糖尿病性腎症の革新的研究 2.0 (TRIDENT 2)
糖尿病性腎症における革新的研究 2.0：SGLT2阻害薬の原理実証研究（TRIDENT 2.0）
この観察研究の目的は、糖尿病性腎症を有する成人および他のグループにおける腎臓の健康状態についてより深く理解することです。 研究者は腎臓組織および他のサンプルを研究します。 研究者は、糖尿病治療薬の一種であるナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬が腎臓にどのような影響を与えるかを知りたいと考えています。 参加者は、通常の医療ケアの一環として既に腎生検または腎臓手術を受ける予定がある場合にのみ参加できます。
この研究が答えようとする主な質問は次の通りです：
- SGLT2阻害薬を服用する人は、服用しない類似の人々と比較して、腎臓組織において異なる生物学的パターンを示すか？
- これらの腎臓組織パターンは、時間の経過に伴う腎臓の健康状態の変化と関連しているか？
研究者は、SGLT2阻害薬を服用する参加者と、これらの薬剤を服用しない類似の参加者を比較します。
参加者は以下のことを行います：
通常のケアから保存されている腎臓組織のスライド1枚を研究者に使用させる（追加の研究用生検は不要） 血液サンプルと尿サンプルを提供する 研究者が経時的に医療記録情報を確認できるようにする
調査の概要
状態
詳細な説明
TRIDENT 2.0は、腎保護療法への曝露に関連する腎臓の分子的および組織病理学的特徴を特徴づける多施設共同観察トランスレーショナル研究であり、特にナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬に焦点を当てています。 この研究は、アーカイブされた臨床腎病理材料と調和された臨床データを活用して、参加施設全体で統合された分子-組織学的分析を支援します。
組織源と中央リポジトリのワークフロー：
ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腎組織切片／スライドは、アーカイブされた臨床病理材料（臨床的に適応された腎生検および利用可能なドナーまたは腎摘出標本を含む）から生成され、コード化された識別子の下で中央リポジトリに転送され、下流の分子アッセイおよびデジタル病理学に供されます。
空間的トランスクリプトミクスと分子プロファイリング：
組織構造を保持しながら高解像度の分子マップを生成するために、空間的に分解能のあるトランスクリプトミクス法が使用されます。 FFPE（または利用可能な場合は新鮮凍結）切片は、市販の空間的トランスクリプトミクスプラットフォーム（例：10x Genomics Visium、NanoString CosMx、Xenium）または研究ガバナンスの下で実装される更新技術を使用して処理される場合があります。 標準的な品質管理手順により、組織完全性、RNA品質、捕捉効率、および主要な腎臓区画と細胞タイプの分解能が評価されます。 シーケンシングは、プラットフォームに適した深さでIlluminaプラットフォームで実行され、プラットフォーム固有のパイプラインを使用した前処理と、必要に応じた正規化およびバッチ補正を伴うR/Pythonワークフロー（例：Seuratまたは同等品）での下流分析が続きます。 計画された分析には、空間的文脈における細胞タイプおよびサブ細胞タイプシグネチャの同定、損傷パターンのマッピング（例：線維症／炎症／血管リモデリング）、および関連する共変量を調整した疾患カテゴリおよび療法曝露グループ間の比較分子プロファイリングが含まれます。
デジタル病理学と集中組織病理学的レビュー：
デジタル化された臨床染色および利用可能な診断画像は、腎病理医による集中レビューおよび標準化された病変スコアリングに使用されます。 該当する場合、糖尿病性腎症（DKD）は確立された腎病理学的基準を使用して分類されます。 標本適切性指標は、分析的包含および感度分析を導くために使用されます。
リンクされた臨床データ（概要）：
臨床データは、薬剤曝露歴および関連する検査・診断変数を含む、臨床病理学的および分子的統合を支援するために施設間で調和されます。 縦断的臨床情報は、下流モデリングのために分子的および組織学的所見を文脈化するために使用されます。
統計的および統合的分析アプローチ：
分析方法には、適切な多重検定制御および共変量調整を伴う発現差および経路分析が含まれます。 統合モデリングは、次元削減および正則化アプローチを使用して分子的、組織学的、および臨床領域を組み合わせ、疾患状態および療法曝露に関連する分子シグネチャを導出する場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gaia Coppock, MD
- 電話番号：2673030158
- メール：Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mohammed Al Dulaimee, BS
- 電話番号：5853589733
- メール：mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Penn Presbyterian Medical Center
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コンタクト：
- Gaia Coppock, MD
- 電話番号：2673030158
- メール：Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
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コンタクト：
- Mohammed Al Dulaimee, BS
- 電話番号：5853589733
- メール：mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
TRIDENT 2.0は複数の施設で約200名の参加者を募集します。 適格な参加者には以下が含まれます：
- 臨床的に適応された生検により確認された糖尿病性腎症（DKD）患者。
- その他の腎疾患患者（疾患対照群）。
- 生体腎提供者（提供者生検組織）。
- 腎摘除術を受ける患者（非腫瘍性、利用可能な場合は隣接正常組織）。
全参加者は、臨床生検または手術検体からのH&Eスライド1枚の提供と、関連する臨床データの収集についてインフォームドコンセントを提供する必要があります。
説明
参加基準：
- 年齢 ≥18歳
- 2021年人種非依存CKD-EPI方程式13に基づくeGFR ≥10 ml/min/1.73 m2
- 臨床的に適応された腎生検、生体ドナー生検、または腎摘出術（腫瘍隣接組織が利用可能な非腫瘍組織）を受けた。
- 病理学的および臨床データの抽象化のために情報提供同意書を提供する能力と意思がある。
除外基準：
- 情報提供同意書を提供できない。
- スライド作製のためにアーカイブされた生検または手術組織が利用できない。
- 研究用にH&Eスライドの提供を禁止するいかなる地域機関の方針。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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生検確認済み糖尿病性腎症コホート
臨床的に適応された腎生検により確認された糖尿病性腎症を有する成人。 このコホートは、薬剤曝露歴との関連で腎臓の分子および組織病理学的特徴を評価するために使用されます。 対象となる介入／曝露（観察研究）：主な曝露はナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬です。追加の治療曝露には、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系遮断薬、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、およびその他の治療法が含まれます。 |
投薬歴から文書化されたナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬の標準治療曝露。
参加者には治療は割り当てられません。
曝露状態は、腎組織の分子および組織病理学的特徴の観察的比較に使用されます。
他の名前：
観察比較のための薬剤履歴から文書化されたレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系遮断薬の標準治療曝露。
観察比較のための薬歴に基づく標準治療の暴露が文書化されています。
他の名前：
観察的比較のための投薬歴から文書化された標準治療の暴露。
他の名前：
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腎臓疾患コホートの疾患コントロール
腎臓疾患（非DKD）の他の形態を持つ成人は、分子および組織学的パターンの疾患横断比較のための疾患対照として含まれています。 関心のある介入／曝露（観察研究）：薬剤曝露歴は、SGLT2阻害剤や他の疾患修飾療法を含む治療クラス間の比較をサポートするために記録されます。 |
投薬歴から文書化されたナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬の標準治療曝露。
参加者には治療は割り当てられません。
曝露状態は、腎組織の分子および組織病理学的特徴の観察的比較に使用されます。
他の名前：
観察比較のための薬剤履歴から文書化されたレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系遮断薬の標準治療曝露。
観察比較のための薬歴に基づく標準治療の暴露が文書化されています。
他の名前：
観察的比較のための投薬歴から文書化された標準治療の暴露。
他の名前：
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生体腎ドナーコホート
利用可能なドナー生検組織を有する生体腎ドナーは、参照用腎臓組織プロファイルを提供する比較対照群として含まれています。 関心のある介入／曝露（観察研究）：薬剤曝露歴（該当する場合は腎保護療法を含む）は記述的および比較的分析に使用される場合があります。ドナーは主に参照／対照組織コホートとして機能します。 |
投薬歴から文書化されたナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬の標準治療曝露。
参加者には治療は割り当てられません。
曝露状態は、腎組織の分子および組織病理学的特徴の観察的比較に使用されます。
他の名前：
観察比較のための薬剤履歴から文書化されたレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系遮断薬の標準治療曝露。
観察比較のための薬歴に基づく標準治療の暴露が文書化されています。
他の名前：
観察的比較のための投薬歴から文書化された標準治療の暴露。
他の名前：
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腎摘除対照コホート
腎摘除術を受ける成人で、非腫瘍性の隣接正常腎組織が利用可能な場合、対照/参照組織コホートとして含まれる。 対象とする介入/曝露（観察研究）：薬剤曝露歴（SGLT2阻害剤およびその他の腎保護療法を含む）は、コホート間の比較解析に組み込まれる場合がある。 |
投薬歴から文書化されたナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬の標準治療曝露。
参加者には治療は割り当てられません。
曝露状態は、腎組織の分子および組織病理学的特徴の観察的比較に使用されます。
他の名前：
観察比較のための薬剤履歴から文書化されたレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系遮断薬の標準治療曝露。
観察比較のための薬歴に基づく標準治療の暴露が文書化されています。
他の名前：
観察的比較のための投薬歴から文書化された標準治療の暴露。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎組織分子指紋の変化
時間枠：ベースライン登録から18か月。
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参加者をナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬に曝露された群対対照群および他の治療法を受けている参加者と比較した、腎組織分子「指紋」の変化／差異（アーカイブされた腎組織から導出された分子経路／空間的遺伝子発現シグネチャ）。
組織プロファイリングには、治療曝露によって層別化された差次的発現および経路解析を伴う単一細胞空間トランスクリプトミクスが含まれる。
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ベースライン登録から18か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推算糸球体濾過量（eGFR）の変化
時間枠：ベースラインから18か月後
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2021年の人種要素を含まないCKD-EPI式を用いて算出したeGFRの変化
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ベースラインから18か月後
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尿中タンパク質／クレアチニン比の変化
時間枠：ベースラインから6か月間。
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フォローアップ期間中の尿中蛋白質／クレアチニン比の変化。
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ベースラインから6か月間。
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コホート間における記述的病理組織学的特徴と空間的遺伝子発現パターン
時間枠：登録時／ベースライン時（アーカイブされた臨床検体スライドの単一評価）
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記述的組織病理学的特徴（線維症、硬化症、炎症、血管変化）と空間的遺伝子発現パターンが、糖尿病性腎臓疾患、疾患対照群、ドナー、および腎摘除コホートで評価されました。
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登録時／ベースライン時（アーカイブされた臨床検体スライドの単一評価）
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組織病理学的特徴と臨床転帰との関連
時間枠：最大3年間（縦断的アウトカムの抽象化、透析／移植／腎不全／死亡率の捕捉を含む）。
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組織病理学的特徴とeGFR勾配、タンパク尿、腎不全、移植を含む臨床転帰との関連
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最大3年間（縦断的アウトカムの抽象化、透析／移植／腎不全／死亡率の捕捉を含む）。
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組織病理学的特徴と事前の薬剤曝露との関連
時間枠：ベースライン（登録時における既往／現在の薬剤曝露歴）。
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組織病理学的特徴と、SGLT2阻害薬、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系遮断薬、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、その他の治療法を含む既往の薬物曝露との関連。
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ベースライン（登録時における既往／現在の薬剤曝露歴）。
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実現可能性指標
時間枠：研究参加者募集および検体収集期間中（最長3年間）。
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コホート別募集率、スライドの回収成功率、およびスライド品質指標。
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研究参加者募集および検体収集期間中（最長3年間）。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Katalin Susztak, MD, PhD、University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 内分泌系疾患
- 病理学的プロセス
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 泌尿器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 代謝疾患
- グルコース代謝障害
- 糖尿病
- 糖尿病の合併症
- 腎不全
- 病理学的状態、徴候および症状
- 栄養および代謝疾患
- 2型糖尿病
- 腎臓病
- 腎不全、慢性
- 糖尿病性腎症
- 薬物の生理学的影響
- 薬理作用の分子機構
- 血糖降下剤
- ホルモン、ホルモン代替品、ホルモン拮抗薬
- ホルモン拮抗薬
- 利尿薬
- ナトリウム利尿剤
- 利尿剤、カリウム保持剤
- 薬理学的行動
- 化学作用と用途
- ナトリウム-グルコース輸送体 2 阻害剤
- グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト
- ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬
その他の研究ID番号
- 849580
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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