CALM-AF-AI：血管新生誘導VEGFプラスミド遺伝子療法と組み合わせたAAV-フォリスタチンによる加齢性筋喪失の対抗 (CALM-AF-AI)

適格基準：

• 研究関連手順前に自発的な文面によるインフォームドコンセントを取得していること
• インフォームドコンセント文書を読み、理解し、署名し、必要な研究書類を確実に完了できる能力
• 遺伝子治療を含む医療介入を受け、来院スケジュールおよび全ての研究手順に従う意思
• 研究期間中、安定した薬剤およびサプリメントのレジメンを維持し、治験責任医師の承認がない限り、新たな薬剤、サプリメント、またはパフォーマンス向上物質を開始しないことへのコミットメント
• 45歳から75歳の男女
• スクリーニング時の体格指数（BMI）が17.0から30.0 kg/m²の範囲内であること
• 加齢に伴う身体的衰退または運動不足の生活習慣の証拠（以下で定義）：
• 中強度活動が週150分未満、または
• 高強度活動が週75分未満、または
• 週600MET分未満、または
• 臨床的フレイルスケール（CFS）スコア3〜6
• アクティブなProspera ZEDE eレジデンシーまたは物理的レジデンシー
• スクリーニング前少なくとも3ヶ月間の安定した併存疾患
• 閉経後状態（女性）
• 治療後6ヶ月間、確実な避妊法を使用する意思
• AAV9に対する低いまたは検出不能な抗体価（ELISA法で≦1:100）

除外基準：

• 妊娠中、授乳中、または妊娠を意図していること；閉経前状態（月経停止12ヶ月以上またはFSH≧30 IU/Lでない限り）
• 研究開始1年以内にアルコールまたは薬物乱用歴のある被験者
• 研究期間中、有効性または安全性評価を混乱させる可能性のある禁止薬剤、サプリメント、または介入を開始すること
• 活動性悪性腫瘍
• 悪性腫瘍の既往歴
• 第一度近親者における強い癌の家族歴（60歳未満で癌と診断された親族が2人以上）
• 遺伝カウンセリングおよび強化サーベイランスのクリアランスなしに、既知の遺伝性癌症候群（BRCA1/2、リンチ症候群、Li-Fraumeni、FAP、HNPCC）
• 脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の既往歴
• 心筋梗塞（MI）または不安定狭心症の既往歴（発症からの経過時間に関わらず）
• 冠動脈造影または負荷試験で文書化された冠動脈疾患（CAD）の診断
• いずれの部位における有意な動脈硬化性疾患（頸動脈、大腿動脈、またはその他の主要動脈で狭窄≧50%）
• 既往の冠動脈血行再建術（経皮的冠動脈形成術[PCI]または冠動脈バイパス術[CABG]）
• 既往の弁修復または弁置換術
• 心不全の既往歴または現在の診断
• 管理不良の高血圧（治療にもかかわらず収縮期血圧>140 mmHgまたは拡張期血圧>85 mmHg）
• 左室駆出率（LVEF）<50%、QTc≧480 ms、または重度の弁膜症
• 慢性薬物治療または植込み型除細動器を要する心室性不整脈
• ペースメーカーの存在または持続性左脚ブロック
• いずれの病因による既知の診断心筋症
• 有意な左室肥大、拡張末期におけるいずれのセグメントでの最大左室壁厚≧15 mmと定義（心エコーまたは心臓MRIによる）
• 静脈血栓塞栓症の既往歴（深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはいずれの部位の血栓症）、特に誘因不明の場合、または軽微な誘因のみに関連する場合（例：小手術、経口避妊薬併用、短期間の不動化）
• 再発性血栓性イベント、再発性表在性静脈血栓症を含む
• 通常ではない部位の血栓症（例：腸間膜、門脈、または脾静脈血栓症、脳静脈洞血栓症、肝静脈血栓症（バッド・キアリ症候群）、腎静脈血栓症、網膜静脈血栓症）
• 中心静脈カテーテル挿入に関連しない上大静脈血栓症
• 第一度近親者における若年での静脈または動脈血栓症の強い家族歴
• 凝固亢進状態を示唆する再発性流産または重度の産科合併症の既往歴
• 高度近視（≧-6.0ジオプター）または眼科クリアランスなしの病的近視
• 網膜剥離、硝子体出血、または網膜血管疾患の既往歴（糖尿病網膜症、網膜静脈閉塞症、血管新生を伴う加齢黄斑変性）
• 全身性抗VEGF療法の使用（例：ベバシズマブ）
• 禁止薬剤またはサプリメントの現在の使用（セクション4.3参照）
• スクリーニング時の空腹時血漿グルコース≧6.0 mmol/L（≧108 mg/dL）
• スクリーニング時のHbA1c≧6.5%（≧48 mmol/mol）
• 糖尿病の既知の既往歴（いずれのタイプ）
• 12ヶ月以内の消化性潰瘍病の既往歴
• 既知の骨粗鬆症（股関節または脊椎でのDXA Tスコア≦-2.5）
• 重度の肺疾患、COPDまたは拘束性肺疾患を含む（予測FVC<49%）
• 進行性腎疾患（CKDステージ3-5、eGFR<60 mL/min/1.73 m²）または透析依存
• 肝硬変または胆汁うっ滞性肝疾患の既往歴
• 慢性ウイルス性肝炎（HBV、HCV）
• 自己免疫性肝炎
• 活動性肝炎または肝代償不全の証拠
• ALTまたはAST>正常上限（ULN）の1.5倍
• 総ビリルビン>ULNの1.5倍（ギルバート症候群による場合を除く）
• 活動性胆嚢炎、症状性胆嚢疾患（例：胆仙痛）、またはその他の臨床的に有意な肝胆道系異常
• 神経変性疾患
• 神経筋疾患
• 参加を妨げる精神疾患または運動障害
• 薬剤誘発性ミオパチーまたは横紋筋融解症の既往歴
• スクリーニング時のクレアチンキナーゼ（CK）上昇：CK>ULNの1.0倍、少なくとも48時間間隔で2回別々に確認
• 全身性エリテマトーデス（SLE）、オーバーラップまたは薬剤誘発性を含む
• 混合性結合組織病（MCTD）
• 全身性強皮症（びまん性、限局性、または皮膚硬化症なし）
• 炎症性ミオパチー（多発性筋炎、皮膚筋炎、封入体筋炎、免疫介在性壊死性ミオパチー、またはオーバーラップ筋炎を含む）
• 全身性免疫抑制を要する原発性シェーグレン症候群
• 生物学的療法を要する、または関節外症状を伴う関節リウマチ
• ≧2つの分類基準を満たす未分化結合組織病
• 免疫抑制剤の現在または最近の使用（3ヶ月以内）
• 急性細菌、真菌、またはウイルス感染、発熱、またはスクリーニング前30日以内の生ワクチン接種
• 活動性B型肝炎感染または再活性化リスク（HBsAg陽性、HBV DNA検出可能、または抗HBsなしの単離抗HBc）
• C型肝炎感染（検出可能HCV RNAまたは6ヶ月以内の治療）
• HIV感染
• 活動性または潜在性結核（QuantiFERON-TB Gold Plus陽性≧0.35 IU/mL）
• 急性ヘルペスウイルス感染：スクリーニング時の臨床検査で活動性HSV-1またはHSV-2病変（水疱、潰瘍、痂皮）、CMVまたはEBV IgM陽性と定義
• スクリーニング時の血小板数<100×10⁹/L
• 活動性治療的抗凝固療法
• 既知の遺伝性または後天性凝固障害
• 研究治療前に安全に中止できない抗凝固剤の使用
• 重度の身体的機能制限（6分間歩行テスト距離<150メートルまたはCFS>6）
• いずれのAAV遺伝子治療製品への既往曝露（いずれのAAV血清型）
• 90日以内のいずれの治験薬への既往曝露
• 90日以内の別の臨床試験への参加
• 治験薬成分または免疫抑制剤（例：プレドニゾン、ラパマイシン）に対する既知の過敏症
• 余命<6ヶ月
• 治験責任医師の判断において、不適切なリスクをもたらし、研究結果を妨げ、または研究参加を損なう可能性のあるいずれかの状態