CALM-AF-AI: Противодействие возрастной потере мышечной массы с помощью AAV-фоллистатиновой терапии в комбинации с плазмидной генной терапией, индуцирующей ангиогенез VEGF (CALM-AF-AI)
10 июля 2026 г. обновлено: Unlimited Biotechnology LLC
CALM-AF-AI: Противодействие возрастной потере мышечной массы с помощью комбинированной генной терапии AAV-фоллистатином и индуцирующим ангиогенез VEGF-плазмидом
Это исследование фазы 1/2a, открытое, нерандомизированное, предназначено для оценки безопасности и переносимости внутримышечной генной терапии AAV9-Фоллистатином, применяемой либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с плазмидой, кодирующей VEGF.
Вторичные цели включают оценку предварительных признаков биологической и функциональной активности, включая изменения в массе скелетных мышц и их производительности.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 12 участников (с возможным расширением до 18-21) будут последовательно распределены в три когорты: монотерапия низкой дозой AAV-фоллистатина (n=3), монотерапия высокой дозой AAV-фоллистатина (n=3) или комбинированная терапия (AAV-фоллистатин + плазмида VEGF, n=6). Будет использована осторожная схема повышения дозы 3+3 с дозированием дозорного участника.
Все исследуемые препараты вводятся внутримышечно в крупные скелетные мышцы. В когортах 1 и 2 AAV-фоллистатин вводится однократно в День 1. В когорте 3 плазмида VEGF вводится в День 1 и День 12 (±2 дня), затем AAV-фоллистатин примерно в День 27 (±3 дня), что соответствует 15 ± 1 дню после второй дозы плазмиды VEGF.
Рапамицин будет применяться в течение примерно двух месяцев для смягчения иммунных реакций на AAV-вектор. Участники будут проходить регулярный мониторинг безопасности, включая клинические оценки, лабораторные исследования и оценку силы.
В исследование включаются взрослые в возрасте 45-75 лет с признаками возрастного снижения мышечной массы, находящиеся в целом в стабильном состоянии здоровья и способные дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Подходящие участники должны демонстрировать низкие или приемлемые титры антител к AAV-вектору и иметь электронное резидентство (eResidency) или физическое резидентство Próspera ZEDE.
Ключевые критерии исключения включают: неконтролируемые значительные медицинские состояния; активное или недавнее злокачественное новообразование; клинически значимые иммунные нарушения или текущую иммуносупрессивную терапию; беременность или грудное вскармливание; предшествующее воздействие генной терапии на основе AAV; или недавнее участие в других исследовательских исследованиях.
Скрининг (до 7 дней) включает сбор анамнеза, физикальное обследование, лабораторные тесты и базовую оценку мышц (например, DXA, оценку силы и функциональное тестирование). Основной период исследования длится приблизительно 90 дней (для Группы 3 = 120 дней) с частыми оценками безопасности и функциональными оценками. Участники могут принять участие в расширенном наблюдении за безопасностью примерно через 6 и 12 месяцев.
Участие сопряжено с потенциальными рисками, включая:
- Иммунные реакции на AAV или фоллистатин (например, гриппоподобные симптомы, повышение уровня печеночных ферментов), контролируемые и управляемые согласно протоколу;
- Риски, связанные с плазмидой VEGF (например, преходящая боль или отек конечности);
- Неблагоприятные эффекты, связанные с рапамицином (например, мукозит, метаболические изменения, повышенный риск инфекций);
- Неизвестные или редкие риски, присущие генной терапии. Осуществляется независимый контроль безопасности и действуют предопределенные правила остановки.
Прямая клиническая польза не может быть гарантирована. Участники могут испытать улучшения мышечной массы, силы, выносливости или функциональных показателей; однако это исследование ранней фазы, в первую очередь предназначенное для оценки безопасности и осуществимости. Исследование может внести вклад в разработку будущих методов лечения возрастного снижения мышечной массы.
Участники должны рассчитывать на приблизительно три месяца активного участия, с возможным наблюдением до 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
12
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ivan Morgunov
- Номер телефона: +31623454906
- Электронная почта: ivan@unlimit.bio
Места учебы
-
-
Bay Islands
-
Coxen Hole, Bay Islands, Гондурас, 34101
- Рекрутинг
- GARM
-
Контакт:
- Mayra Hoch
- Номер телефона: +504-2408-3544
- Электронная почта: mayra@garmclinic.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Добровольное письменное информированное согласие, полученное до любых процедур, связанных с исследованием
- Способность читать, понимать и подписывать Форму информированного согласия, а также надежно заполнять требуемые документы исследования
- Готовность пройти медицинское вмешательство, включая генную терапию, и соблюдать график визитов и все процедуры исследования
- Обязательство поддерживать стабильный режим приема лекарств и добавок на протяжении всего исследования, без начала приема новых лекарств, добавок или веществ, повышающих работоспособность, если это не одобрено Исследователем
- Мужчины и женщины в возрасте 45-75 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,0 до 30,0 кг/м² при скрининге
- Признаки возрастного физического упадка или малоподвижного образа жизни, определяемые как:
- <150 минут/неделю активности умеренной интенсивности, или
- <75 минут/неделю интенсивной активности, или
- <600 MET-минут/неделю, или
- Оценка по Клинической шкале хрупкости (CFS) 3-6
- Активный статус eResidency или Physical Residency в Prospera ZEDE
- Стабильные сопутствующие заболевания в течение как минимум 3 месяцев до скрининга
- Постменопаузальный статус (женщины)
- Готовность использовать надежную контрацепцию в течение 6 месяцев после терапии
- Низкие или неопределяемые титры антител к AAV9 (≤1:100 по ELISA)
Критерии исключения:
- Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть; пременопаузальный статус (если нет ≥12 месяцев аменореи или ФСГ ≥30 МЕ/л)
- Субъекты, имеющие в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 1 года до включения в исследование
- Начало приема запрещенных лекарств, добавок или вмешательств в период исследования, которые могут исказить оценку эффективности или безопасности
- Активное злокачественное новообразование
- Анамнез злокачественного новообразования
- Сильный семейный анамнез рака у родственников первой степени родства (≥2 родственника с диагнозом рака <60 лет)
- Известный наследственный раковый синдром (BRCA1/2, синдром Линча, Ли-Фраумени, САП, ННРТК) без генетического консультирования и разрешения на усиленное наблюдение
- Анамнез инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА)
- Анамнез инфаркта миокарда (ИМ) или нестабильной стенокардии (независимо от времени, прошедшего с события)
- Диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), подтвержденная коронарной ангиографией или стресс-тестированием
- Значительное атеросклеротическое заболевание в любой локализации (стеноз ≥50% в сонной, бедренной или других крупных артериях)
- Предшествующая коронарная реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ] или аортокоронарное шунтирование [АКШ])
- Предшествующий ремонт или замена клапана
- Анамнез или текущий диагноз сердечной недостаточности
- Неконтролируемая гипертензия (САД >140 мм рт.ст. или ДАД >85 мм рт.ст. несмотря на лечение)
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, QTc ≥480 мс или тяжелое клапанное заболевание сердца
- Желудочковые аритмии, требующие постоянного медикаментозного лечения или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора
- Наличие кардиостимулятора или постоянной блокады левой ножки пучка Гиса
- Известная диагностированная кардиомиопатия любой этиологии
- Значительная гипертрофия левого желудочка, определяемая как максимальная толщина стенки левого желудочка ≥15 мм в любом сегменте в конце диастолы (по эхокардиографии или МРТ сердца)
- Анамнез венозной тромбоэмболии (ТГВ, ТЭЛА или тромбоз любой локализации), особенно если он был немотивированным или связанным только с незначительными провоцирующими факторами (например, небольшая операция, комбинированные оральные контрацептивы, кратковременная иммобилизация)
- Рецидивирующие тромботические события, включая рецидивирующий поверхностный венозный тромбоз
- Тромбоз в необычных местах (например, мезентериальный, портальный или селезеночный венозный тромбоз, тромбоз венозных синусов головного мозга, тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари), тромбоз почечной вены, тромбоз центральной вены сетчатки)
- Тромбоз верхней полой вены, не связанный с катетеризацией центральной вены
- Сильный семейный анамнез венозного или артериального тромбоза в молодом возрасте у родственников первой степени родства
- Анамнез рецидивирующей потери беременности или тяжелых акушерских осложнений, указывающих на гиперкоагуляционное состояние
- Высокая степень миопии (≥ -6,0 диоптрий) или патологическая миопия без офтальмологического разрешения
- Анамнез отслойки сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело или сосудистого заболевания сетчатки (диабетическая ретинопатия, окклюзия вены сетчатки, возрастная макулярная дегенерация с неоваскуляризацией)
- Применение системной анти-VEGF терапии (например, бевацизумаб)
- Текущее использование запрещенных лекарств или добавок (см. Раздел 4.3)
- Уровень глюкозы плазмы натощак ≥6,0 ммоль/л (≥108 мг/дл) при скрининге
- HbA1c ≥6,5% (≥48 ммоль/моль) при скрининге
- Известный анамнез сахарного диабета (любого типа)
- Анамнез язвенной болезни в течение 12 месяцев
- Известный остеопороз (T-критерий DXA ≤ -2,5 в бедре или позвоночнике)
- Тяжелое заболевание легких, включая ХОБЛ или рестриктивное заболевание легких (ФЖЕЛ <49% от прогнозируемого)
- Тяжелое заболевание почек (ХБП стадии 3-5, рСКФ <60 мл/мин/1,73 м²) или зависимость от диализа
- Анамнез цирроза или холестатического заболевания печени
- Хронический вирусный гепатит (HBV, HCV)
- Аутоиммунный гепатит
- Активный гепатит или признаки декомпенсации печени
- АЛТ или АСТ >1,5× верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин >1,5× ВГН (если не связан с синдромом Жильбера)
- Активный холецистит, симптоматическое заболевание желчного пузыря (например, желчная колика) или любая другая клинически значимая гепатобилиарная аномалия
- Нейродегенеративное заболевание
- Нервно-мышечное расстройство
- Психические или двигательные расстройства, препятствующие участию
- Анамнез лекарственно-индуцированной миопатии или рабдомиолиза
- Повышенный уровень креатинкиназы (КК) при скрининге КК >1,0× ВГН, подтвержденный дважды с интервалом не менее 48 часов
- Системная красная волчанка (СКВ), включая перекрестные или лекарственно-индуцированные формы
- Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ)
- Системный склероз (диффузный, ограниченный или sine scleroderma)
- Воспалительные миопатии (включая полимиозит, дерматомиозит, миозит с тельцами включения, иммуноопосредованную некротизирующую миопатию или перекрестный миозит)
- Первичный синдром Шегрена, требующий системной иммуносупрессии
- Ревматоидный артрит, требующий биологической терапии или с внесуставными проявлениями
- Недифференцированное заболевание соединительной ткани, соответствующее ≥2 критериям классификации
- Текущее или недавнее использование иммуносупрессивных препаратов (в течение 3 месяцев)
- Острая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, лихорадка или получение живых вакцин в течение 30 дней до скрининга
- Активная инфекция гепатита B или риск реактивации (HBsAg положительный, определяемая ДНК HBV или изолированный anti-HBc без anti-HBs)
- Инфекция гепатита C (определяемая РНК HCV или лечение в течение 6 месяцев)
- ВИЧ-инфекция
- Активный или латентный туберкулез (положительный QuantiFERON-TB Gold Plus ≥0,35 МЕ/мл)
- Острая герпесвирусная инфекция, определяемая как активные поражения ВПГ-1 или ВПГ-2 (везикулы, язвы, корки) при клиническом осмотре на скрининге, положительный IgM к ЦМВ или ВЭБ
- Количество тромбоцитов <100 × 10⁹/л при скрининге
- Активная терапевтическая антикоагуляция
- Известное наследственное или приобретенное нарушение свертывания крови
- Использование антикоагулянтов, которые не могут быть безопасно отменены до лечения в исследовании
- Выраженное физическое функциональное ограничение (дистанция теста 6-минутной ходьбы <150 метров или CFS>6)
- Предшествующее воздействие любого продукта генной терапии AAV (любого серотипа AAV)
- Предшествующее воздействие любого исследуемого препарата в течение 90 дней
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней
- Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого продукта или иммуносупрессивным агентам (например, преднизон, рапамицин)
- Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
- Любое состояние, которое, по мнению Исследователя, может представлять неоправданный риск, мешать результатам исследования или препятствовать участию в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкодозовая монотерапия AAV-Фоллистатином
Участники получат однократную внутримышечную дозу AAV-фоллистатина (5 × 10¹⁰ vg/кг) в День 1.
Общая доза будет введена билатерально в заранее определенные точки инъекций в основных мышцах конечностей (четырехглавая мышца бедра, большая ягодичная мышца, икроножная мышца и двуглавая мышца плеча) в соответствии со стандартизированной картой инъекций.
Рапамицин будет вводиться согласно протоколу в течение примерно двух месяцев для смягчения иммунных реакций на AAV-вектор.
Эта пилотная когорта следует последовательному дизайну 3+3 с эскалацией дозы; дозолимитирующая токсичность будет оцениваться до 21-го дня перед переходом к группе 2.
|
Однократное внутримышечное введение адено-ассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9), кодирующего человеческий фоллистатин.
|
|
Экспериментальный: Монотерапия высокодозным AAV-Фоллистатином
После проверки безопасности в Группе 1 участники Группы 2 получат одну более высокую внутримышечную дозу AAV-фоллистатина (1 × 10¹¹ vg/кг) в День 1, вводимую билатерально в заранее определенные точки инъекций в основных мышцах конечностей согласно той же стандартизированной карте инъекций.
Профилактическая иммуномодуляция рапамицином будет проводиться в соответствии с протоколом в течение примерно двух месяцев с идентичными процедурами мониторинга безопасности, как в Группе 1. Эта когорта предназначена для оценки зависимости безопасности и переносимости монотерапии AAV-фоллистатином от дозы. Дозолимитирующие токсичности (DLT) будут оцениваться до 21-го дня, а переход к Группе 3 произойдет после рассмотрения данных по безопасности и подтверждения заранее определенных критериев. |
Однократное внутримышечное введение адено-ассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9), кодирующего человеческий фоллистатин.
|
|
Экспериментальный: Комбинация: AAV-Фоллистати́н + VEGF-плазмида
После проверки безопасности в группе 2, участники группы 3 получат плазмиду VEGF (общая доза 4,8 мг) внутримышечно в 1-й и 12-й день (±2 дня) в те же предопределенные двусторонние группы мышц, что и для AAV-фоллистатина (четырехглавая мышца бедра, большая ягодичная мышца, икроножная мышца и двуглавая мышца плеча).
AAV-фоллистатин будет введен через 15 ± 1 день после второй дозы VEGF (примерно 27–29 день) с использованием той же стандартизированной карты инъекций.
Доза AAV для группы 3 будет выбрана на основе проверки безопасности предыдущих когорт и составит либо 5 × 10¹⁰ вг/кг, либо 1 × 10¹¹ вг/кг.
Рапамицин будет предоставлен согласно протоколу примерно в течение двух месяцев, начиная примерно со времени введения AAV, для смягчения потенциальных иммунных реакций.
Эта когорта оценивает безопасность и осуществимость последовательной сосудистой поддержки, опосредованной VEGF, в сочетании с миоанаболической генной терапией AAV-фоллистатином.
|
Однократное внутримышечное введение адено-ассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9), кодирующего человеческий фоллистатин.
Внутримышечная суперспирализованная плазмидная ДНК генная терапия, кодирующая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), включая серьезные нежелательные явления (SAE)
Временное ограничение: С 1-го по 90-й день после введения AAV
|
Частота возникновения, степень тяжести и связанность нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs), включая серьезные нежелательные явления (SAEs), до 90-го дня, оцененные в соответствии с CTCAE
|
С 1-го по 90-й день после введения AAV
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го по 21-й день после введения AAV
|
Частота протокольно определенных дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) в течение 21-дневного окна наблюдения ДЛТ после введения AAV
|
С 1-го по 21-й день после введения AAV
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с предопределенными клинически значимыми лабораторными отклонениями
Временное ограничение: С 1-го по 90-й день после введения AAV
|
Количество участников с любыми из следующих лабораторных отклонений до 90-го дня (до 120-го дня для группы 3): АЛТ или АСТ >3× ВГН; Общий билирубин >2× ВГН; Сывороточный цистатин C ≥1,5× исходного уровня; Снижение СКФ ≥25% от исходного уровня; Гемоглобин <120 г/л у мужчин или <110 г/л у женщин; Снижение гемоглобина ≥2 г/дл; Количество тромбоцитов <100 × 10⁹/л; Количество нейтрофилов <1,5 × 10⁹/л; Креатинкиназа ≥5× ВГН |
С 1-го по 90-й день после введения AAV
|
|
Количество участников с впервые возникшей симптоматической сердечной недостаточностью или аритмиями (CTCAE степень ≥2)
Временное ограничение: С 1-го по 90-й день после введения AAV
|
Количество участников, у которых развилась симптоматическая сердечная недостаточность de novo или клинически значимые аритмии степени ≥2 по CTCAE v5.0 к 90-му дню (к 120-му дню для Группы 3)
|
С 1-го по 90-й день после введения AAV
|
|
Количество участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: С 1-го по 90-й день после введения AAV
|
Количество участников с реакциями в месте инъекции (боль, отек, эритема, индурация или местное воспаление), оцененных по CTCAE v5.0, до 90-го дня (до 120-го дня для группы 3)
|
С 1-го по 90-й день после введения AAV
|
|
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: День 1 по День 90 после введения AAV
|
Количество участников, которые прекратили лечение в ходе исследования из-за нежелательных явлений до 90-го дня (до 120-го дня для группы 3)
|
День 1 по День 90 после введения AAV
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня индекса аппендикулярной мышечной массы (ИАММ), измеренного с помощью DXA
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-го месяца
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса аппендикулярной мышечной массы (ALMI), измеренного методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
|
От исходного уровня до 12-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня минеральной плотности костной ткани (МПК), измеренной с помощью DXA (г/см²)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-го месяца
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности костной ткани (МПК), измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА)
|
От исходного уровня до 12-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня максимальной силы одного повторения (1ПМ) нижних конечностей (кг)
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня максимальной произвольной силы, оцениваемое с помощью тестирования одно повторного максимума (1ПМ), оцененное с использованием тестирования 1ПМ жима ногами
|
Базовый уровень до 12-го месяца
|
|
Изменение силы сжатия кисти от исходного уровня (кг)
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня максимальной силы хвата (кг), оцененной с использованием стандартизированной динамометрии кисти
|
Базовый уровень до 12-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня максимального потребления кислорода (VO₂max, мл/кг/мин)
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня максимального потребления кислорода (VO₂max, мл/кг/мин), оцененное с помощью стандартизированного кардиопульмонального нагрузочного тестирования (CPET)
|
С момента начала исследования до 12-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня по суммарным показателям физического и психического компонентов SF-36
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяца
|
Изменение от исходного уровня качества жизни, связанного со здоровьем, оцененное с помощью опросника Short Form-36 (SF-36) (шкала 0-100)
|
От исходного уровня до 12 месяца
|
|
Изменение от исходного уровня по шкале клинической слабости (CFS)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 12-го месяца
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем статуса хрупкости, оцененное с использованием Клинической шкалы хрупкости (CFS) (шкала 1-9)
|
С момента включения в исследование до 12-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня концентрации фоллистатина в сыворотке (нг/мл)
Временное ограничение: Базовый уровень до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня фоллистатина в сыворотке крови, измеренное методом иммуноферментного анализа (ИФА), нг/мл
|
Базовый уровень до 12-го месяца
|
|
Изменение от исходного уровня концентрации миостатина в сыворотке (нг/мл)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-го месяца
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации миостатина в сыворотке крови, измеренное методом ИФА, нг/мл
|
От исходного уровня до 12-го месяца
|
|
Изменение исходного уровня концентрации ИФР-1 в сыворотке (нг/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня концентрации IGF-1 в сыворотке, измеренное с помощью валидированного анализа, нг/мл
|
Исходный уровень до 12-го месяца
|
|
Изменение окружности средней части плеча (см)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня окружных измерений (см) средней части руки, оцененное с использованием стандартизированных антропометрических методик
|
От исходного уровня до 12-го месяца
|
|
Изменение окружности середины бедра (см)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня окружных измерений (см) средней части бедра, оцененных с использованием стандартизированных антропометрических методов
|
От исходного уровня до 12-го месяца
|
|
Изменение окружности икры (см)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня окружных измерений (см) икроножной мышцы, оцененное с использованием стандартизированных антропометрических методик
|
От исходного уровня до 12-го месяца
|
|
Изменение окружности бедер (см)
Временное ограничение: С момента включения до 12-го месяца
|
Изменение от исходного уровня окружных измерений (см) ягодичной (бедренной) области, оцененное с использованием стандартизированных антропометрических методик
|
С момента включения до 12-го месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an International Postmarketing Surveillance Study of pl-VEGF165 Safety and Efficacy in 210 Patients with Peripheral Arterial Disease. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Jun;17(3):235-242. doi: 10.1007/s40256-016-0210-3.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
- Suoranta T, Laham-Karam N, Yla-Herttuala S. Strategies to improve safety profile of AAV vectors. Front Mol Med. 2022 Nov 1;2:1054069. doi: 10.3389/fmmed.2022.1054069. eCollection 2022.
- Tang R, Harasymowicz NS, Wu CL, Collins KH, Choi YR, Oswald SJ, Guilak F. Gene therapy for follistatin mitigates systemic metabolic inflammation and post-traumatic arthritis in high-fat diet-induced obesity. Sci Adv. 2020 May 8;6(19):eaaz7492. doi: 10.1126/sciadv.aaz7492. eCollection 2020 May.
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S, Rodino-Klapac LR, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Miller N, Yalvac M, Dvorchik I, Moore-Clingenpeel M, Flanigan KM, Church K, Shontz K, Curry C, Lewis S, McColly M, Hogan MJ, Kaspar BK. Follistatin Gene Therapy for Sporadic Inclusion Body Myositis Improves Functional Outcomes. Mol Ther. 2017 Apr 5;25(4):870-879. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.02.015. Epub 2017 Mar 6.
- Nance ME, Shi R, Hakim CH, Wasala NB, Yue Y, Pan X, Zhang T, Robinson CA, Duan SX, Yao G, Yang NN, Chen SJ, Wagner KR, Gersbach CA, Duan D. AAV9 Edits Muscle Stem Cells in Normal and Dystrophic Adult Mice. Mol Ther. 2019 Sep 4;27(9):1568-1585. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.06.012. Epub 2019 Jul 3.
- Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Rodino-Klapac LR, Kaspar B, Mendell JR. Follistatin Gene Therapy Improves Ambulation in Becker Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2015 Sep 2;2(3):185-192. doi: 10.3233/JND-150083.
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Mzhavanadze N, Suchkov I, Chervyakov Y, Staroverov I, Kalinin R, Isaev A. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2018 Sep;12(9):237-246. doi: 10.1177/1753944718786926. Epub 2018 Jul 11.
- Giesige CR, Wallace LM, Heller KN, Eidahl JO, Saad NY, Fowler AM, Pyne NK, Al-Kharsan M, Rashnonejad A, Chermahini GA, Domire JS, Mukweyi D, Garwick-Coppens SE, Guckes SM, McLaughlin KJ, Meyer K, Rodino-Klapac LR, Harper SQ. AAV-mediated follistatin gene therapy improves functional outcomes in the TIC-DUX4 mouse model of FSHD. JCI Insight. 2018 Nov 15;3(22):e123538. doi: 10.1172/jci.insight.123538.
- Iyer CC, Chugh D, Bobbili PJ, Iii AJB, Crum AE, Yi AF, Kaspar BK, Meyer KC, Burghes AHM, Arnold WD. Follistatin-induced muscle hypertrophy in aged mice improves neuromuscular junction innervation and function. Neurobiol Aging. 2021 Aug;104:32-41. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.03.005. Epub 2021 Mar 12.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Иммуносупрессия
- Безопасность
- Качество жизни
- Генная терапия
- Взрослые люди
- Старение
- Саркопения
- Мышечная атрофия
- VO2max
- Мышечная сила
- Сиролимус
- Рапамицин
- Преднизолон
- Фоллистатин
- Хрупкость
- Мышечная слабость
- Среднего возраста
- Скелетные мышцы
- Агенты, индуцирующие ангиогенез
- 6 МВт
- Сила сцепления
- Внутримышечные инъекции
- Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
- Миостатин
- Сосудистый эндотелиальный фактор роста А
- Физическая выносливость
- Плазмиды
- 1ПМ
- Векторы на основе вирусов
- Аденозависимые вирусы
- Активины
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические процессы
- Патологические состояния, анатомические
- Атрофия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Хрупкость
- Мышечная слабость
- Саркопения
- Мышечная атрофия
Другие идентификационные номера исследования
- UBL-CALMAF-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .