CALM-AF-AI：通过AAV-卵泡抑素联合血管生成诱导VEGF质粒基因疗法对抗年龄相关性肌肉流失 (CALM-AF-AI)

纳入标准：

• 在研究相关程序开始前获得自愿书面知情同意
• 能够阅读、理解并签署知情同意书，并可靠地完成所需研究文件
• 愿意接受医疗干预，包括基因治疗，并遵守访视时间表及所有研究程序
• 承诺在整个研究期间保持稳定的药物和补充剂方案，未经研究者批准不开始使用新药物、补充剂或增强性能物质
• 年龄45-75岁的男性和女性
• 筛选时体重指数（BMI）在17.0至30.0 kg/m²之间
• 存在与年龄相关的身体衰退或久坐生活方式的证据，定义为：
• 每周中等强度活动＜150分钟，或
• 每周剧烈活动＜75分钟，或
• 每周＜600 MET-分钟，或
• 临床衰弱量表（CFS）评分3-6分
• 活跃的Prospera ZEDE电子居住或实体居住身份
• 筛选前至少3个月内合并症病情稳定
• 绝经后状态（女性）
• 愿意在治疗后6个月内使用可靠的避孕措施
• AAV9抗体滴度低或检测不到（ELISA法≤1:100）

排除标准：

• 妊娠、哺乳或计划怀孕；绝经前状态（除非≥12个月闭经或FSH≥30 IU/L）
• 入组前1年内有酒精或药物滥用史的受试者
• 在研究期间开始使用可能混淆疗效或安全性评估的禁用药物、补充剂或干预措施
• 活动性恶性肿瘤
• 恶性肿瘤病史
• 一级亲属有强癌症家族史（≥2名亲属在＜60岁时确诊癌症）
• 已知遗传性癌症综合征（BRCA1/2、林奇综合征、李-佛美尼综合征、家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌）未经遗传咨询和强化监测许可
• 卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史
• 心肌梗死（MI）或不稳定型心绞痛病史（无论事件发生时间）
• 经冠状动脉造影或负荷试验确诊的冠状动脉疾病（CAD）
• 任何部位存在显著动脉粥样硬化疾病（颈动脉、股动脉或其他主要动脉狭窄≥50%）
• 既往冠状动脉血运重建（经皮冠状动脉介入治疗[PCI]或冠状动脉旁路移植术[CABG]）
• 既往瓣膜修复或置换术
• 心力衰竭病史或当前诊断
• 未控制的高血压（尽管治疗，收缩压＞140 mmHg或舒张压＞85 mmHg）
• 左心室射血分数（LVEF）＜50%、QTc≥480 ms或严重瓣膜性心脏病
• 需要长期药物治疗或植入式心脏复律除颤器的室性心律失常
• 存在起搏器或持续性左束支传导阻滞
• 已知任何病因的诊断性心肌病
• 显著左心室肥厚，定义为舒张末期任何节段最大左心室壁厚度≥15 mm（经超声心动图或心脏MRI）
• 静脉血栓栓塞病史（深静脉血栓、肺栓塞或任何部位血栓），特别是非诱发性或仅与轻微诱发因素相关者（如小手术、复方口服避孕药、短期制动）
• 复发性血栓事件，包括复发性浅表静脉血栓
• 非典型部位血栓（如肠系膜、门静脉或脾静脉血栓、脑静脉窦血栓、肝静脉血栓（布-加综合征）、肾静脉血栓、视网膜静脉血栓）
• 与中心静脉置管无关的上腔静脉血栓
• 一级亲属有年轻时静脉或动脉血栓的强家族史
• 复发性流产史或提示高凝状态的严重产科并发症史
• 高度近视（≥ -6.0屈光度）或未经眼科许可的病理性近视
• 视网膜脱离、玻璃体出血或视网膜血管疾病史（糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、新生血管性年龄相关性黄斑变性）
• 使用全身性抗VEGF治疗（如贝伐珠单抗）
• 当前使用禁用药物或补充剂（见第4.3节）
• 筛选时空腹血糖≥6.0 mmol/L（≥108 mg/dL）
• 筛选时HbA1c≥6.5%（≥48 mmol/mol）
• 已知糖尿病病史（任何类型）
• 12个月内消化性溃疡病史
• 已知骨质疏松症（髋部或脊柱DXA T值≤ -2.5）
• 严重肺部疾病，包括慢性阻塞性肺疾病或限制性肺疾病（预测FVC＜49%）
• 晚期肾脏疾病（慢性肾脏病3-5期，eGFR＜60 mL/min/1.73 m²）或依赖透析
• 肝硬化或胆汁淤积性肝病史
• 慢性病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）
• 自身免疫性肝炎
• 活动性肝炎或肝功能失代偿证据
• ALT或AST＞1.5×正常值上限（ULN）
• 总胆红素＞1.5× ULN（除非因吉尔伯特综合征）
• 活动性胆囊炎、症状性胆囊疾病（如胆绞痛）或任何其他临床显著的肝胆异常
• 神经退行性疾病
• 神经肌肉疾病
• 影响参与的精神或运动障碍
• 药物性肌病或横纹肌溶解病史
• 筛选时肌酸激酶（CK）升高，CK＞1.0× ULN，经至少间隔48小时的两次独立检测确认
• 系统性红斑狼疮（SLE），包括重叠型或药物诱发型
• 混合性结缔组织病（MCTD）
• 系统性硬化症（弥漫型、局限型或无硬皮病型）
• 炎症性肌病（包括多发性肌炎、皮肌炎、包涵体肌炎、免疫介导的坏死性肌病或重叠性肌炎）
• 需要全身免疫抑制治疗的原发性干燥综合征
• 需要生物治疗或有关节外表现的类风湿关节炎
• 符合≥2条分类标准的未分化结缔组织病
• 当前或近期使用免疫抑制剂（3个月内）
• 筛选前30天内急性细菌、真菌或病毒感染、发热或接种活疫苗
• 活动性乙型肝炎感染或再激活风险（HBsAg阳性、可检测到HBV DNA，或单独抗-HBc阳性而无抗-HBs）
• 丙型肝炎感染（可检测到HCV RNA或6个月内接受过治疗）
• HIV感染
• 活动性或潜伏性结核病（QuantiFERON-TB Gold Plus阳性≥0.35 IU/mL）
• 急性疱疹病毒感染，定义为筛选时临床检查发现活动性HSV-1或HSV-2皮损（水疱、溃疡、结痂）、CMV或EBV IgM阳性
• 筛选时血小板计数＜100 × 10⁹/L
• 活动性治疗性抗凝
• 已知遗传性或获得性凝血障碍
• 使用在研究治疗前无法安全停用的抗凝剂
• 严重身体功能限制（6分钟步行试验距离＜150米或CFS＞6）
• 既往暴露于任何AAV基因治疗产品（任何AAV血清型）
• 90天内既往暴露于任何研究性药物
• 90天内参与另一项临床试验
• 已知对研究产品成分或免疫抑制剂（如泼尼松、雷帕霉素）过敏
• 预期寿命＜6个月
• 研究者判断可能带来不当风险、干扰研究结果或损害研究参与的任何状况