건선 관절염에서 생물학적 치료와 항비만 치료의 병용 (COMBAT-PsA)

포함 기준:

1. 연령 >= 18세 및 <=75세
2. 최소 6개월 이상의 PsA 확진 기록이 있으며 CASPAR 기준을 충족함(>=3점으로 정의)
3. 활동성 PsA를 가짐(>=3개의 부은 관절 및 >=3개의 압통 관절로 정의, 지염은 부은 관절로 간주)
4. BMI >= 27 kg/m^2
5. 초음파 유도 활막 생검에 적합한 최소 1개의 침범 관절이 있음(그리고 무작위 배정 전 성공적인 활막 생검을 받아야 함)
6. 생검에 적합한 최소 1개의 건선 반점이 있음(적합한 병변이 없는 경우 치료군당 최대 5명의 참가자는 피부 생검 없이 모집 가능)
7. 서명된 동의서를 작성할 수 있음
8. 연구에 참여하고 최소 2회에 걸쳐 활막, 지방 및 피부(적절한 경우) 생검(국소 마취 하)을 받을 의향과 능력이 있음

제외 기준:

이전/병행 치료:

1. 티르제파타이드 또는 GLP-1 수용체 작용제 이전 치료 경험.
2. 이케키주맙 이전 치료 경험.
3. 세쿠키누맙과 비메키주맙 모두 이전 치료 경험. [참고: PsA/건선에 대한 세쿠키누맙 또는 비메키주맙 중 하나의 이전 치료는 다음 조건 하에 허용됨: i) 마지막 투여가 기준 시점 6개월 이전이었고 ii) 치료가 IL-17 관련 부작용 또는 완전한 1차 무반응으로 인해 중단되지 않았음.
4. 리툭시맙 이전 치료 경험.

5. 3가지 이상의 고급 치료제 클래스(PsA 또는 건선 치료 목적 여부와 관계없이) 실패 경험, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

   • TNF 억제제(아달리무맙, 에타너셉트, 세르톨리주맙, 골리무맙, 인플릭시맙)
   • IL-12/23 억제제(우스테키누맙)
   • IL-23 억제제(구셀키누맙 및 리산키주맙)
   • IL-17 억제제(세쿠키누맙 또는 비메키주맙)
   • 선택적 공동 자극 조절제(아바타셉트)
   • Janus Kinase 또는 tyrosine kinase 2 억제제(토파시티닙, 우파다시티닙 및 드우크라바시티닙) 참고: 포스포디에스테라제-4 억제제(예: 아프레밀라스트) 및 전통적 합성 DMARD(예: 메토트렉세이트) 이전 노출은 고급 치료제로 간주되지 않음.
6. 현재 전통적 DMARD 또는 아프레밀라스트를 투여 중인 경우, 첫 생검 방문 전 최소 12주 동안 치료를 받았고 첫 생검 방문 전 최소 8주 동안 안정적인 용량을 유지했어야 함.
7. 첫 생검 방문 4주 전 또는 12주 생검 방문 전 예상/계획된 경구, 관절 내, 근육 내 또는 정맥 내 코르티코스테로이드 사용.
8. 첫 생검 방문 2주 이내의 국소 스테로이드 사용(기준 시점에 국소 코르티코스테로이드를 사용 중인 참가자가 생검 2주 전에 이를 중단할 의향이 있는 경우 적격).
9. 선별 방문 1개월 이내 또는 12주 방문 전 계획된 생백신, 약독화 또는 재조합 백신 접종.
10. 생검에 사용되는 국소 마취제(리도카인/유사제)에 대한 금기증.

11. 안전하게 중단할 수 없는 항혈소판 또는 항응고제 치료:

    1. 클로피도그렐 또는 기타 항혈소판 치료(참고: 아스피린은 제외 기준 아님)
    2. 비타민 K 길항제(와파린을 포함하되 이에 국한되지 않음)
    3. 트롬빈 직접 억제제(예: 다비가트란)
    4. 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반, 아픽사반)
    5. 헤파린(저분자량 헤파린(LMWH) 포함)

12. 인슐린 이전 치료 경험(예외: 임신성 당뇨병을 위한 인슐린 사용 또는 급성 질환, 입원 또는 선택적 수술과 같은 급성 상태에 대한 단기 사용(14일 미만)).

    의학적 상태:

13. 제1형 당뇨병 또는 인슐린 치료를 받는 제2형 당뇨병 진단.
14. 선별 전 6개월 이내의 심한 저혈당 및/또는 저혈당 무인식력 병력.
15. 지난 1년 동안의 케톤산증 또는 고삼투성 상태 혹은 혼수 병력

16. 현재 또는 과거 진단:

    • 증식성 당뇨병성 망막병증, 또는
    • 당뇨병성 황반병증, 또는
    • 치료가 필요한 비증식성 당뇨병성 망막병증.
17. 선별 전 3개월 이내에 체중 변화(증가 또는 감소)가 5% 이상이라고 자가 보고함.
18. 비만에 대한 이전 또는 계획된 외과적 치료, 예를 들어 위우회술(비만 수술) 또는 제한적 비만 수술(선별 1년 전에 시행된 경우 지방 흡입술 또는 복부 성형술 제외).
19. 갑상선 수질암 또는 다발성 내분비 종양(MEN) 증후군 유형 2의 가족력 또는 개인력.
20. 염증성 장질환(크론병 또는 궤양성 대장염) 병력.
21. 알려진 임상적으로 유의한 위 배출 이상(예: 심한 위마비 또는 위 유출 폐쇄); 또는 위마비에 직접적으로 영향을 미치는 약물을 장기적으로 복용.
22. 만성 또는 급성 췌장염 병력.
23. 추정 사구체 여과율(GFR)이 30ml/min/1.73m^2 이하인 신장 장애.

24. 기준 방문 5년 이내의 악성 질환 진단 또는 병력, 다음 예외를 제외하고:

    • 전이성 질환이 각각 3년 및 2년 동안 없는 절제된 기저 세포 및 편평 상피 피부암.
    • 3년 이내 재발 증거가 없는 자궁경부 상피내암.
25. 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구를 따르고 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 상태(알려진 약물, 알코올 남용 또는 정신 장애와 같은) 병력.

26. 지난 2년 이내의 유의한 활동성 또는 불안정한 주요 우울 장애(MDD), 자살 사고 또는 기타 심각한 정신 장애(예: 정신분열증, 양극성 장애 또는 기타 심각한 기분 또는 불안 장애) 병력.

    참고: 연구자의 의견에 따라 질병 상태가 지난 1년 동안 안정적이라고 간주되고 연구 기간 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상되는 MDD 또는 범불안 장애가 있는 참가자는 제외 약물을 복용하지 않는 경우 포함 고려 가능.

27. 연구자의 판단에 따라 적극적으로 자살적이거나 자살에 대한 유의한 위험이 있는 것으로 간주됨.
28. 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 반응성 관절염, 통풍 또는 장병성 관절염과 같은 기타 염증성 관절염 진단.
29. 선별 시 활동성 감염.

30. 선별 3개월 이내에 다음 유형의 감염이 있었거나 기준 방문 전에 다음 감염 중 하나가 발생함:

    • 심각한(입원 또는 정맥 내 또는 동등한 경구 항생제 치료, 또는 둘 다 필요).
    • 기회 감염. 참고: 대상포진은 모든 수포가 건조하고 딱지가 생길 때까지 활동성 및 진행 중으로 간주됨).
    • 만성(증상, 징후 및/또는 치료 기간이 6주 이상).
    • 재발성(단순포진, 대상포진, 재발성 봉와직염 및 만성 골수염을 포함하되 이에 국한되지 않음).
31. 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)의 증거 또는 의심(이전에 선별되지 않은 경우, 치료 시작 전 모두 TB 평가를 받음) 또는 지역 지침에 따른 적절한 치료 완전 과정으로 치료되지 않은 잠복성 TB 감염 병력, 해당 치료가 현재 진행 중인 경우 제외.
32. 현재 HIV 감염.
33. 현재 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(즉, HBsAg 양성 및/또는 HBV DNA PCR 양성).
34. 현재 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(즉, HCV RNA 양성).
35. 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구 참여에 허용되지 않는 위험에 처할 수 있는 재발성 또는 만성 감염 병력.
36. 선별 8주 이내의 대수술 또는 기준 방문으로부터 12주 이내 계획된 수술.

37. 이케키주맙 또는 티르제파타이드에 대한 금기증인 기타 상태.

    검사실 결과:

38. 제2형 당뇨병인 경우, HbA1c >80mmol/mol (>9.5%)을 포함한 제대로 통제되지 않은 당뇨병의 검사실 증거.

39. 선별 시 정상 참고 범위를 벗어나고 임상적으로 유의한 것으로 간주되거나 다음 특정 이상 중 하나를 보이는 검사실 검사 결과:

    • 절대 호중구 수 <1.5 x 10^3/마이크로리터
    • 림프구 수 <0.80 x 10^3/마이크로리터
    • 혈소판 수 <100 x 10^3/마이크로리터
    • 총 백혈구 수 <3.00 x 10^3/마이크로리터
    • 헤모글로빈 <85 g/L(남성) 또는 <80g/L(여성)
    • AST 또는 ALT 수치 > 지역 정상 상한치의 3배
    • 혈청 크레아티닌 수치 >2.0mg/dL(>176.8 마이크로몰/L에 상응함) 경미한 혈액 검사 이상으로 선별에 실패한 참가자는 연구자의 재량에 따라 이전 혈액 검사 14일 이내에 재선별 및 검사 재시행 가능. 두 번째 검사에서 시험 참가 기준을 충족하는 경우, 참가자는 시험 참가 기준을 충족한 것으로 간주됨.

    가임기 여성(WOCBP)의 경우:

40. 연구 기간 동안 임신, 수유 중이거나 임신 계획이 있음.

41. 연구 기간 동안 및 연구 후 최소 4주(티르제파타이드 투여 시) 또는 10주(이케키주맙 투여 시) 동안 고효율 피임법 사용이 확립되지 않았거나 사용할 의향이 없음. 티르제파타이드는 경구 피임약의 효과를 감소시킬 수 있으므로, 경구 피임약을 사용하는 WOCBP는 치료 첫 4주 동안 및 용량 증가 후 4주 동안 장벽 피임법을 추가하거나 비경구 피임법으로 전환하는 것이 권장됨.

    기타 제외:

42. 시험 참가 전 30일 이내에 연구용 시험 개입이 포함된 임상 연구에 참여한 경험이 있음. 이전 연구용 시험 개입이 긴 반감기를 가진 경우, 선별 전 5반감기 또는 30일(더 긴 기간)이 경과했어야 함.
43. 현재 연구용 시험 개입이 포함된 기타 임상 연구 또는 이 연구와 과학적 또는 의학적으로 호환되지 않는다고 판단되는 기타 유형의 의학 연구에 등록되어 있음.
44. 동의서를 제공할 수 없거나 제공할 의향이 없음.
45. 연구자 또는 후원자의 의견에 따라 참가자의 안전을 저해하거나 데이터 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 어떤 이유로든 연구 포함이 부적합함.
46. 연구자의 의견에 따른 생검에 대한 기타 금기증(항응고제 포함).