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乾癬性関節炎における生物学的製剤と抗肥満療法の併用 (COMBAT-PsA)

2026年4月28日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde

この試験は、体重減少（チルゼパチドの使用による）またはイキセキズマブ治療が、乾癬性関節炎、乾癬、および肥満/過体重（BMI >=27）の患者の皮膚、関節、脂肪組織の特性にどのような影響を与えるかを調査するものです。

参加者はチルゼパチド、イキセキズマブ、またはその両方のいずれかに割り当てられます。関節組織、脂肪、皮膚のサンプルは、研究開始時と12週目に採取されます。血液および尿サンプルも採取されます。

主要目的は、薬剤開始後12週目に関節、脂肪、皮膚組織サンプルで観察される変化を評価することです（オプションの36週サンプルについて追加分析が行われます）。

副次目的は以下の通りです：

  • 薬剤開始後4、12、36、52週目の血液で観察される変化を評価すること。
  • イキセキズマブとチルゼパチド/体重減少の間で、組織および血液で観察される変化を比較すること。
  • 組織で観察される変化が体重減少とどのように関連しているかを確認すること。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、体重減少（チルゼパチドの使用による）またはイキセキズマブ治療が、乾癬性関節炎、乾癬、および肥満／過体重（BMI≧27）の患者の皮膚、関節、脂肪組織の特性にどのように影響するかを調べるものです。

患者は、チルゼパチドのみ、イキセキズマブのみ、または両方の薬剤の3つのグループにランダムに割り付けられます。

ベースライン時に、超音波ガイド下の滑膜生検、4mmパンチ皮膚生検、アレア皮膚テープサンプリング、針吸引脂肪生検を受け、その後52週間フォローアップされます。

試験期間中、疾患活動性は（検査と臨床質問票の両方で）モニタリングされ、チルゼパチドのみのグループで、12週、24週、または36週時点でPsA最小疾患活動性に達していない（腫れた関節が1つ以上、圧痛点が1つ以上、またはPASI＞1／BSA＞3％）参加者には、イキセキズマブの追加投与が提案されます。

生検に加えて、血液と尿は0週、4週、12週、24週、52週に採取され、尿サンプルは0週、12週、36週に採取され、追加のアレア皮膚テープサンプルは4週に採取されます。

参加者は、36週時に追加の滑膜、脂肪、または皮膚生検を受けるオプションがあります。

主要目的は、12週時点での体重減少に関連する反復滑膜、皮膚、脂肪生検およびアレア皮膚テープサンプリングにおける分子変化を評価することです（患者がオプションの生検に同意した場合、36週時点での追加分析を含む）。

副次目的は以下の通りです：

  • 4週、12週、36週、52週時点での体重減少に関連する血液サンプル中の分子変化を評価する。
  • 体重減少に関連する分子変化が、PsAにおける免疫調節に関連する分子変化とどのように異なり、および／または補完するかを評価する。
  • 体重減少（免疫調節の有無に関わらず）に関連する分子変化が、疾患活動性指標とどのように関連するかを評価する。

研究の種類

介入

入学 (推定)

45

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イギリス
    • England
      • Birmingham、England、イギリス、B12 2GW
        • まだ募集していません
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Andrew Filer
      • Coventry、England、イギリス、CV2 2DX
        • まだ募集していません
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
        • 主任研究者：
          • Nicola Gullick
      • Newcastle upon Tyne、England、イギリス、NE7 7DN
        • まだ募集していません
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • 主任研究者：
          • Arthur Pratt
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0XH
        • 募集
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
        • 主任研究者：
          • Stefan Siebert, PhD
        • 副調査官：
          • Sean Murphy, MBChB
        • 副調査官：
          • Maira Hafeez, MBChB
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準:

  1. 年齢が18歳以上75歳以下であること
  2. PsAの確定診断が少なくとも6ヶ月以上あり、かつCASPAR基準（3点以上と定義）を満たすこと
  3. 活動性PsAを有すること（腫脹関節が3つ以上かつ圧痛関節が3つ以上。指炎は腫脹関節としてカウント）
  4. BMIが27kg/m²以上であること
  5. 超音波ガイド下滑膜生検が可能な少なくとも1つの罹患関節を有すること（かつ無作為化前に滑膜生検を成功裏に実施すること）
  6. 生検可能な少なくとも1つの乾癬性プラークを有すること（適切な病変がない場合、治療群あたり最大5名まで皮膚生検なしで登録可能）
  7. 署名済みインフォームドコンセントを提供できること
  8. 研究に参加し、少なくとも2回の機会に滑膜、脂肪組織、皮膚（適切な場合）生検（局所麻酔下）を受ける意思と能力があること

除外基準:

事前/併用療法:

  1. チルゼパチドまたはGLP-1受容体作動薬の既往治療歴
  2. イキセキズマブの既往治療歴
  3. セクキヌマブとビメキズマブの両方の既往治療歴
    [注記: セクキヌマブまたはビメキズマブのいずれか一方のPsA/乾癬に対する既往治療は、以下の条件を満たせば許可される: i) 最終投与がベースラインの6ヶ月以上前であること、かつ ii) 治療がIL-17関連副作用または完全な一次無効反応のために中止されていないこと]
  4. リツキシマブの既往治療歴

  5. 3クラス以上の先進療法（PsAまたは乾癬のいずれに対して投与されたかに関わらず）の無効歴、以下を含むがこれに限らない:

    • TNF阻害薬（アダリムマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ、ゴリムマブ、インフリキシマブ）
    • IL-12/23阻害薬（ウステキヌマブ）
    • IL-23阻害薬（グセルクマブおよびリサンキズマブ）
    • IL-17阻害薬（セクキヌマブまたはビメキズマブ）
    • 選択的共同刺激調節薬（アバタセプト）
    • ヤヌスキナーゼまたはチロシンキナーゼ2阻害薬（トファシチニブ、ウパダシチニブ、デュクラバシチニブ）
      注記: アプレミラストなどのホスホジエステラーゼ-4阻害薬やメトトレキサートなどの従来型合成DMARDへの曝露は、先進療法とはみなされない。
  6. 現在従来型DMARDまたはアプレミラストを投与中の場合、初回生検訪問の少なくとも12週間前から治療を受け、かつ初回生検訪問の少なくとも8週間前から安定投与量であること
  7. 初回生検訪問の4週間前または第12週生検訪問前に予定/計画されている経口、関節内、筋注または静注コルチコステロイドの使用
  8. 初回生検訪問の2週間以内の局所ステロイド使用（ベースライン時に局所コルチコステロイドを使用している参加者で、生検の2週間前から使用を中止する意思がある場合は適格）
  9. スクリーニング訪問の1ヶ月以内または第12週訪問前に計画されている生、弱毒化または組換えワクチン接種
  10. 生検に使用する局所麻酔薬（リドカイン/類似薬）に対する禁忌

  11. 安全に中断できない抗血小板薬または抗凝固薬療法:

    1. クロピドグレルまたは他の抗血小板療法（注記: アスピリンは除外基準ではない）
    2. ビタミンK拮抗薬（ワルファリンを含むがこれに限らない）
    3. トロンビン直接阻害薬（例: ダビガトラン）
    4. 第Xa因子阻害薬（例: リバーロキサバン、アピキサバン）
    5. ヘパリン（低分子量ヘパリン（LMWH）を含む）

  12. インスリンの既往治療歴（例外: 妊娠糖尿病に対するインスリン使用、または急性疾患、入院、選択的手術などの急性状態に対する短期使用（14日未満））

    病態:

  13. 1型糖尿病またはインスリン治療中の2型糖尿病の診断
  14. スクリーニング前6ヶ月以内の重度低血糖症および/または低血糖症無自覚の既往歴
  15. 過去1年以内のケトアシドーシスまたは高浸透圧状態または昏睡の既往歴

  16. 以下の現在または過去の診断歴:

    • 増殖性糖尿病網膜症、または
    • 糖尿病性黄斑症、または
    • 治療を要する非増殖性糖尿病網膜症
  17. スクリーニング前3ヶ月以内に自己申告による体重変化が5%以上（増加または減少）あること
  18. 胃バイパス（バリアトリック）手術または制限的バリアトリック手術（スクリーニングの1年以上前に実施された脂肪吸引または腹部形成術を除く）による肥満に対する既往または計画中の外科的治療
  19. 甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍（MEN）症候群2型の家族歴または既往歴
  20. IBD（クローン病または潰瘍性大腸炎）の既往歴
  21. 臨床的に有意な胃排出異常（例: 重度胃不全麻痺または胃流出路閉塞）の既知歴; または胃不全麻痺に直接影響する薬剤を慢性的に服用していること
  22. 慢性または急性膵炎の既往歴
  23. 推算糸球体濾過率（GFR）が30ml/min/1.73m²以下の腎機能障害

  24. ベースライン訪問の5年以内の悪性疾患の診断または既往歴、以下の例外を除く:

    • 切除済みで転移性疾患の証拠がそれぞれ3年間および2年間ない皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌
    • 3年以内に再発の証拠がない子宮頸部上皮内癌
  25. 研究者の判断により、参加者が研究を継続・完了することを妨げる可能性のあるその他の状態（既知の薬物乱用、アルコール乱用、または精神障害など）の既往歴

  26. 過去2年以内の重大な活動性または不安定な大うつ病性障害（MDD）、自殺念慮、またはその他の重度精神障害（例: 統合失調症、双極性障害、その他の深刻な気分障害または不安障害）の既往歴

    注記: 過去1年間の病状が安定しており、研究期間を通じて安定することが予想されると研究者が判断するMDDまたは全般性不安障害の参加者は、除外薬剤を服用していない場合、対象基準に含めることが検討される。

  27. 研究者の判断により、活動的な自殺傾向がある、または自殺の重大なリスクがあると判断されること
  28. 関節リウマチ、強直性脊椎炎、反応性関節炎、痛風、または腸管性関節炎などの他の炎症性関節炎の診断
  29. スクリーニング時における活動性感染症

  30. スクリーニング前3ヶ月以内に以下の種類の感染症を有した、またはベースライン訪問前に以下の感染症を発症した場合:

    • 重症（入院、または静脈内または同等の経口抗菌薬治療、またはその両方を要する）
    • 日和見感染
      注記: 帯状疱疹は、全ての水疱が乾燥し痂皮化するまで活動性および継続中とみなされる）
    • 慢性（症状、徴候および/または治療の期間が6週間以上）
    • 再発性（単純疱疹、帯状疱疹、再発性蜂窩織炎、慢性骨髄炎など、これらに限らない）
  31. 活動性または潜在性結核（TB）の証拠または疑い（以前にスクリーニングされていない場合、全員が治療開始前にTB評価を受ける）、または地域ガイドラインに従った適切な完全治療コースが未実施の潜在性TB感染歴（ただし、現在その治療が進行中の場合を除く）
  32. 現在のHIV感染
  33. 現在のB型肝炎ウイルス（HBV）感染（すなわち、HBsAg陽性および/またはHBV DNAのPCR陽性）
  34. 現在のC型肝炎ウイルス（HCV）感染（すなわち、HCV RNA陽性）
  35. 研究者の判断により、参加者の研究参加が容認できないリスクをもたらす可能性のある反復性または慢性感染症の既往歴
  36. スクリーニング前8週間以内の大手術、またはベースライン訪問から12週間以内に計画されている大手術

  37. イキセキズマブまたはチルゼパチドに対する禁忌となるその他の状態

    検査結果:

  38. 2型糖尿病の場合、HbA1c >80mmol/mol (>9.5%)を含む、管理不良の糖尿病の検査所見

  39. スクリーニング時の臨床検査結果が対象集団の正常基準範囲を外れ、臨床的に有意と判断される、または以下の特定の異常を有する場合:

    • 絶対好中球数 <1.5 x 10³/マイクロリットル
    • リンパ球数 <0.80 x 10³/マイクロリットル
    • 血小板数 <100 x 10³/マイクロリットル
    • 総白血球数 <3.00 x 10³/マイクロリットル
    • ヘモグロビン <85 g/L（男性）または <80g/L（女性）
    • ASTまたはALTレベル > 地域正常上限の3倍
    • 血清クレアチニンレベル >2.0mg/dL（>176.8マイクロモル/Lに相当）
      軽微な血液検査異常によりスクリーニングに不合格となった参加者は、研究者の裁量により、前回の血液検査から14日以内に再スクリーニングし、検査を繰り返すことができる。2回目の検査で試験参加基準を満たした場合、参加者は試験の対象基準を満たしているとみなされる。

    妊娠可能年齢の女性（WOCBP）の場合:

  40. 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画していること

  41. 研究期間中および研究終了後少なくとも4週間（チルゼパチド投与の場合）、または10週間（イキセキズマブ投与の場合）に、高度に効果的とされる避妊法を確立していない、または使用する意思がないこと。
    チルゼパチドは経口避妊薬の効果を低下させる可能性があるため、経口避妊薬を使用するWOCBPは、治療開始後4週間、および各増量後4週間は、バリア法の避妊を追加するか、非経口避妊法に切り替えることが推奨される。

    その他の除外事項:

  42. 試験参加前30日以内に、試験的研究介入を含む臨床研究に参加したこと。
    以前の試験的研究介入が長い半減期を有する場合、スクリーニング前に5半減期または30日（いずれか長い方）が経過している必要がある。
  43. 現在、試験的研究介入を含む、またはこの研究と科学的・医学的に両立しないと判断される他の種類の医学研究に参加していること
  44. インフォームドコンセントを提供できない、または提供する意思がないこと
  45. 研究者またはスポンサーの判断により、参加者の安全性を損なう、またはデータ解釈を混乱させる可能性のある理由により、研究への参加が不適切と判断されること
  46. 研究者の判断による、生検（抗凝固薬を含む）に対するその他の禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：Tirzepatide群
薬：チルゼパチド
GLP-1およびGIPアゴニスト
アクティブコンパレータ：イセキズマブ群
薬：イキセキズマブ
抗IL-17Aモノクローナル抗体
アクティブコンパレータ：チルゼパチドとイキセキズマブの併用
薬：チルゼパチド
GLP-1およびGIPアゴニスト
薬：イキセキズマブ
抗IL-17Aモノクローナル抗体

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生検（皮膚、滑膜、脂肪組織）における分子変化と体重減少との相関
時間枠：12週間
ベースラインからの体重（kg）の変化率は、組織（滑膜、皮膚、脂肪組織）における分子マーカーの変化と相関付けられます。 これは、ベースライン時および12週間後にこれらの組織における分子マーカーを測定するために、高度な空間および他の組織オミクス技術を活用する実験医学研究（有効性試験ではありません）です。 単一のバイオマーカーや測定値を特定することは不可能であり、適切ではありません。
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血中の分子シグネチャーの変化と体重減少との相関。
時間枠：12週間
ベースラインからの体重（kg）の変化率は、末梢血中の分子マーカーの変化と相関関係にある。 これは、ベースライン時および12週間後に血液中の分子マーカーを測定するために、さまざまな高度な技術を利用する実験的医学（有効性ではなく）研究です。 単一のバイオマーカーまたは測定法を指定することは不可能または適切ではありません。
12週間
体重減少群とIL-17A阻害による免疫調節群における生検（皮膚、滑膜、脂肪）および末梢血の分子変化の比較。
時間枠：12週間

生検（皮膚、滑膜、脂肪組織）および末梢血における分子変化と、ベースラインからの体重（kg）の変化率（％）の比較は、3つの治療群間で比較されます。

組織（滑膜、皮膚、脂肪組織）および末梢血における分子的（免疫的）変化と、単独の体重減少との相関を評価するために、一連の高度な分析が使用されます。これは、免疫調節単独または免疫調節と体重減少の組み合わせで観察される変化と比較されます。 単一のバイオマーカーを特定することは不可能または適切ではありません。
12週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血中の分子シグネチャーの変化と体重減少との相関
時間枠：4週目、24週目、36週目、52週目。
ベースラインからの体重（kg）の変化率は、末梢血中の分子マーカーの変化と相関します。 これは、血液中の分子マーカーを測定するために、さまざまな先進的な技術を活用する実験的な医薬品（有効性ではなく）研究です。 単一のバイオマーカーや測定法を指定することは不可能であり、適切ではありません。
4週目、24週目、36週目、52週目。
体重変化と乾癬性関節炎（PsA）の疾患活動性指標との相関。
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目。
ベースラインからの体重（kg）の変化率は、検証済みの乾癬性関節炎疾患活動性指標（66/68関節カウント、MDA、DAPSA、CRP、PASI、PRO）と相関させられる。
4週目、12週目、24週目、36週目、52週目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

NHS Greater Glasgow and Clyde

協力者

Eli Lilly and Company
University of Glasgow

捜査官

  • 主任研究者：Carl Goodyear, PhD,、University of Glasgow
  • 主任研究者：Naveed Sattar, MBChB, PhD,、University of Glasgow
  • 主任研究者：Lyn Ferguson, MBChB, PhD,、University of Glasgow

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年3月9日

一次修了 (推定)

2028年2月1日

研究の完了 (推定)

2030年5月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月24日

最初の投稿 (実際)

2026年3月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月28日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GN24RH568

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究終了後、匿名化された情報やサンプルは、大学、NHS、英国または他の国の医療研究グループなど、信頼できる他の研究者とも共有される可能性があります。 このリソースの使用を求める要請は、経験豊富な研究者、医師、患者代表を含む特別審査グループによって慎重に審査され、適切で真摯な研究目的にのみ使用されることを確認します。

IPD 共有時間枠

IPDおよびサポート情報は、研究報告書が完了した後10年間利用可能です。研究報告書の完了は2028年6月を予定しています。

IPD 共有アクセス基準

研究終了後、グラスゴー大学、イーライリリー社、または第三者の学術機関の研究者は、免疫介在性炎症性疾患研究組織バンクに保管されているベースライン（治療前）サンプルにアクセスし、将来の研究に使用することができます。 IMID RTBに保管されている余剰のフォローアップ（治療後）サンプルへのアクセスは、内部研究目的のみで、グラスゴー大学またはイーライリリー社の研究者に限定されています。 すべてのアクセスリクエストは、研究組織バンクの確立された申請プロセスを通じて提出する必要があります。このプロセスにより、研究サンプルの使用に関する適切なガバナンスと倫理的監督が確保され、既存の研究契約に沿った使用が保証されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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