CALM-AF-AI: Contrarrestar la pérdida de masa muscular relacionada con la edad con AAV-Follistatina combinado con terapia génica con plásmido VEGF inductor de angiogénesis (CALM-AF-AI)
10 de julio de 2026 actualizado por: Unlimited Biotechnology LLC
CALM-AF-AI: Contrarrestando la pérdida muscular relacionada con la edad con terapia génica combinada de AAV-Follistatina y plásmido VEGF inductor de angiogénesis
Este estudio abierto de fase 1/2a, no aleatorizado, está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la terapia génica intramuscular AAV9-Folistatina administrada como monoterapia o en combinación con un plásmido que codifica VEGF.
Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de señales preliminares de actividad biológica y funcional, incluyendo cambios en la masa muscular esquelética y el rendimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 12 participantes (con una posible expansión a 18-21) serán asignados secuencialmente a tres cohortes: monoterapia con AAV-Follistatin en dosis baja (n=3), monoterapia con AAV-Follistatin en dosis alta (n=3) o terapia combinada (AAV-Follistatin + plásmido VEGF, n=6). Se empleará un diseño cauteloso de escalada de dosis 3+3 con dosificación centinela.
Todos los productos de investigación se administran mediante inyección intramuscular en los grandes músculos esqueléticos. En las Cohortes 1 y 2, el AAV-Follistatin se administra una vez el Día 1. En la Cohorte 3, el plásmido VEGF se administra el Día 1 y el Día 12 (±2 días), seguido de AAV-Follistatin aproximadamente el Día 27 (±3 días), lo que corresponde a 15 ± 1 días después de la segunda dosis del plásmido VEGF.
Se administrará rapamicina durante aproximadamente dos meses para mitigar las respuestas inmunitarias al vector AAV. Los participantes se someterán a un seguimiento de seguridad regular, que incluye evaluaciones clínicas, pruebas de laboratorio y evaluaciones de fuerza.
El estudio inscribe a adultos de 45 a 75 años con evidencia de declive muscular relacionado con la edad, que se encuentran en un estado de salud generalmente estable y son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio. Los participantes elegibles deben demostrar títulos de anticuerpos bajos o aceptables contra el vector AAV y poseer Próspera ZEDE eResidencia o Residencia Física.
Los criterios clave de exclusión incluyen: condiciones médicas significativas no controladas; malignidad activa o reciente; trastornos inmunitarios clínicamente relevantes o terapia inmunosupresora actual; embarazo o lactancia; exposición previa a terapia génica basada en AAV; o participación reciente en otros estudios de investigación.
La selección (hasta 7 días) incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y evaluaciones musculares basales (por ejemplo, DXA, fuerza y pruebas funcionales). El período central del estudio dura aproximadamente 90 días (para el Grupo 3 = 120 días), con evaluaciones de seguridad y funcionales frecuentes. Los participantes pueden optar por un seguimiento de seguridad extendido aproximadamente a los 6 y 12 meses.
La participación implica riesgos potenciales, que incluyen:
- Reacciones inmunitarias al AAV o a la folistatina (por ejemplo, síntomas similares a los de la gripe, elevaciones de las enzimas hepáticas), monitorizadas y manejadas según el protocolo;
- Riesgos asociados con el plásmido VEGF (por ejemplo, dolor o hinchazón transitorios en las extremidades);
- Efectos adversos relacionados con la rapamicina (por ejemplo, mucositis, cambios metabólicos, mayor riesgo de infección);
- Riesgos desconocidos o raros inherentes a la terapia génica. Existe supervisión de seguridad independiente y reglas de detención predefinidas.
No se puede garantizar un beneficio clínico directo. Los participantes pueden experimentar mejoras en la masa muscular, fuerza, resistencia o rendimiento funcional; sin embargo, este es un ensayo de fase temprana diseñado principalmente para evaluar la seguridad y la viabilidad. El estudio puede contribuir al desarrollo de futuras terapias para el declive muscular relacionado con la edad.
Los participantes deben anticipar aproximadamente tres meses de participación activa, con un seguimiento opcional que se extiende hasta 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ivan Morgunov
- Número de teléfono: +31623454906
- Correo electrónico: ivan@unlimit.bio
Ubicaciones de estudio
-
-
Bay Islands
-
Coxen Hole, Bay Islands, Honduras, 34101
- Reclutamiento
- GARM
-
Contacto:
- Mayra Hoch
- Número de teléfono: +504-2408-3544
- Correo electrónico: mayra@garmclinic.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado escrito voluntario obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
- Capacidad para leer, comprender y firmar el Formulario de Consentimiento Informado y completar de manera fiable los documentos del estudio requeridos
- Disposición para someterse a intervención médica, incluida terapia génica, y cumplir con el calendario de visitas y todos los procedimientos del estudio
- Compromiso de mantener un régimen estable de medicamentos y suplementos durante todo el estudio, sin iniciar nuevos medicamentos, suplementos o sustancias que mejoren el rendimiento a menos que lo apruebe el Investigador
- Hombres y mujeres de 45 a 75 años
- Índice de masa corporal (IMC) entre 17,0 y 30,0 kg/m² en el cribado
- Evidencia de deterioro físico relacionado con la edad o estilo de vida sedentario definido como:
- <150 minutos/semana de actividad de intensidad moderada, o
- <75 minutos/semana de actividad vigorosa, o
- <600 MET-minutos/semana, o
- Puntuación en la Escala de Fragilidad Clínica (CFS) de 3 a 6
- Residencia electrónica o residencia física activa en Prospera ZEDE
- Condiciones comórbidas estables durante al menos 3 meses antes del cribado
- Estado posmenopáusico (mujeres)
- Disposición para usar anticoncepción fiable durante 6 meses después de la terapia
- Títulos bajos o indetectables de anticuerpos contra AAV9 (≤1:100 por ELISA)
Criterios de exclusión:
- Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada; estado premenopáusico (a menos que ≥12 meses de amenorrea o FSH ≥30 UI/L)
- Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro del año previo al inicio del estudio
- Inicio de medicamentos, suplementos o intervenciones prohibidos durante el período de estudio que puedan confundir las evaluaciones de eficacia o seguridad
- Neoplasia maligna activa
- Antecedentes de neoplasia maligna
- Antecedentes familiares fuertes de cáncer en parientes de primer grado (≥2 parientes con cáncer diagnosticado <60 años)
- Síndrome de cáncer hereditario conocido (BRCA1/2, síndrome de Lynch, Li-Fraumeni, PAF, HNPCC) sin asesoramiento genético y autorización de vigilancia mejorada
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT)
- Antecedentes de infarto de miocardio (IM) o angina inestable (independientemente del tiempo transcurrido desde el evento)
- Enfermedad arterial coronaria (EAC) diagnosticada documentada por angiografía coronaria o prueba de esfuerzo
- Enfermedad aterosclerótica significativa en cualquier ubicación (estenosis ≥50% en arterias carótidas, femorales u otras arterias principales)
- Revascularización coronaria previa (intervención coronaria percutánea [ICP] o cirugía de revascularización coronaria [CABG])
- Reparación o reemplazo valvular previo
- Antecedentes o diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca
- Hipertensión no controlada (PAS >140 mmHg o PAD >85 mmHg a pesar del tratamiento)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%, QTc ≥480 ms, o enfermedad valvular cardíaca grave
- Arritmias ventriculares que requieren tratamiento farmacológico crónico o desfibrilador cardioversor implantable
- Presencia de marcapasos o bloqueo de rama izquierda persistente
- Cardiomiopatía diagnosticada conocida de cualquier etiología
- Hipertrofia ventricular izquierda significativa, definida como grosor máximo de la pared ventricular izquierda ≥15 mm en cualquier segmento al final de la diástole (por ecocardiografía o resonancia magnética cardíaca)
- Antecedentes de tromboembolismo venoso (TVP, TEP o trombosis en cualquier sitio), particularmente si no provocado, o asociado solo con factores desencadenantes menores (p. ej., cirugía menor, anticonceptivos orales combinados, inmovilización a corto plazo)
- Eventos trombóticos recurrentes, incluida trombosis venosa superficial recurrente
- Trombosis en sitios inusuales (p. ej., trombosis de vena mesentérica, portal o esplénica, trombosis del seno venoso cerebral, trombosis de la vena hepática (síndrome de Budd-Chiari), trombosis de la vena renal, trombosis de la vena retiniana)
- Trombosis de la vena cava superior no relacionada con cateterismo venoso central
- Antecedentes familiares fuertes de trombosis venosa o arterial a una edad temprana en parientes de primer grado
- Antecedentes de pérdida recurrente del embarazo o complicaciones obstétricas graves sugestivas de un estado de hipercoagulabilidad
- Miopía de alto grado (≥ -6,0 dioptrías) o miopía patológica sin autorización oftalmológica
- Antecedentes de desprendimiento de retina, hemorragia vítrea o enfermedad vascular retiniana (retinopatía diabética, oclusión de la vena retiniana, degeneración macular relacionada con la edad con neovascularización)
- Uso de terapia anti-VEGF sistémica (p. ej., bevacizumab)
- Uso actual de medicamentos o suplementos prohibidos (ver Sección 4.3)
- Glucosa plasmática en ayunas ≥6,0 mmol/L (≥108 mg/dL) en el cribado
- HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) en el cribado
- Antecedentes conocidos de diabetes mellitus (cualquier tipo)
- Antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica dentro de los 12 meses
- Osteoporosis conocida (puntuación T DXA ≤ -2,5 en la cadera o la columna)
- Enfermedad pulmonar grave, incluida EPOC o enfermedad pulmonar restrictiva (FVC <49% del predicho)
- Enfermedad renal avanzada (ERC estadio 3-5, TFGe <60 mL/min/1,73 m²) o dependencia de diálisis
- Antecedentes de cirrosis o enfermedad hepática colestásica
- Hepatitis viral crónica (VHB, VHC)
- Hepatitis autoinmune
- Hepatitis activa o evidencia de descompensación hepática
- ALT o AST >1,5× límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total >1,5× LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
- Colecistitis activa, enfermedad de la vesícula biliar sintomática (p. ej., cólico biliar) o cualquier otra anomalía hepatobiliar clínicamente significativa
- Enfermedad neurodegenerativa
- Trastorno neuromuscular
- Trastornos psiquiátricos o del movimiento que dificultan la participación
- Antecedentes de miopatía inducida por fármacos o rabdomiólisis
- Creatina quinasa (CK) elevada en el cribado CK >1,0× LSN confirmada en dos ocasiones separadas con al menos 48 horas de diferencia
- Lupus eritematoso sistémico (LES), incluidas formas superpuestas o inducidas por fármacos
- Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC)
- Esclerosis sistémica (difusa, limitada o sine esclerodermia)
- Miopatías inflamatorias (incluyendo polimiositis, dermatomiositis, miositis por cuerpos de inclusión, miopatía necrotizante inmunomediada o miositis superpuesta)
- Síndrome de Sjögren primario que requiera inmunosupresión sistémica
- Artritis reumatoide que requiera terapia biológica o con manifestaciones extraarticulares
- Enfermedad indiferenciada del tejido conectivo que cumpla ≥2 criterios de clasificación
- Uso actual o reciente de agentes inmunosupresores (dentro de los 3 meses)
- Infección bacteriana, fúngica o viral aguda, fiebre o recepción de vacunas vivas dentro de los 30 días previos al cribado
- Infección activa por hepatitis B o riesgo de reactivación (HBsAg positivo, ADN del VHB detectable, o anti-HBc aislado sin anti-HBs)
- Infección por hepatitis C (ARN del VHC detectable o tratamiento dentro de los 6 meses)
- Infección por VIH
- Tuberculosis activa o latente (QuantiFERON-TB Gold Plus positivo ≥0,35 UI/mL)
- Infección aguda por herpesvirus, definida como lesiones activas por VHS-1 o VHS-2 (vesículas, úlceras, costras) en examen clínico en el cribado, IgM positivo para CMV o EBV
- Recuento de plaquetas <100 × 10⁹/L en el cribado
- Anticoagulación terapéutica activa
- Trastorno de la coagulación heredado o adquirido conocido
- Uso de anticoagulantes que no puedan suspenderse de manera segura antes del tratamiento del estudio
- Limitación funcional física grave (distancia en la prueba de caminata de 6 minutos <150 metros o CFS>6)
- Exposición previa a cualquier producto de terapia génica AAV (cualquier serotipo de AAV)
- Exposición previa a cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días
- Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación o agentes inmunosupresores (p. ej., prednisona, rapamicina)
- Expectativa de vida <6 meses
- Cualquier condición que, en el juicio del Investigador, pueda suponer un riesgo indebido, interferir con los resultados del estudio o dificultar la participación en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Monoterapia con AAV-Folistatina en Dosis Baja
Los participantes recibirán una dosis intramuscular única de AAV-Follistatina (5 × 10¹⁰ vg/kg) el Día 1.
La dosis total se administrará bilateralmente en los lugares de inyección predefinidos de los músculos principales de las extremidades (cuádriceps femoral, glúteo mayor, gastrocnemio y bíceps braquial) según un mapa de inyección estandarizado.
Se administrará rapamicina según el protocolo durante aproximadamente dos meses para mitigar las respuestas inmunitarias al vector AAV.
Esta cohorte centinela sigue un diseño secuencial de escalada de dosis 3+3; las toxicidades limitantes de dosis se evaluarán hasta el Día 21 antes de escalar al Brazo 2.
|
Administración intramuscular única de un vector de adenovirus asociado, serotipo 9, (AAV9) que codifica la folistatina humana.
|
|
Experimental: Monoterapia con AAV-Folistatina en Dosis Altas
Tras la revisión de seguridad del Brazo 1, los participantes del Brazo 2 recibirán una dosis única más alta por vía intramuscular de AAV-Follistatina (1 × 10¹¹ vg/kg) el Día 1, administrada bilateralmente en los lugares de inyección predefinidos en los músculos principales de las extremidades según el mismo mapa de inyección estandarizado.
Se proporcionará inmunomodulación profiláctica con rapamicina según el protocolo durante aproximadamente dos meses, con procedimientos de monitorización de seguridad idénticos a los del Brazo 1.
Esta cohorte tiene como objetivo evaluar la seguridad y tolerabilidad dependientes de la dosis de la monoterapia con AAV-Follistatina.
Las toxicidades limitantes de dosis (TLD) se evaluarán hasta el Día 21, y la escalada al Brazo 3 procederá tras la revisión de los datos de seguridad y la confirmación de los criterios predefinidos.
|
Administración intramuscular única de un vector de adenovirus asociado, serotipo 9, (AAV9) que codifica la folistatina humana.
|
|
Experimental: Combinación: AAV-Follistatina + Plásmido VEGF
Tras la revisión de seguridad del Brazo 2, los participantes del Brazo 3 recibirán el plásmido VEGF (dosis total de 4,8 mg) administrado por vía intramuscular el Día 1 y el Día 12 (±2 días) en los mismos grupos musculares bilaterales predefinidos utilizados para AAV-Follistatina (cuádriceps femoral, glúteo mayor, gastrocnemio y bíceps braquial).
Posteriormente, la AAV-Follistatina se administrará 15 ± 1 días después de la segunda dosis de VEGF (aproximadamente Día 27-29) utilizando el mismo mapa de inyección estandarizado.
La dosis de AAV para el Brazo 3 se seleccionará en función de la revisión de seguridad de las cohortes anteriores y será de 5 × 10¹⁰ vg/kg o 1 × 10¹¹ vg/kg.
Se proporcionará rapamicina según el protocolo durante aproximadamente dos meses, comenzando alrededor del momento de la administración de AAV, para mitigar posibles respuestas inmunitarias.
Esta cohorte evalúa la seguridad y viabilidad del soporte vascular secuencial mediado por VEGF combinado con la terapia génica mioanabólica de AAV-Follistatina.
|
Administración intramuscular única de un vector de adenovirus asociado, serotipo 9, (AAV9) que codifica la folistatina humana.
Terapia génica de ADN plasmídico superenrollado por vía intramuscular que codifica el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs), incluidos eventos adversos graves (SAEs)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el día 90 después de la administración de AAV
|
Incidencia, gravedad y relación de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos los eventos adversos graves (SAE), hasta el día 90, clasificados según el CTCAE
|
Día 1 hasta el día 90 después de la administración de AAV
|
|
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (TLD)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 21 después de la administración de AAV
|
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) definidas por el protocolo dentro de la ventana de observación de DLT de 21 días tras la administración de AAV
|
Del día 1 al día 21 después de la administración de AAV
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas predefinidas
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90 después de la administración de AAV
|
Número de participantes con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio hasta el día 90 (día 120 para el Grupo 3): ALT o AST >3× ULN; Bilirrubina total >2× ULN; Cistatina C sérica ≥1,5× basal; Disminución de la TFGe ≥25% desde el valor basal; Hemoglobina <120 g/L en hombres o <110 g/L en mujeres; Disminución de hemoglobina ≥2 g/dL; Recuento de plaquetas <100 × 10⁹/L; Recuento de neutrófilos <1,5 × 10⁹/L; Creatina quinasa ≥5× ULN |
Día 1 a Día 90 después de la administración de AAV
|
|
Número de participantes con insuficiencia cardíaca sintomática de nueva aparición o arritmias (CTCAE Grado ≥2)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 90 después de la administración de AAV
|
Número de participantes que experimentan insuficiencia cardíaca sintomática de novo o arritmias clínicamente significativas clasificadas ≥2 según CTCAE v5.0 hasta el Día 90 (Día 120 para el Grupo 3)
|
Del día 1 al día 90 después de la administración de AAV
|
|
Número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 90 después de la administración de AAV
|
Número de participantes que experimentan reacciones en el lugar de la inyección (dolor, hinchazón, eritema, induración o inflamación local), clasificadas según CTCAE v5.0, hasta el Día 90 (Día 120 para el Grupo 3)
|
Día 1 al Día 90 después de la administración de AAV
|
|
Número de participantes que interrumpen el tratamiento del estudio debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el día 90 después de la administración de AAV
|
Número de participantes que interrumpen el tratamiento del estudio debido a eventos adversos hasta el día 90 (día 120 para el Grupo 3)
|
Día 1 hasta el día 90 después de la administración de AAV
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en el Índice de Masa Magra Apendicular (ALMI) medido por DXA
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en el Índice de Masa Magra Apendicular (ALMI) medido mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
|
Desde el inicio hasta el mes 12
|
|
Cambio desde el inicio en la Densidad Mineral Ósea (DMO) medida por DXA (g/cm²)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el mes 12
|
Cambio desde la línea de base en la densidad mineral ósea (DMO) medida mediante absorciometría de rayos X de doble energía (DXA)
|
Desde la línea de base hasta el mes 12
|
|
Cambio respecto al valor basal en la fuerza máxima de una repetición (1RM) de miembros inferiores (kg)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en la fuerza voluntaria máxima evaluada mediante la prueba de una repetición máxima (1RM), evaluada mediante la prueba de prensa de piernas 1RM
|
Desde el inicio hasta el mes 12
|
|
Cambio desde el valor basal en la fuerza de prensión (kg)
Periodo de tiempo: Baseline hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en la fuerza de agarre máxima (kg), evaluado mediante dinamometría manual estandarizada
|
Baseline hasta el mes 12
|
|
Cambio desde el valor basal en el consumo máximo de oxígeno (VO₂max, mL/kg/min)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en el consumo máximo de oxígeno (VO₂max, mL/kg/min), evaluado mediante prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) estandarizada
|
Desde la línea base hasta el mes 12
|
|
Cambio desde el inicio en las puntuaciones del resumen de los componentes físico y mental del SF-36
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
|
Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud evaluada mediante el cuestionario Short Form-36 (SF-36) (escala de 0 a 100)
|
Desde el inicio hasta el mes 12
|
|
Cambio desde el valor basal en la puntuación de la Escala Clínica de Fragilidad (CFS)
Periodo de tiempo: Baseline hasta el mes 12
|
Cambio desde el inicio en el estado de fragilidad evaluado mediante la Escala de Fragilidad Clínica (CFS) (escala 1-9)
|
Baseline hasta el mes 12
|
|
Cambio desde el valor basal en la concentración sérica de folistatina (ng/ml)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en los niveles de folistatina sérica, medidos mediante ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), ng/ml
|
Desde la línea de base hasta el mes 12
|
|
Cambio desde el inicio en la concentración sérica de miostatina (ng/mL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en los niveles de miostatina sérica, medidos mediante ELISA, ng/ml
|
Desde el inicio hasta el mes 12
|
|
Cambio desde el valor basal en la concentración sérica de IGF-1 (ng/mL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en la concentración sérica de IGF-1, medido mediante un ensayo validado, ng/ml
|
Desde el inicio hasta el mes 12
|
|
Cambio en la circunferencia media del brazo (cm)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en las mediciones circunferenciales (cm) del brazo medio, evaluadas mediante técnicas antropométricas estandarizadas
|
Desde la línea de base hasta el mes 12
|
|
Cambio en la circunferencia del muslo medio (cm)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en las mediciones circunferenciales (cm) del muslo medio, evaluado mediante técnicas antropométricas estandarizadas
|
Desde el inicio hasta el mes 12
|
|
Cambio en la circunferencia de la pantorrilla (cm)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en las mediciones circunferenciales (cm) de la pantorrilla, evaluado mediante técnicas antropométricas estandarizadas
|
Desde la línea de base hasta el mes 12
|
|
Cambio en la circunferencia de la cadera (cm)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 12
|
Cambio desde el valor basal en las medidas circunferenciales (cm) de las regiones glúteas (cadera), evaluado mediante técnicas antropométricas estandarizadas
|
Desde el inicio hasta el mes 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an International Postmarketing Surveillance Study of pl-VEGF165 Safety and Efficacy in 210 Patients with Peripheral Arterial Disease. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Jun;17(3):235-242. doi: 10.1007/s40256-016-0210-3.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
- Suoranta T, Laham-Karam N, Yla-Herttuala S. Strategies to improve safety profile of AAV vectors. Front Mol Med. 2022 Nov 1;2:1054069. doi: 10.3389/fmmed.2022.1054069. eCollection 2022.
- Tang R, Harasymowicz NS, Wu CL, Collins KH, Choi YR, Oswald SJ, Guilak F. Gene therapy for follistatin mitigates systemic metabolic inflammation and post-traumatic arthritis in high-fat diet-induced obesity. Sci Adv. 2020 May 8;6(19):eaaz7492. doi: 10.1126/sciadv.aaz7492. eCollection 2020 May.
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S, Rodino-Klapac LR, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Miller N, Yalvac M, Dvorchik I, Moore-Clingenpeel M, Flanigan KM, Church K, Shontz K, Curry C, Lewis S, McColly M, Hogan MJ, Kaspar BK. Follistatin Gene Therapy for Sporadic Inclusion Body Myositis Improves Functional Outcomes. Mol Ther. 2017 Apr 5;25(4):870-879. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.02.015. Epub 2017 Mar 6.
- Nance ME, Shi R, Hakim CH, Wasala NB, Yue Y, Pan X, Zhang T, Robinson CA, Duan SX, Yao G, Yang NN, Chen SJ, Wagner KR, Gersbach CA, Duan D. AAV9 Edits Muscle Stem Cells in Normal and Dystrophic Adult Mice. Mol Ther. 2019 Sep 4;27(9):1568-1585. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.06.012. Epub 2019 Jul 3.
- Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Rodino-Klapac LR, Kaspar B, Mendell JR. Follistatin Gene Therapy Improves Ambulation in Becker Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2015 Sep 2;2(3):185-192. doi: 10.3233/JND-150083.
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Mzhavanadze N, Suchkov I, Chervyakov Y, Staroverov I, Kalinin R, Isaev A. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2018 Sep;12(9):237-246. doi: 10.1177/1753944718786926. Epub 2018 Jul 11.
- Giesige CR, Wallace LM, Heller KN, Eidahl JO, Saad NY, Fowler AM, Pyne NK, Al-Kharsan M, Rashnonejad A, Chermahini GA, Domire JS, Mukweyi D, Garwick-Coppens SE, Guckes SM, McLaughlin KJ, Meyer K, Rodino-Klapac LR, Harper SQ. AAV-mediated follistatin gene therapy improves functional outcomes in the TIC-DUX4 mouse model of FSHD. JCI Insight. 2018 Nov 15;3(22):e123538. doi: 10.1172/jci.insight.123538.
- Iyer CC, Chugh D, Bobbili PJ, Iii AJB, Crum AE, Yi AF, Kaspar BK, Meyer KC, Burghes AHM, Arnold WD. Follistatin-induced muscle hypertrophy in aged mice improves neuromuscular junction innervation and function. Neurobiol Aging. 2021 Aug;104:32-41. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.03.005. Epub 2021 Mar 12.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
2 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Inmunosupresión
- La seguridad
- Calidad de vida
- Terapia de genes
- Adultos
- Envejecimiento
- Sarcopenia
- Atrofia muscular
- VO2máx
- Fuerza muscular
- Sirolimus
- Rapamicina
- Prednisolona
- Folistatina
- Fragilidad
- Debilidad muscular
- De edad mediana
- Músculo esquelético
- Agentes inductores de angiogénesis
- 6MWT
- La fuerza de prensión
- Inyecciones Intramusculares
- Absorciometría dual de rayos X
- Miostatina
- Factor de crecimiento endotelial vascular A
- Resistencia fisica
- Plásmidos
- 1RM
- Vectores Virales
- Virus Asociados a Adeno
- Activinas
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Musculares
- Manifestaciones Neuromusculares
- Procesos Patológicos
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Atrofia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Fragilidad
- Debilidad muscular
- Sarcopenia
- Atrofia Muscular
Otros números de identificación del estudio
- UBL-CALMAF-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .