- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07443826
CALM-AF-AI: Tegengaan van leeftijdsgerelateerd spierverlies met AAV-Follistatine gecombineerd met angiogenese-inducerende VEGF plasmidegentherapie (CALM-AF-AI)
CALM-AF-AI: Tegengaan van leeftijdsgerelateerd spierverlies met AAV-Follistatine gecombineerd met angiogenese-inducerende VEGF plasmide gentherapie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 12 deelnemers (met mogelijke uitbreiding naar 18-21) zullen sequentieel worden toegewezen aan drie cohorten: lage dosis AAV-Follistatine monotherapie (n=3), hoge dosis AAV-Follistatine monotherapie (n=3), of combinatietherapie (AAV-Follistatine + VEGF plasmide, n=6). Een voorzichtige 3+3 dosis-escalatieopzet met sentineeldosering zal worden toegepast.
Alle onderzoeksproducten worden toegediend via intramusculaire injectie in grote skeletspieren. In Cohort 1 en 2 wordt AAV-Follistatine eenmaal toegediend op Dag 1. In Cohort 3 wordt VEGF plasmide toegediend op Dag 1 en Dag 12 (±2 dagen), gevolgd door AAV-Follistatine op ongeveer Dag 27 (±3 dagen), overeenkomend met 15 ± 1 dagen na de tweede VEGF plasmidedosis.
Rapamycine zal gedurende ongeveer twee maanden worden toegediend om immuunreacties op het AAV-vector te beperken. Deelnemers zullen regelmatige veiligheidsmonitoring ondergaan, inclusief klinische beoordelingen, laboratoriumtesten en krachtevaluaties.
De studie includeert volwassenen van 45-75 jaar met aanwijzingen voor leeftijdsgerelateerde spierachteruitgang, die over het algemeen in stabiele gezondheid verkeren en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de studievoorwaarden. In aanmerking komende deelnemers moeten lage of acceptabele antilichaamtiters tegen het AAV-vector aantonen en Próspera ZEDE e-Residency of Fysieke Residency bezitten.
Belangrijke uitsluitingscriteria omvatten: ongecontroleerde significante medische aandoeningen; actieve of recente maligniteit; klinisch relevante immuunstoornissen of huidige immunosuppressieve therapie; zwangerschap of borstvoeding; eerdere blootstelling aan AAV-gebaseerde gentherapie; of recente deelname aan andere onderzoeksstudies.
Screening (tot 7 dagen) omvat medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en baseline spierevaluaties (bijv. DXA, kracht- en functionele testen). De kernstudieperiode duurt ongeveer 90 dagen (voor Groep 3 = 120 dagen), met frequente veiligheidsevaluaties en functionele beoordelingen. Deelnemers kunnen kiezen voor verlengde veiligheidsopvolging op ongeveer 6 en 12 maanden.
Deelname brengt potentiële risico's met zich mee, waaronder:
- Immuunreacties op AAV of follistatine (bijv. griepachtige symptomen, verhogingen van leverenzymen), gemonitord en beheerd volgens protocol;
- Risico's geassocieerd met VEGF plasmide (bijv. voorbijgaande ledemaatpijn of zwelling);
- Bijwerkingen gerelateerd aan rapamycine (bijv. mucositis, metabolische veranderingen, verhoogd infectierisico);
- Onbekende of zeldzame risico's inherent aan gentherapie. Onafhankelijk veiligheidstoezicht en vooraf gedefinieerde stopregels zijn van kracht.
Direct klinisch voordeel kan niet worden gegarandeerd. Deelnemers kunnen verbeteringen ervaren in spiermassa, kracht, uithoudingsvermogen of functionele prestaties; dit is echter een vroegefasetrial die primair is ontworpen om veiligheid en haalbaarheid te beoordelen. De studie kan bijdragen aan de ontwikkeling van toekomstige therapieën voor leeftijdsgerelateerde spierachteruitgang.
Deelnemers kunnen ongeveer drie maanden actieve deelname verwachten, met optionele opvolging tot 12 maanden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ivan Morgunov
- Telefoonnummer: +31623454906
- E-mail: ivan@unlimit.bio
Studie Locaties
-
-
Bay Islands
-
Coxen Hole, Bay Islands, Honduras, 34101
- Werving
- GARM
-
Contact:
- Mayra Hoch
- Telefoonnummer: +504-2408-3544
- E-mail: mayra@garmclinic.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures
- Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te lezen, te begrijpen en te ondertekenen en de vereiste studiedocumenten betrouwbaar in te vullen
- Bereidheid om medische interventie te ondergaan, inclusief gentherapie, en om het bezoekenschema en alle studievoorwaarden na te leven
- Toezegging om gedurende de studie een stabiel medicatie- en supplementenregime te handhaven, zonder start van nieuwe medicijnen, supplementen of prestatiebevorderende middelen tenzij goedgekeurd door de onderzoeker
- Mannen en vrouwen van 45-75 jaar
- Body mass index (BMI) tussen 17,0 en 30,0 kg/m² bij screening
- Bewijs van leeftijdsgerelateerde fysieke achteruitgang of sedentaire levensstijl gedefinieerd als:
- <150 minuten/week matig intensieve activiteit, of
- <75 minuten/week intensieve activiteit, of
- <600 MET-minuten/week, of
- Clinical Frailty Scale (CFS) score 3-6
- Actieve Prospera ZEDE eResidency of Fysieke Residency
- Stabiele comorbiditeiten gedurende minstens 3 maanden voorafgaand aan screening
- Postmenopauzale status (vrouwen)
- Bereidheid om gedurende 6 maanden na therapie betrouwbare anticonceptie te gebruiken
- Lage of niet-detecteerbare antilichaamtiters tegen AAV9 (≤1:100 door ELISA)
Exclusiecriteria:
- Zwangerschap, borstvoeding of voornemen zwanger te worden; premenopauzale status (tenzij ≥12 maanden amenorroe of FSH ≥30 IE/L)
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving binnen 1 jaar na studie-invoering
- Start van verboden medicatie, supplementen of interventies tijdens de studieperiode die de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen kunnen beïnvloeden
- Actieve maligniteit
- Voorgeschiedenis van maligniteit
- Sterke familiegeschiedenis van kanker bij eerstegraads familieleden (≥2 familieleden met kanker gediagnosticeerd <60 jaar)
- Bekend erfelijk kankersyndroom (BRCA1/2, Lynch-syndroom, Li-Fraumeni, FAP, HNPCC) zonder genetische counseling en verhoogde surveillance goedkeuring
- Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) of instabiele angina (ongeacht tijd sinds gebeurtenis)
- Gediagnosticeerde coronaire hartziekte (CAD) gedocumenteerd door coronaire angiografie of stresstest
- Significante atherosclerotische ziekte op elke locatie (stenose ≥50% in carotis, femorale of andere grote arteriën)
- Eerdere coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie [PCI] of coronaire bypassoperatie [CABG])
- Eerdere klepreparatie of -vervanging
- Voorgeschiedenis of huidige diagnose van hartfalen
- Ongecontroleerde hypertensie (SBP >140 mmHg of DBP >85 mmHg ondanks behandeling)
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%, QTc ≥480 ms, of ernstige klephartaandoening
- Ventriculaire aritmieën die chronische medicamenteuze behandeling of implanteerbare cardioverter-defibrillator vereisen
- Aanwezigheid van pacemaker of persisterend linker bundeltakblok
- Bekend gediagnosticeerde cardiomyopathie van elke etiologie
- Significante linker ventriculaire hypertrofie, gedefinieerd als maximale linker ventriculaire wanddikte ≥15 mm in elk segment aan eind-diastole (door echocardiografie of cardiale MRI)
- Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (DVT, PE, of trombose op elke locatie), vooral indien niet-uitgelokt, of geassocieerd met alleen kleine uitlokkende factoren (bijv. kleine chirurgie, gecombineerde orale anticonceptiva, kortdurende immobilisatie)
- Terugkerende trombotische gebeurtenissen, inclusief terugkerende oppervlakkige veneuze trombose
- Trombose op ongebruikelijke locaties (bijv. mesenteriale, portale of miltveneuze trombose, cerebrale veneuze sinustrombose, hepatische veneuze trombose (Budd-Chiari-syndroom), renale veneuze trombose, retinale veneuze trombose)
- Superieure vena cava trombose niet gerelateerd aan centrale veneuze katheterisatie
- Sterke familiegeschiedenis van veneuze of arteriële trombose op jonge leeftijd bij eerstegraads familieleden
- Voorgeschiedenis van terugkerend zwangerschapsverlies of ernstige obstetrische complicaties suggererend voor een hypercoagulabele toestand
- Hoge graad myopie (≥ -6,0 dioptrieën) of pathologische myopie zonder oftalmologische goedkeuring
- Voorgeschiedenis van netvliesloslating, glasvochtbloeding of retinale vaatziekte (diabetische retinopathie, retinale veneuze occlusie, leeftijdsgebonden maculadegeneratie met neovascularisatie)
- Gebruik van systemische anti-VEGF-therapie (bijv. bevacizumab)
- Huidig gebruik van verboden medicatie of supplementen (zie Sectie 4.3)
- Nuchter plasmaglucose ≥6,0 mmol/L (≥108 mg/dL) bij screening
- HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) bij screening
- Bekende voorgeschiedenis van diabetes mellitus (elk type)
- Voorgeschiedenis van maagzweerziekte binnen 12 maanden
- Bekende osteoporose (DXA T-score ≤ -2,5 bij heup of wervelkolom)
- Ernstige longziekte, inclusief COPD of restrictieve longziekte (FVC <49% voorspeld)
- Gevorderde nierziekte (CKD stadium 3-5, eGFR <60 mL/min/1.73 m²) of dialyseafhankelijkheid
- Voorgeschiedenis van cirrose of cholestatische leverziekte
- Chronische virale hepatitis (HBV, HCV)
- Auto-immuunhepatitis
- Actieve hepatitis of bewijs van hepatische decompensatie
- ALT of AST >1,5× bovenste referentiewaarde (ULN)
- Totaal bilirubine >1,5× ULN (tenzij door syndroom van Gilbert)
- Actieve cholecystitis, symptomatische galblaasaandoening (bijv. galkoliek) of enige andere klinisch significante hepatobiliaire afwijking
- Neurodegeneratieve ziekte
- Neuromusculaire aandoening
- Psychiatrische of bewegingsstoornissen die deelname belemmeren
- Voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde myopathie of rabdomyolyse
- Verhoogd creatinekinase (CK) bij screening CK >1,0× ULN bevestigd op twee aparte gelegenheden minstens 48 uur uit elkaar
- Systemische lupus erythematosus (SLE), inclusief overlap of door geneesmiddelen geïnduceerde vormen
- Gemengde bindweefselziekte (MCTD)
- Systemische sclerose (diffuus, beperkt of sine sclerodermie)
- Inflammatoire myopathieën (inclusief polymyositis, dermatomyositis, inclusion body myositis, immuungemedieerde necrotiserende myopathie of overlap myositis)
- Primair syndroom van Sjögren dat systemische immunosuppressie vereist
- Reumatoïde artritis die biologische therapie vereist of met extra-articulaire manifestaties
- Ongedifferentieerde bindweefselziekte die ≥2 classificatiecriteria voldoet
- Huidig of recent gebruik van immunosuppressiva (binnen 3 maanden)
- Acute bacteriële, schimmel- of virusinfectie, koorts of ontvangst van levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan screening
- Actieve hepatitis B-infectie of reactivatierisico (HBsAg positief, HBV DNA detecteerbaar, of geïsoleerd anti-HBc zonder anti-HBs)
- Hepatitis C-infectie (detecteerbaar HCV RNA of behandeling binnen 6 maanden)
- HIV-infectie
- Actieve of latente tuberculose (positieve QuantiFERON-TB Gold Plus ≥0,35 IE/mL)
- Acute herpesvirusinfectie, gedefinieerd als actieve HSV-1 of HSV-2 laesies (blaasjes, zweren, korsten) bij klinisch onderzoek bij screening, CMV of EBV IgM positief
- Bloedplaatjesaantal <100 × 10⁹/L bij screening
- Actieve therapeutische antistolling
- Bekende erfelijke of verworven stollingsstoornis
- Gebruik van antistollingsmiddelen die niet veilig kunnen worden gestaakt voorafgaand aan studiebehandeling
- Ernstige fysieke functionele beperking (6-Minuten Wandel Test afstand <150 meter of CFS>6)
- Eerdere blootstelling aan enig AAV-gentherapieproduct (elk AAV-serotype)
- Eerdere blootstelling aan enig onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen
- Deelname aan een andere klinische studie binnen 90 dagen
- Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksproductcomponenten of immunosuppressiva (bijv. prednison, rapamycine)
- Levensverwachting <6 maanden
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onnodig risico kan vormen, de studie-uitkomsten kan verstoren of de studiedeelname kan belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Monotherapie met lage dosis AAV-follistatine
Deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele intramusculaire dosis AAV-Follistatine (5 × 10¹⁰ vg/kg).
De totale dosis wordt bilateraal toegediend over vooraf bepaalde injectieplaatsen in de belangrijkste ledemaatspieren (quadriceps femoris, gluteus maximus, gastrocnemius en biceps brachii) volgens een gestandaardiseerde injectiekaart.
Rapamycine wordt volgens protocol gegeven gedurende ongeveer twee maanden om immuunreacties op het AAV-vector te beperken.
Dit sentinelcohort volgt een sequentiële 3+3 dosis-escalatieopzet; dosisbeperkende toxiciteiten worden beoordeeld tot en met dag 21 voordat wordt geëscaleerd naar Arm 2.
|
Eenmalige intramusculaire toediening van een adeno-geassocieerd virus, serotype 9, (AAV9) vector die codeert voor menselijk follistatine.
|
|
Experimenteel: Hooggedoseerde AAV-Follistatin Monotherapie
Na een veiligheidsbeoordeling van Arm 1 zullen deelnemers in Arm 2 op dag 1 een enkele hogere intramusculaire dosis AAV-Follistatin (1 × 10¹¹ vg/kg) ontvangen, bilateraal toegediend over vooraf bepaalde injectieplaatsen in grote ledemaatspieren volgens dezelfde gestandaardiseerde injectiekaart.
Prophylactische immunomodulatie met rapamycine wordt volgens protocol gedurende ongeveer twee maanden verstrekt, met identieke veiligheidsmonitoringprocedures als in Arm 1.
Deze cohort is bedoeld om de dosisafhankelijke veiligheid en verdraagbaarheid van AAV-Follistatin-monotherapie te evalueren.
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden beoordeeld tot dag 21, en escalatie naar Arm 3 volgt na beoordeling van veiligheidsgegevens en bevestiging van vooraf bepaalde criteria.
|
Eenmalige intramusculaire toediening van een adeno-geassocieerd virus, serotype 9, (AAV9) vector die codeert voor menselijk follistatine.
|
|
Experimenteel: Combinatie: AAV-Follistatine + VEGF-plasmide
Na veiligheidsbeoordeling van Arm 2 zullen deelnemers in Arm 3 VEGF-plasmide (totale dosis 4,8 mg) ontvangen, intramusculair toegediend op dag 1 en dag 12 (±2 dagen) in dezelfde vooraf gedefinieerde bilaterale spiergroepen als gebruikt voor AAV-Follistatin (quadriceps femoris, gluteus maximus, gastrocnemius en biceps brachii).
AAV-Follistatin wordt vervolgens toegediend 15 ± 1 dagen na de tweede VEGF-dosis (ongeveer dag 27-29) met behulp van de identieke gestandaardiseerde injectiekaart.
De AAV-dosis voor Arm 3 wordt geselecteerd op basis van veiligheidsbeoordeling van eerdere cohorten en zal ofwel 5 × 10¹⁰ vg/kg of 1 × 10¹¹ vg/kg zijn.
Rapamycine wordt volgens protocol verstrekt gedurende ongeveer twee maanden, beginnend rond het tijdstip van AAV-toediening, om mogelijke immuunresponsen te beperken.
Dit cohort evalueert de veiligheid en haalbaarheid van sequentiële VEGF-gemedieerde vasculaire ondersteuning gecombineerd met myoanabole AAV-Follistatin-gentherapie.
|
Eenmalige intramusculaire toediening van een adeno-geassocieerd virus, serotype 9, (AAV9) vector die codeert voor menselijk follistatine.
Intramusculaire supergewonden plasmide DNA-gentherapie die codeert voor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), inclusief ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
Incidentie, ernst en gerelateerdheid van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), inclusief ernstige bijwerkingen (SAEs), tot dag 90, gegradeerd volgens CTCAE
|
Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 21 na AAV-toediening
|
Incidentie van protocol-gedefinieerde dosislimiet-toxiciteiten (DLT's) binnen de 21-daagse DLT-observatieperiode na AAV-toediening
|
Dag 1 tot en met dag 21 na AAV-toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met vooraf gedefinieerde klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
Aantal deelnemers met een van de volgende laboratoriumafwijkingen tot en met dag 90 (dag 120 voor Groep 3): ALT of AST >3× ULN; Totaal bilirubine >2× ULN; Serum cystatine C ≥1,5× uitgangswaarde; eGFR-daling ≥25% vanaf uitgangswaarde; Hemoglobine <120 g/L bij mannen of <110 g/L bij vrouwen; Hemoglobinedaling ≥2 g/dL; Bloedplaatjestelling <100 × 10⁹/L; Neutrofielentelling <1,5 × 10⁹/L; Creatinekinase ≥5× ULN |
Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
|
Aantal deelnemers met nieuw ontstane symptomatische hartfalen of aritmieën (CTCAE Graad ≥2)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
Aantal deelnemers dat nieuwe symptomatische hartfalen of klinisch significante aritmieën ervaart, gegradeerd ≥2 volgens CTCAE v5.0 tot dag 90 (dag 120 voor Groep 3)
|
Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
|
Aantal deelnemers met reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
Aantal deelnemers dat injectieplaatsreacties ervaart (pijn, zwelling, erytheem, induratie of lokale ontsteking), gegradeerd volgens CTCAE v5.0, tot dag 90 (dag 120 voor Groep 3)
|
Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling staakt vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling staakt vanwege bijwerkingen tot dag 90 (dag 120 voor Groep 3)
|
Dag 1 tot en met Dag 90 na AAV-toediening
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in Appendicular Lean Mass Index (ALMI) gemeten met DXA
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van de baseline in Appendiculaire Lean Mass Index (ALMI) gemeten met dual-energy X-ray absorptiometrie (DXA)
|
Baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in botmineraaldichtheid (BMD) gemeten met DXA (g/cm²)
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) gemeten door dual-energy X-ray absorptiometrie (DXA)
|
Baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de maximale één-herhaling (1RM) kracht van de onderste ledematen (kg)
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in maximale vrijwillige kracht beoordeeld met één-repetitie maximum (1RM) testen, beoordeeld met behulp van leg press 1RM testen
|
Baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in handknijpkracht (kg)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 12
|
Verandering ten opzichte van baseline in maximale grijpkracht (kg), beoordeeld met gestandaardiseerde handdynamometrie
|
Baseline tot maand 12
|
|
Verandering vanaf baseline in maximale zuurstofopname (VO₂max, mL/kg/min)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met maand 12
|
Verandering vanaf baseline in maximale zuurstofopname (VO₂max, mL/kg/min), beoordeeld door gestandaardiseerde cardiopulmonale inspanningstest (CPET)
|
Vanaf baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in SF-36 Lichamelijke en Mentale Component Samenvattingsscores
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met de Short Form-36 (SF-36) vragenlijst (0-100 schaal)
|
Baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Clinical Frailty Scale (CFS)-score
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in kwetsbaarheidsstatus beoordeeld met de Clinical Frailty Scale (CFS) (schaal 1-9)
|
Baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering vanaf baseline in serum follistatine concentratie (ng/ml)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in serumfollistatinegehalten, gemeten met enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA), ng/ml
|
Vanaf baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serummyostatineconcentratie (ng/mL)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot en met maand 12
|
Verandering vanaf baseline in serum myostatine niveaus, gemeten met ELISA, ng/ml
|
Vanaf de uitgangswaarde tot en met maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serum IGF-1-concentratie (ng/mL)
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van baseline in serum IGF-1-concentratie, gemeten met een gevalideerde assay, ng/ml
|
Baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering in middenarmomtrek (cm)
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in omtrekmetingen (cm) van de middenarm, beoordeeld met gestandaardiseerde antropometrische technieken
|
Baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering in mid-dij omtrek (cm)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 12
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in omtrekmetingen (cm) van het midden van het bovenbeen, beoordeeld met gestandaardiseerde antropometrische technieken
|
Baseline tot maand 12
|
|
Verandering in kuitomtrek (cm)
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van de baseline in omtrekmetingen (cm) van de kuit, beoordeeld met gestandaardiseerde antropometrische technieken
|
Baseline tot en met maand 12
|
|
Verandering in heupomtrek (cm)
Tijdsspanne: Baseline tot en met maand 12
|
Verandering ten opzichte van de baseline in omtrekmetingen (cm) van de gluteale (heup)regio's, beoordeeld met gestandaardiseerde antropometrische technieken
|
Baseline tot en met maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an International Postmarketing Surveillance Study of pl-VEGF165 Safety and Efficacy in 210 Patients with Peripheral Arterial Disease. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Jun;17(3):235-242. doi: 10.1007/s40256-016-0210-3.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
- Suoranta T, Laham-Karam N, Yla-Herttuala S. Strategies to improve safety profile of AAV vectors. Front Mol Med. 2022 Nov 1;2:1054069. doi: 10.3389/fmmed.2022.1054069. eCollection 2022.
- Tang R, Harasymowicz NS, Wu CL, Collins KH, Choi YR, Oswald SJ, Guilak F. Gene therapy for follistatin mitigates systemic metabolic inflammation and post-traumatic arthritis in high-fat diet-induced obesity. Sci Adv. 2020 May 8;6(19):eaaz7492. doi: 10.1126/sciadv.aaz7492. eCollection 2020 May.
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S, Rodino-Klapac LR, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Miller N, Yalvac M, Dvorchik I, Moore-Clingenpeel M, Flanigan KM, Church K, Shontz K, Curry C, Lewis S, McColly M, Hogan MJ, Kaspar BK. Follistatin Gene Therapy for Sporadic Inclusion Body Myositis Improves Functional Outcomes. Mol Ther. 2017 Apr 5;25(4):870-879. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.02.015. Epub 2017 Mar 6.
- Nance ME, Shi R, Hakim CH, Wasala NB, Yue Y, Pan X, Zhang T, Robinson CA, Duan SX, Yao G, Yang NN, Chen SJ, Wagner KR, Gersbach CA, Duan D. AAV9 Edits Muscle Stem Cells in Normal and Dystrophic Adult Mice. Mol Ther. 2019 Sep 4;27(9):1568-1585. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.06.012. Epub 2019 Jul 3.
- Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Rodino-Klapac LR, Kaspar B, Mendell JR. Follistatin Gene Therapy Improves Ambulation in Becker Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2015 Sep 2;2(3):185-192. doi: 10.3233/JND-150083.
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Mzhavanadze N, Suchkov I, Chervyakov Y, Staroverov I, Kalinin R, Isaev A. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2018 Sep;12(9):237-246. doi: 10.1177/1753944718786926. Epub 2018 Jul 11.
- Giesige CR, Wallace LM, Heller KN, Eidahl JO, Saad NY, Fowler AM, Pyne NK, Al-Kharsan M, Rashnonejad A, Chermahini GA, Domire JS, Mukweyi D, Garwick-Coppens SE, Guckes SM, McLaughlin KJ, Meyer K, Rodino-Klapac LR, Harper SQ. AAV-mediated follistatin gene therapy improves functional outcomes in the TIC-DUX4 mouse model of FSHD. JCI Insight. 2018 Nov 15;3(22):e123538. doi: 10.1172/jci.insight.123538.
- Iyer CC, Chugh D, Bobbili PJ, Iii AJB, Crum AE, Yi AF, Kaspar BK, Meyer KC, Burghes AHM, Arnold WD. Follistatin-induced muscle hypertrophy in aged mice improves neuromuscular junction innervation and function. Neurobiol Aging. 2021 Aug;104:32-41. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.03.005. Epub 2021 Mar 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Immunosuppressie
- Veiligheid
- Kwaliteit van het leven
- Gentherapie
- Volwassenen
- Veroudering
- Sarcopenie
- Spieratrofie
- VO2max
- Spierkracht
- Sirolimus
- Rapamycine
- Prednisolon
- Follistatine
- Kwetsbaarheid
- Spier zwakte
- Middelbare leeftijd
- Skeletspier
- Angiogenese-inducerende middelen
- 6MWT
- Grijpkracht
- Intramusculaire injecties
- Dual-Energy X-Ray Absorptiometrie
- Myostatine
- Vasculaire endotheliale groeifactor A
- Fysiek uithoudingsvermogen
- Plasmiden
- 1RM
- Virale Vectoren
- Adeno-geassocieerde virussen
- Activinen
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Spierziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Pathologische processen
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Atrofie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Kwetsbaarheid
- Spier zwakte
- Sarcopenie
- Spieratrofie
Andere studie-ID-nummers
- UBL-CALMAF-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .