CALM-AF-AI : Contrer la perte musculaire liée à l'âge avec la thérapie génique combinée AAV-Follistatine et plasmide VEGF inducteur d'angiogenèse (CALM-AF-AI)
10 juillet 2026 mis à jour par: Unlimited Biotechnology LLC
CALM-AF-AI : Contrecarrer la perte musculaire liée à l'âge avec la follistatine AAV combinée à la thérapie génique par plasmide VEGF induisant l'angiogenèse
Cette étude de phase 1/2a, ouverte et non randomisée, est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérance de la thérapie génique AAV9-Follistatine administrée par voie intramusculaire, soit en monothérapie, soit en association avec un plasmide codant pour le VEGF.
Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des signaux préliminaires d'activité biologique et fonctionnelle, y compris les changements dans la masse et la performance musculaires squelettiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 12 participants (avec une expansion potentielle à 18-21) seront assignés séquentiellement à trois cohortes : monothérapie à faible dose d'AAV-Follistatine (n=3), monothérapie à forte dose d'AAV-Follistatine (n=3), ou thérapie combinée (AAV-Follistatine + plasmide VEGF, n=6). Un schéma d'escalade de dose prudent 3+3 avec dosage sentinelle sera utilisé.
Tous les produits d'investigation sont administrés par injection intramusculaire dans les grands muscles squelettiques. Dans les cohortes 1 et 2, l'AAV-Follistatine est administrée une fois le jour 1. Dans la cohorte 3, le plasmide VEGF est administré le jour 1 et le jour 12 (± 2 jours), suivi de l'AAV-Follistatine vers le jour 27 (± 3 jours), correspondant à 15 ± 1 jours après la deuxième dose de plasmide VEGF.
Le rapamycine sera administré pendant environ deux mois pour atténuer les réponses immunitaires au vecteur AAV. Les participants subiront une surveillance régulière de la sécurité, comprenant des évaluations cliniques, des tests de laboratoire et des évaluations de la force.
L'étude recrute des adultes âgés de 45 à 75 ans présentant des signes de déclin musculaire lié à l'âge, qui sont en santé généralement stable et capables de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures de l'étude. Les participants éligibles doivent démontrer des titres d'anticorps faibles ou acceptables contre le vecteur AAV et détenir une eRésidence ou une Résidence Physique Próspera ZEDE.
Les principaux critères d'exclusion comprennent : des conditions médicales significatives non contrôlées ; une malignité active ou récente ; des troubles immunitaires cliniquement pertinents ou un traitement immunosuppresseur actuel ; grossesse ou allaitement ; exposition antérieure à une thérapie génique à base d'AAV ; ou participation récente à d'autres études d'investigation.
Le dépistage (jusqu'à 7 jours) comprend les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et les évaluations musculaires de base (par exemple, DXA, force et tests fonctionnels). La période d'étude principale dure environ 90 jours (pour le Groupe 3 = 120 jours), avec des évaluations de sécurité et des évaluations fonctionnelles fréquentes. Les participants peuvent choisir de participer à un suivi de sécurité prolongé à environ 6 et 12 mois.
La participation implique des risques potentiels, notamment :
- Réactions immunitaires à l'AAV ou à la follistatine (par exemple, symptômes pseudo-grippaux, élévations des enzymes hépatiques), surveillées et gérées selon le protocole ;
- Risques associés au plasmide VEGF (par exemple, douleur ou gonflement transitoire des membres) ;
- Effets indésirables liés au rapamycine (par exemple, mucite, changements métaboliques, risque accru d'infection) ;
- Risques inconnus ou rares inhérents à la thérapie génique. Une surveillance indépendante de la sécurité et des règles d'arrêt prédéfinies sont en place.
Un bénéfice clinique direct ne peut être garanti. Les participants peuvent ressentir des améliorations de la masse musculaire, de la force, de l'endurance ou de la performance fonctionnelle ; cependant, il s'agit d'un essai de phase précoce principalement conçu pour évaluer la sécurité et la faisabilité. L'étude peut contribuer au développement de futures thérapies pour le déclin musculaire lié à l'âge.
Les participants doivent anticiper environ trois mois de participation active, avec un suivi facultatif pouvant s'étendre jusqu'à 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ivan Morgunov
- Numéro de téléphone: +31623454906
- E-mail: ivan@unlimit.bio
Lieux d'étude
-
-
Bay Islands
-
Coxen Hole, Bay Islands, Honduras, 34101
- Recrutement
- GARM
-
Contact:
- Mayra Hoch
- Numéro de téléphone: +504-2408-3544
- E-mail: mayra@garmclinic.com
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit volontaire obtenu avant toute procédure liée à l'étude
- Capacité à lire, comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé et à remplir de manière fiable les documents d'étude requis
- Volonté de subir une intervention médicale, y compris une thérapie génétique, et de respecter le calendrier des visites et toutes les procédures de l'étude
- Engagement à maintenir un régime stable de médicaments et de suppléments tout au long de l'étude, sans initiation de nouveaux médicaments, suppléments ou substances améliorant la performance, sauf approbation de l'investigateur
- Hommes et femmes âgés de 45 à 75 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 17,0 et 30,0 kg/m² au dépistage
- Évidence de déclin physique lié à l'âge ou mode de vie sédentaire défini comme :
- <150 minutes/semaine d'activité d'intensité modérée, ou
- <75 minutes/semaine d'activité vigoureuse, ou
- <600 MET-minutes/semaine, ou
- Score 3-6 sur l'échelle de fragilité clinique (CFS)
- Résidence électronique ou physique active Prospera ZEDE
- Affections comorbides stables depuis au moins 3 mois avant le dépistage
- Statut post-ménopausique (femmes)
- Volonté d'utiliser une contraception fiable pendant 6 mois après la thérapie
- Titres d'anticorps faibles ou indétectables contre AAV9 (≤1:100 par ELISA)
Critères d'exclusion :
- Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte ; statut préménopausique (sauf si ≥12 mois d'aménorrhée ou FSH ≥30 UI/L)
- Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant l'entrée dans l'étude
- Initiation de médicaments, suppléments ou interventions interdits pendant la période d'étude pouvant brouiller les évaluations d'efficacité ou de sécurité
- Malignité active
- Antécédents de malignité
- Antécédents familiaux importants de cancer chez les parents au premier degré (≥2 parents avec cancer diagnostiqué <60 ans)
- Syndrome de cancer héréditaire connu (BRCA1/2, syndrome de Lynch, Li-Fraumeni, PAF, HNPCC) sans conseil génétique et autorisation de surveillance renforcée
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
- Antécédents d'infarctus du myocarde (IDM) ou d'angor instable (quel que soit le temps écoulé depuis l'événement)
- Maladie coronarienne diagnostiquée documentée par angiographie coronaire ou test d'effort
- Maladie athéroscléreuse significative à tout endroit (sténose ≥50% dans les carotides, fémorales ou autres artères majeures)
- Revascularisation coronaire antérieure (intervention coronarienne percutanée [ICP] ou pontage aorto-coronarien [PAC])
- Réparation ou remplacement valvulaire antérieur
- Antécédents ou diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque
- Hypertension non contrôlée (PAS >140 mmHg ou PAD >85 mmHg malgré traitement)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50%, QTc ≥480 ms, ou cardiopathie valvulaire sévère
- Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux chronique ou un défibrillateur automatique implantable
- Présence d'un stimulateur cardiaque ou bloc de branche gauche persistant
- Cardiomyopathie diagnostiquée connue de toute étiologie
- Hypertrophie ventriculaire gauche significative, définie comme une épaisseur maximale de la paroi ventriculaire gauche ≥15 mm dans tout segment en télédiastole (par échocardiographie ou IRM cardiaque)
- Antécédents de thromboembolie veineuse (TVP, EP, ou thrombose à tout site), particulièrement si non provoquée, ou associée à des facteurs provoquants mineurs (ex : chirurgie mineure, contraceptifs oraux combinés, immobilisation à court terme)
- Événements thrombotiques récurrents, y compris thrombose veineuse superficielle récurrente
- Thrombose à des sites inhabituels (ex : thrombose mésentérique, portale ou splénique, thrombose du sinus veineux cérébral, thrombose de la veine hépatique (syndrome de Budd-Chiari), thrombose de la veine rénale, thrombose de la veine rétinienne)
- Thrombose de la veine cave supérieure non liée à un cathétérisme veineux central
- Antécédents familiaux importants de thrombose veineuse ou artérielle à un jeune âge chez les parents au premier degré
- Antécédents de fausses couches récurrentes ou complications obstétricales sévères suggérant un état hypercoagulable
- Myopie forte (≥ -6,0 dioptries) ou myopie pathologique sans autorisation ophtalmologique
- Antécédents de décollement de rétine, d'hémorragie du vitré ou de maladie vasculaire rétinienne (rétinopathie diabétique, occlusion de la veine rétinienne, dégénérescence maculaire liée à l'âge avec néovascularisation)
- Utilisation d'un traitement anti-VEGF systémique (ex : bévacizumab)
- Utilisation actuelle de médicaments ou suppléments interdits (voir section 4.3)
- Glycémie plasmatique à jeun ≥6,0 mmol/L (≥108 mg/dL) au dépistage
- HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) au dépistage
- Antécédents connus de diabète sucré (tout type)
- Antécédents de maladie ulcéreuse peptique dans les 12 mois
- Ostéoporose connue (score T DXA ≤ -2,5 à la hanche ou au rachis)
- Maladie pulmonaire sévère, y compris BPCO ou maladie pulmonaire restrictive (CVF <49% prédit)
- Maladie rénale avancée (stade 3-5 de MRC, DFGe <60 mL/min/1,73 m²) ou dépendance à la dialyse
- Antécédents de cirrhose ou de maladie hépatique cholestatique
- Hépatite virale chronique (VHB, VHC)
- Hépatite auto-immune
- Hépatite active ou évidence de décompensation hépatique
- ALT ou AST >1,5× limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale >1,5× LSN (sauf syndrome de Gilbert)
- Cholécystite active, maladie de la vésicule biliaire symptomatique (ex : colique biliaire) ou toute autre anomalie hépato-biliaire cliniquement significative
- Maladie neurodégénérative
- Trouble neuromusculaire
- Troubles psychiatriques ou du mouvement altérant la participation
- Antécédents de myopathie ou rhabdomyolyse induite par des médicaments
- Créatine kinase (CK) élevée au dépistage CK >1,0× LSN confirmée à deux occasions distinctes à au moins 48 heures d'intervalle
- Lupus érythémateux systémique (LES), y compris formes de chevauchement ou induites par des médicaments
- Maladie mixte du tissu conjonctif (MCTD)
- Sclérodermie systémique (diffuse, limitée ou sine scleroderma)
- Myopathies inflammatoires (y compris polymyosite, dermatomyosite, myosite à inclusions, myopathie nécrosante à médiation immunitaire ou myosite de chevauchement)
- Syndrome de Sjögren primaire nécessitant une immunosuppression systémique
- Polyarthrite rhumatoïde nécessitant une thérapie biologique ou avec manifestations extra-articulaires
- Maladie indifférenciée du tissu conjonctif répondant à ≥2 critères de classification
- Utilisation actuelle ou récente d'agents immunosuppresseurs (dans les 3 mois)
- Infection bactérienne, fongique ou virale aiguë, fièvre ou réception de vaccins vivants dans les 30 jours avant le dépistage
- Infection active par l'hépatite B ou risque de réactivation (AgHBs positif, ADN du VHB détectable ou anti-HBc isolé sans anti-HBs)
- Infection par l'hépatite C (ARN du VHC détectable ou traitement dans les 6 mois)
- Infection par le VIH
- Tuberculose active ou latente (QuantiFERON-TB Gold Plus positif ≥0,35 UI/mL)
- Infection aiguë par herpèsvirus, définie comme lésions actives de HSV-1 ou HSV-2 (vésicules, ulcères, croûtes) à l'examen clinique au dépistage, IgM CMV ou EBV positif
- Numération plaquettaire <100 × 10⁹/L au dépistage
- Anticoagulation thérapeutique active
- Trouble de la coagulation héréditaire ou acquis connu
- Utilisation d'anticoagulants ne pouvant être arrêtés en toute sécurité avant le traitement de l'étude
- Limitation fonctionnelle physique sévère (distance du test de marche de 6 minutes <150 mètres ou CFS>6)
- Exposition antérieure à tout produit de thérapie génique AAV (tout sérotype AAV)
- Exposition antérieure à tout médicament expérimental dans les 90 jours
- Participation à un autre essai clinique dans les 90 jours
- Hypersensibilité connue aux composants du produit expérimental ou aux agents immunosuppresseurs (ex : prednisone, rapamycine)
- Espérance de vie <6 mois
- Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, peut présenter un risque injustifié, interférer avec les résultats de l'étude ou altérer la participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Monothérapie par AAV-Follistatine à faible dose
Les participants recevront une dose unique intramusculaire d'AAV-Follistatine (5 × 10¹⁰ vg/kg) au Jour 1.
La dose totale sera administrée de manière bilatérale sur des sites d'injection prédéfinis dans les principaux muscles des membres (quadriceps fémoral, grand fessier, gastrocnémien et biceps brachial) selon une carte d'injection standardisée.
La rapamycine sera administrée conformément au protocole pendant environ deux mois pour atténuer les réponses immunitaires au vecteur AAV.
Cette cohorte sentinelle suit un schéma d'escalade de dose séquentiel 3+3 ; les toxicités limitant la dose seront évaluées jusqu'au Jour 21 avant l'escalade vers le Bras 2.
|
Administration intramusculaire unique d'un vecteur d'adéno-associé virus, sérotype 9, (AAV9) codant pour la follistatine humaine.
|
|
Expérimental: Monothérapie à haute dose d'AAV-Follistatine
Après l'examen de sécurité du Bras 1, les participants du Bras 2 recevront une dose intramusculaire unique plus élevée d'AAV-Follistatine (1 × 10¹¹ vg/kg) au Jour 1, administrée de manière bilatérale sur des sites d'injection prédéfinis dans les principaux muscles des membres selon la même carte d'injection standardisée.
Une immunomodulation prophylactique avec du rapamycine sera fournie conformément au protocole pendant environ deux mois, avec des procédures de surveillance de sécurité identiques à celles du Bras 1.
Cette cohorte vise à évaluer la sécurité et la tolérabilité dose-dépendantes de la monothérapie par AAV-Follistatine.
Les toxicités limitant la dose (TLD) seront évaluées jusqu'au Jour 21, et l'escalade vers le Bras 3 se poursuivra après l'examen des données de sécurité et la confirmation des critères prédéfinis.
|
Administration intramusculaire unique d'un vecteur d'adéno-associé virus, sérotype 9, (AAV9) codant pour la follistatine humaine.
|
|
Expérimental: Combinaison : AAV-Follistatine + Plasmide VEGF
À la suite de l'évaluation de la sécurité du Bras 2, les participants du Bras 3 recevront le plasmide VEGF (dose totale de 4,8 mg) administré par voie intramusculaire aux jours 1 et 12 (± 2 jours) dans les mêmes groupes musculaires bilatéraux prédéfinis utilisés pour l'AAV-Follistatine (quadriceps fémoral, grand fessier, gastrocnémien et biceps brachial).
L'AAV-Follistatine sera ensuite administrée 15 ± 1 jours après la deuxième dose de VEGF (environ jours 27-29) en utilisant la même carte d'injection standardisée.
La dose d'AAV pour le Bras 3 sera sélectionnée sur la base de l'évaluation de la sécurité des cohortes précédentes et sera soit 5 × 10¹⁰ vg/kg, soit 1 × 10¹¹ vg/kg.
Le rapamycine sera fourni conformément au protocole pendant environ deux mois, commençant autour du moment de l'administration de l'AAV, pour atténuer les réponses immunitaires potentielles.
Cette cohorte évalue la sécurité et la faisabilité d'un soutien vasculaire séquentiel médié par le VEGF combiné avec une thérapie génique myoanabolique à base d'AAV-Follistatine.
|
Administration intramusculaire unique d'un vecteur d'adéno-associé virus, sérotype 9, (AAV9) codant pour la follistatine humaine.
Thérapie génique à base d'ADN plasmidique superenroulé intramusculaire codant pour le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET), y compris des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du jour 1 au jour 90 après l'administration d'AAV
|
Incidence, sévérité et lien avec le traitement des événements indésirables émergents du traitement (EIET), y compris les événements indésirables graves (EIG), jusqu'au Jour 90, classés selon le CTCAE
|
Du jour 1 au jour 90 après l'administration d'AAV
|
|
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour 1 au jour 21 après l'administration de l'AAV
|
Incidence des toxicités limitant la dose (TLD) définies par le protocole au cours de la fenêtre d'observation des TLD de 21 jours suivant l'administration d'AAV
|
Du jour 1 au jour 21 après l'administration de l'AAV
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec des anomalies de laboratoire cliniquement significatives prédéfinies
Délai: Jour 1 à jour 90 après l'administration de l'AAV
|
Nombre de participants présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes jusqu'au jour 90 (jour 120 pour le groupe 3) : ALT ou AST >3× LSN ; Bilirubine totale >2× LSN ; Cystatine C sérique ≥1,5× la valeur initiale ; Diminution du DFGe ≥25 % par rapport à la valeur initiale ; Hémoglobine <120 g/L chez les hommes ou <110 g/L chez les femmes ; Diminution de l'hémoglobine ≥2 g/dL ; Numération plaquettaire <100 × 10⁹/L ; Numération des neutrophiles <1,5 × 10⁹/L ; Créatine kinase ≥5× LSN |
Jour 1 à jour 90 après l'administration de l'AAV
|
|
Nombre de participants présentant une insuffisance cardiaque symptomatique de novo ou des arythmies (CTCAE Grade ≥2)
Délai: Du jour 1 au jour 90 après l'administration d'AAV
|
Nombre de participants présentant une insuffisance cardiaque symptomatique d'apparition récente ou des arythmies cliniquement significatives classées ≥ 2 selon CTCAE v5.0 jusqu'au jour 90 (jour 120 pour le groupe 3)
|
Du jour 1 au jour 90 après l'administration d'AAV
|
|
Nombre de participants avec des réactions au site d'injection
Délai: Du jour 1 au jour 90 après l'administration d'AAV
|
Nombre de participants présentant des réactions au site d'injection (douleur, gonflement, érythème, induration ou inflammation locale), classées selon CTCAE v5.0, jusqu'au jour 90 (jour 120 pour le groupe 3)
|
Du jour 1 au jour 90 après l'administration d'AAV
|
|
Nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'événements indésirables
Délai: Jour 1 à jour 90 après l'administration d'AAV
|
Nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'événements indésirables jusqu'au jour 90 (jour 120 pour le groupe 3)
|
Jour 1 à jour 90 après l'administration d'AAV
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Variation par rapport à la valeur initiale de l'indice de masse maigre appendiculaire (ALMI) mesurée par DXA
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
Variation par rapport à la valeur de base de l'Indice de Masse Maigre Appendiculaire (ALMI) mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA)
|
De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
|
Variation par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse (DMO) mesurée par DXA (g/cm²)
Délai: Du début jusqu’au mois 12
|
Changement par rapport à la valeur initiale de la densité minérale osseuse (DMO) mesurée par absorptiométrie à rayons X en double énergie (DXA)
|
Du début jusqu’au mois 12
|
|
Variation par rapport à la valeur de base de la force maximale à une répétition (1RM) des membres inférieurs (kg)
Délai: Du début de l'étude jusqu'au mois 12
|
Changement par rapport à la ligne de base de la force volontaire maximale évaluée par le test de répétition maximale (1RM), évalué à l'aide du test de presse à jambes 1RM
|
Du début de l'étude jusqu'au mois 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la force de préhension (kg)
Délai: De la valeur de base jusqu'au mois 12
|
Variation par rapport à la valeur initiale de la force de préhension maximale (kg), évaluée par dynamométrie manuelle standardisée
|
De la valeur de base jusqu'au mois 12
|
|
Variation par rapport au niveau de base de la consommation maximale d'oxygène (VO₂max, mL/kg/min)
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
Variation par rapport à la valeur initiale de la consommation maximale d'oxygène (VO₂max, mL/kg/min), évaluée par un test d'effort cardiopulmonaire standardisé (CPET)
|
De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
|
Variation par rapport à la valeur initiale des scores des composantes physique et mentale du SF-36
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
Changement par rapport à la valeur de base de la qualité de vie liée à la santé évaluée par le questionnaire Short Form-36 (SF-36) (échelle de 0 à 100)
|
De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
|
Variation par rapport au score de base de l'échelle de fragilité clinique (CFS)
Délai: Du début de l'étude jusqu'au mois 12
|
Changement par rapport à la valeur de base du statut de fragilité évalué à l'aide de l'échelle de fragilité clinique (CFS) (échelle de 1 à 9)
|
Du début de l'étude jusqu'au mois 12
|
|
Variation par rapport à la ligne de base de la concentration sérique de follistatine (ng/ml)
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
Variation par rapport à la valeur initiale des taux sériques de follistatine, mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA), ng/ml
|
De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
|
Changement par rapport à la valeur de base de la concentration sérique de myostatine (ng/mL)
Délai: De la ligne de base jusqu’au mois 12
|
Changement par rapport à la valeur initiale des taux de myostatine sérique, mesurés par ELISA, ng/ml
|
De la ligne de base jusqu’au mois 12
|
|
Variation par rapport à la valeur initiale de la concentration sérique d'IGF-1 (ng/mL)
Délai: Baseline jusqu'au mois 12
|
Variation par rapport au départ de la concentration sérique d'IGF-1, mesurée à l'aide d'un dosage validé, ng/ml
|
Baseline jusqu'au mois 12
|
|
Variation de la circonférence médiane du bras (cm)
Délai: Du début de l'étude jusqu'au mois 12
|
Variation par rapport aux valeurs initiales des mesures circonférentielles (cm) du bras moyen, évaluées à l'aide de techniques anthropométriques standardisées
|
Du début de l'étude jusqu'au mois 12
|
|
Variation de la circonférence médiane de la cuisse (cm)
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
Changement par rapport aux valeurs initiales des mesures circonférentielles (cm) de la cuisse médiane, évaluées à l'aide de techniques anthropométriques standardisées
|
De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
|
Changement de la circonférence du mollet (cm)
Délai: De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
Variation par rapport à la valeur initiale des mesures circonférentielles (cm) du mollet, évaluée à l'aide de techniques anthropométriques standardisées
|
De la ligne de base jusqu'au mois 12
|
|
Variation de la circonférence de la hanche (cm)
Délai: De la valeur initiale jusqu'au mois 12
|
Variation par rapport à la valeur de base des mesures circonférentielles (cm) des régions fessières (hanches), évaluées à l'aide de techniques anthropométriques standardisées
|
De la valeur initiale jusqu'au mois 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an International Postmarketing Surveillance Study of pl-VEGF165 Safety and Efficacy in 210 Patients with Peripheral Arterial Disease. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Jun;17(3):235-242. doi: 10.1007/s40256-016-0210-3.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
- Suoranta T, Laham-Karam N, Yla-Herttuala S. Strategies to improve safety profile of AAV vectors. Front Mol Med. 2022 Nov 1;2:1054069. doi: 10.3389/fmmed.2022.1054069. eCollection 2022.
- Tang R, Harasymowicz NS, Wu CL, Collins KH, Choi YR, Oswald SJ, Guilak F. Gene therapy for follistatin mitigates systemic metabolic inflammation and post-traumatic arthritis in high-fat diet-induced obesity. Sci Adv. 2020 May 8;6(19):eaaz7492. doi: 10.1126/sciadv.aaz7492. eCollection 2020 May.
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S, Rodino-Klapac LR, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Miller N, Yalvac M, Dvorchik I, Moore-Clingenpeel M, Flanigan KM, Church K, Shontz K, Curry C, Lewis S, McColly M, Hogan MJ, Kaspar BK. Follistatin Gene Therapy for Sporadic Inclusion Body Myositis Improves Functional Outcomes. Mol Ther. 2017 Apr 5;25(4):870-879. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.02.015. Epub 2017 Mar 6.
- Nance ME, Shi R, Hakim CH, Wasala NB, Yue Y, Pan X, Zhang T, Robinson CA, Duan SX, Yao G, Yang NN, Chen SJ, Wagner KR, Gersbach CA, Duan D. AAV9 Edits Muscle Stem Cells in Normal and Dystrophic Adult Mice. Mol Ther. 2019 Sep 4;27(9):1568-1585. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.06.012. Epub 2019 Jul 3.
- Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Rodino-Klapac LR, Kaspar B, Mendell JR. Follistatin Gene Therapy Improves Ambulation in Becker Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2015 Sep 2;2(3):185-192. doi: 10.3233/JND-150083.
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Mzhavanadze N, Suchkov I, Chervyakov Y, Staroverov I, Kalinin R, Isaev A. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2018 Sep;12(9):237-246. doi: 10.1177/1753944718786926. Epub 2018 Jul 11.
- Giesige CR, Wallace LM, Heller KN, Eidahl JO, Saad NY, Fowler AM, Pyne NK, Al-Kharsan M, Rashnonejad A, Chermahini GA, Domire JS, Mukweyi D, Garwick-Coppens SE, Guckes SM, McLaughlin KJ, Meyer K, Rodino-Klapac LR, Harper SQ. AAV-mediated follistatin gene therapy improves functional outcomes in the TIC-DUX4 mouse model of FSHD. JCI Insight. 2018 Nov 15;3(22):e123538. doi: 10.1172/jci.insight.123538.
- Iyer CC, Chugh D, Bobbili PJ, Iii AJB, Crum AE, Yi AF, Kaspar BK, Meyer KC, Burghes AHM, Arnold WD. Follistatin-induced muscle hypertrophy in aged mice improves neuromuscular junction innervation and function. Neurobiol Aging. 2021 Aug;104:32-41. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.03.005. Epub 2021 Mar 12.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2026
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2026
Première publication (Réel)
2 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Immunosuppression
- Sécurité
- Qualité de vie
- Thérapie génique
- Adultes
- Vieillissement
- Sarcopénie
- Atrophie musculaire
- VO2max
- Force musculaire
- Sirolimus
- Rapamycine
- Prednisolone
- Follistatine
- Fragilité
- Faiblesse musculaire
- Âge moyen
- Muscle squelettique
- Agents induisant l'angiogenèse
- 6MWT
- Force de préhension
- Injections intramusculaires
- Absorptiométrie à rayons X à double énergie
- Myostatine
- Facteur de croissance endothélial vasculaire A
- Endurance physique
- Plasmides
- 1RM
- Vecteurs viraux
- Virus Adéno-Associés
- Activines
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculaires
- Manifestations neuromusculaires
- Processus pathologiques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Atrophie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Fragilité
- Faiblesse musculaire
- Sarcopénie
- Atrophie musculaire
Autres numéros d'identification d'étude
- UBL-CALMAF-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .