Zuständen, die die Einhaltung des Protokolls erschweren.
• Anamnese einer klinisch signifikanten (nach Einschätzung des Prüfarztes) Drogen- oder Alkoholmissbrauchsstörung innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorliegen von psychischen Störungen oder anderen Zuständen, die die Einhaltung des Protokolls erschweren.
• Anamnese von Harnsteinen.
• Verschlechterung der Grunderkrankung oder einer Lungen- oder oberen Atemwegsinfektion innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Beginn einer pulmonalen Rehabilitation innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung ist seit der Registrierung für eine Lungentransplantation mehr als 1 Jahr vergangen, oder eine Operation im Zusammenhang mit der PH-Behandlung ist geplant.
• Vorliegen von Krankheiten oder Symptomen, die die Auswertung des 6-Minuten-Gehtests (6MWT) einschränken (z. B. periphere Gefäßerkrankung, muskuloskelettale Störungen und Adipositas).
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, an einer anderen klinischen Studie mit einem Arzneimittel oder Medizinprodukt teilgenommen haben oder mit einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfformulierungen von zugelassenen Produkten) behandelt wurden.
• Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
• Akute Lungenembolie innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
• Aktuelle Zigaretten- oder E-Zigarettenraucher oder solche, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgehört haben, mit einer Raucheranamnese von ≥20 Packungsjahren.
• Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studienzeit schwanger zu werden.
• Verwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie.
• Schwere akute oder chronische medizinische oder laboratorische Anomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen kann.
• Anamnese von Allergien gegen die Hilfsstoffe in der Studienbehandlung.
• Bekannter positiver Status für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Hepatitis durch Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.
• Verwendung von gemäß Protokoll verbotenen Medikamenten.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf an einer Lebendimpfung während der Studienteilnahme, einschließlich mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Prüfarzt hat den Teilnehmer als nicht willens oder nicht in der Lage beurteilt,
• das Protokoll einzuhalten.
• Andere gleichzeitige Krankheiten und/oder medizinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer gefährden oder die Studienergebnisse beeinflussen oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die gesamte Studiendauer abzuschließen, beeinträchtigen können.