Przełomowe Badania w Nefropatii Cukrzycowej 2.0 (TRIDENT 2)
Transformacyjne Badania w Nefropatii Cukrzycowej 2.0: Badanie Dowodu Zasady Inhibitorów SGLT2 (TRIDENT 2.0)
Celem tego badania obserwacyjnego jest poznanie stanu zdrowia nerek u dorosłych z cukrzycową chorobą nerek i innych grup. Naukowcy będą badać tkankę nerkową i inne próbki. Chcą się dowiedzieć, jak inhibitory kotransportera glukozowo-sodowego typu 2 (SGLT2), rodzaj leku na cukrzycę, mogą wpływać na nerki. Osoby mogą wziąć udział tylko wtedy, gdy już poddają się biopsji nerki lub operacji nerki jako część swojej rutynowej opieki medycznej.
Główne pytania, na które to badanie ma odpowiedzieć, to:
- Czy osoby przyjmujące inhibitory SGLT2 wykazują inne wzorce biologiczne w tkance nerkowej niż podobne osoby, które ich nie przyjmują?
- Czy te wzorce tkanki nerkowej są powiązane ze zmianami stanu zdrowia nerek w czasie?
Naukowcy porównają uczestników przyjmujących inhibitory SGLT2 z podobnymi uczestnikami, którzy nie przyjmują tych leków.
Uczestnicy będą:
Pozwalać naukowcom na wykorzystanie jednej przechowywanej szkiełka tkanki nerkowej z ich rutynowej opieki (bez dodatkowej biopsji badawczej) Oddawać próbkę krwi i próbkę moczu Pozwalać naukowcom na przeglądanie informacji z dokumentacji medycznej w czasie
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
TRIDENT 2.0 to wieloośrodkowe obserwacyjne badanie translacyjne, które charakteryzuje molekularne i histopatologiczne cechy nerek w odniesieniu do ekspozycji na terapie nefroprotekcyjne, ze szczególnym uwzględnieniem inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2). Badanie wykorzystuje zarchiwizowany kliniczny materiał patologiczny nerek oraz ujednolicone dane kliniczne do wsparcia zintegrowanych analiz molekularno-histologicznych w uczestniczących ośrodkach.
Źródła tkanek i przepływy pracy centralnego repozytorium:
Sekcje/szczyty tkanki nerkowej utrwalonej formaliną i zatopionej w parafinie (FFPE) są wytwarzane z zarchiwizowanego klinicznego materiału patologicznego (w tym klinicznie wskazanych biopsji nerek oraz dostępnych próbek dawców lub nefrektomii) i przesyłane pod zakodowanymi identyfikatorami do centralnego repozytorium do dalszych testów molekularnych i patologii cyfrowej.
Transkryptomika przestrzenna i profilowanie molekularne:
Metody transkryptomiki o rozdzielczości przestrzennej są używane do generowania wysokorozdzielczych map molekularnych przy zachowaniu architektury tkanki. Sekcje FFPE (lub świeżo mrożone, gdy dostępne) mogą być przetwarzane przy użyciu komercyjnie dostępnych platform transkryptomiki przestrzennej (np. 10x Genomics Visium, NanoString CosMx, Xenium) lub zaktualizowanych technologii wdrożonych w ramach zarządzania badaniem. Standardowe procedury kontroli jakości oceniają integralność tkanki, jakość RNA, efektywność przechwytywania oraz rozdzielczość głównych przedziałów i typów komórek nerek. Sekwencjonowanie jest wykonywane na platformach Illumina z odpowiednią głębokością dla platformy, a następnie wstępne przetwarzanie przy użyciu specyficznych dla platformy potoków i dalsza analiza w przepływach pracy R/Python (np. Seurat lub równoważne) z normalizacją i korektą partii w razie potrzeby. Planowane analizy obejmują identyfikację sygnatur typów komórek i podtypów komórek w kontekście przestrzennym, mapowanie wzorców uszkodzeń (np. włóknienie/zapalenie/remodelowanie naczyniowe) oraz porównawcze profilowanie molekularne w kategoriach chorób i grup ekspozycji na terapię z dostosowaniem do odpowiednich kowariantów.
Patologia cyfrowa i scentralizowany przegląd histopatologiczny:
Zdyskretyzowane barwienia kliniczne i dostępne obrazy diagnostyczne są używane do scentralizowanego przeglądu i standaryzowanego oceniania zmian przez patologów nerkowych. W stosownych przypadkach, cukrzycowa choroba nerek (DKD) jest klasyfikowana przy użyciu ustalonych kryteriów patologii nerek. Metryki adekwatności próbek są używane do kierowania włączeniem analitycznym i analizami wrażliwości.
Połączone dane kliniczne (wysoki poziom):
Dane kliniczne są ujednolicane między ośrodkami, aby wspierać integrację kliniczno-patologiczną i molekularną, w tym historię ekspozycji na leki oraz odpowiednie zmienne laboratoryjne i diagnostyczne. Longitudinalne informacje kliniczne są używane do kontekstualizacji wyników molekularnych i histologicznych do dalszego modelowania.
Statystyczne i integracyjne podejście analityczne:
Metody analityczne obejmują analizę różnicowej ekspresji i szlaków z odpowiednią kontrolą wielokrotnego testowania i dostosowaniem kowariantów. Modelowanie integracyjne może łączyć domeny molekularne, histologiczne i kliniczne przy użyciu redukcji wymiarów i regularizowanych podejść do wyprowadzania sygnatur molekularnych związanych ze stanem choroby i ekspozycją na terapię.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gaia Coppock, MD
- Numer telefonu: 2673030158
- E-mail: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mohammed Al Dulaimee, BS
- Numer telefonu: 5853589733
- E-mail: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Rekrutacyjny
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Kontakt:
- Gaia Coppock, MD
- Numer telefonu: 2673030158
- E-mail: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
-
Kontakt:
- Mohammed Al Dulaimee, BS
- Numer telefonu: 5853589733
- E-mail: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badanie TRIDENT 2.0 obejmie około 200 uczestników w wielu ośrodkach. Kwalifikujący się uczestnicy to:
- Pacjenci z cukrzycową chorobą nerek (DKD) potwierdzoną biopsją wykonaną ze wskazań klinicznych.
- Pacjenci z innymi chorobami nerek (grupa kontrolna chorób).
- Żywi dawcy nerek (tkanka z biopsji dawcy).
- Pacjenci poddawani nefrektomii (tkanka normalna przyległa do guza, jeśli dostępna).
Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na udostępnienie jednego preparatu H&E z ich biopsji klinicznej lub materiału chirurgicznego oraz na abstrakcję odpowiednich danych klinicznych.
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥18 lat
- eGFR ≥10 ml/min/1.73 m² według równania CKD-EPI z 2021 roku niezależnego od rasy¹³
- Przeprowadzenie klinicznie wskazanej biopsji nerki, biopsji od żywego dawcy lub nefrektomii (dostępna tkanka przylegająca do guza).
- Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody na udostępnienie danych patologicznych i klinicznych.
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody.
- Brak dostępności zarchiwizowanej tkanki biopsyjnej lub chirurgicznej do przygotowania preparatów mikroskopowych.
- Wszelkie lokalne przepisy instytucjonalne zabraniające udostępniania preparatów H&E do badań.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta pacjentów z biopsją potwierdzoną nefropatią cukrzycową
Dorośli z cukrzycową chorobą nerek potwierdzoną biopsją nerek wskazaną klinicznie. Kohorta ta jest wykorzystywana do oceny cech molekularnych i histopatologicznych nerek w odniesieniu do historii ekspozycji na leki. Interwencje/ekspozycje będące przedmiotem zainteresowania (obserwacyjne): Główna ekspozycja to inhibitory kotransportera 2 sodowo-glukozowego; dodatkowe ekspozycje terapeutyczne obejmują blokadę układu renina-angiotensyna-aldosteron, agonisty receptora peptydu glukagonopodobnego-1, antagonistów receptora mineralokortykoidowego oraz inne terapie. |
Ekspozycja na standardową opiekę z zastosowaniem inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 udokumentowana w historii leczenia.
Uczestnicy nie otrzymują przypisanej terapii. Status ekspozycji służy do obserwacyjnych porównań molekularnych i histopatologicznych cech tkanki nerkowej.
Inne nazwy:
Dokumentowana na podstawie historii leczenia ekspozycja na standardową terapię blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron do celów porównań obserwacyjnych.
Ekspozycja na standard opieki udokumentowana na podstawie historii leczenia dla porównań obserwacyjnych.
Inne nazwy:
Narażenie zgodne ze standardem opieki udokumentowane na podstawie historii leczenia do obserwacyjnych porównań.
Inne nazwy:
|
|
Kohorta Kontroli Chorób Nerek
Dorośli z innymi postaciami choroby nerek (nie-DKD), włączeni jako kontrole chorobowe do porównań molekularnych i histologicznych wzorców między różnymi chorobami. Interwencje/narażenia będące przedmiotem zainteresowania (obserwacyjne): Historia ekspozycji na leki jest rejestrowana w celu umożliwienia porównań między klasami terapii, w tym inhibitorami SGLT2 i innymi terapiami modyfikującymi przebieg choroby. |
Ekspozycja na standardową opiekę z zastosowaniem inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 udokumentowana w historii leczenia.
Uczestnicy nie otrzymują przypisanej terapii. Status ekspozycji służy do obserwacyjnych porównań molekularnych i histopatologicznych cech tkanki nerkowej.
Inne nazwy:
Dokumentowana na podstawie historii leczenia ekspozycja na standardową terapię blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron do celów porównań obserwacyjnych.
Ekspozycja na standard opieki udokumentowana na podstawie historii leczenia dla porównań obserwacyjnych.
Inne nazwy:
Narażenie zgodne ze standardem opieki udokumentowane na podstawie historii leczenia do obserwacyjnych porównań.
Inne nazwy:
|
|
Kohorta Dawców Żywej Nerki
Żyjący dawcy nerki z dostępną tkanką biopsji dawcy, włączeni jako grupa porównawcza w celu dostarczenia profili tkanki nerkowej referencyjnej. Interwencje/narażenia będące przedmiotem zainteresowania (obserwacyjne): Historia narażenia na leki (w tym terapie nefroprotekcyjne, jeśli dotyczy) może być wykorzystana w analizach opisowych i porównawczych; dawcy służą głównie jako kohorta tkanki referencyjnej/kontrolnej. |
Ekspozycja na standardową opiekę z zastosowaniem inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 udokumentowana w historii leczenia.
Uczestnicy nie otrzymują przypisanej terapii. Status ekspozycji służy do obserwacyjnych porównań molekularnych i histopatologicznych cech tkanki nerkowej.
Inne nazwy:
Dokumentowana na podstawie historii leczenia ekspozycja na standardową terapię blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron do celów porównań obserwacyjnych.
Ekspozycja na standard opieki udokumentowana na podstawie historii leczenia dla porównań obserwacyjnych.
Inne nazwy:
Narażenie zgodne ze standardem opieki udokumentowane na podstawie historii leczenia do obserwacyjnych porównań.
Inne nazwy:
|
|
Kohorta Kontrolna Nefrektomii
Dorośli poddani nefrektomii z dostępną przyległą, prawidłową tkanką nerkową, nienowotworową, włączeni jako kohorta kontrolna/referencyjna. Interwencje/narażenia będące przedmiotem zainteresowania (obserwacyjne): Historia ekspozycji na leki (w tym inhibitory SGLT2 i inne terapie nefroprotekcyjne) może zostać uwzględniona w analizach porównawczych między kohortami. |
Ekspozycja na standardową opiekę z zastosowaniem inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 udokumentowana w historii leczenia.
Uczestnicy nie otrzymują przypisanej terapii. Status ekspozycji służy do obserwacyjnych porównań molekularnych i histopatologicznych cech tkanki nerkowej.
Inne nazwy:
Dokumentowana na podstawie historii leczenia ekspozycja na standardową terapię blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron do celów porównań obserwacyjnych.
Ekspozycja na standard opieki udokumentowana na podstawie historii leczenia dla porównań obserwacyjnych.
Inne nazwy:
Narażenie zgodne ze standardem opieki udokumentowane na podstawie historii leczenia do obserwacyjnych porównań.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana molekularnego odcisku palca tkanki nerek
Ramy czasowe: Od rekrutacji wyjściowej do 18 miesięcy.
|
Zmiany/różnice w molekularnym "odcisku palca" tkanki nerkowej (ścieżki molekularne / przestrzenne sygnatury ekspresji genów pochodzące z archiwalnej tkanki nerkowej) porównujące uczestników narażonych na inhibitory kotransportera 2 sodowo-glukozowego w porównaniu z grupą kontrolną oraz uczestników stosujących inne terapie.
Profilowanie tkanki obejmuje jednokomórkowe przestrzenne transkryptomiki z analizą różnicowej ekspresji i ścieżek, stratyfikowane według ekspozycji na terapię.
|
Od rekrutacji wyjściowej do 18 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana szacunkowego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (eGFR)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 18 miesięcy
|
Zmiana eGFR obliczona przy użyciu równania CKD-EPI z 2021 roku, niezależnego od rasy.
|
Od punktu wyjściowego do 18 miesięcy
|
|
Zmiana wskaźnika białko/kreatynina w moczu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 6 miesięcy.
|
Zmiana stosunku białka do kreatyniny w moczu w trakcie obserwacji.
|
Od wartości wyjściowej do 6 miesięcy.
|
|
Opisowe cechy histopatologiczne i przestrzenne wzorce ekspresji genów w różnych kohortach
Ramy czasowe: Podczas rejestracji / na początku badania (Jedno badanie na archiwalnym szkiełku klinicznym)
|
Opisowe cechy histopatologiczne (zwłóknienie, stwardnienie, zapalenie, zmiany naczyniowe) i przestrzenne wzorce ekspresji genów oceniane w kohortach z cukrzycową chorobą nerek, kontrolach chorobowych, dawców i nefrektomii.
|
Podczas rejestracji / na początku badania (Jedno badanie na archiwalnym szkiełku klinicznym)
|
|
Związki między cechami histopatologicznymi a wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: Do 3 lat (abstrakcja wyników podłużnych, w tym dializa/przeszczep/niewydolność nerek/śmiertelność, zgodnie z zarejestrowanymi danymi).
|
Związki między cechami histopatologicznymi a wynikami klinicznymi, w tym nachyleniem eGFR, białkomoczem, niewydolnością nerek i przeszczepem.
|
Do 3 lat (abstrakcja wyników podłużnych, w tym dializa/przeszczep/niewydolność nerek/śmiertelność, zgodnie z zarejestrowanymi danymi).
|
|
Związki między cechami histopatologicznymi a wcześniejszym stosowaniem leków
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (historia narażenia na leki przed/bieżące w momencie rejestracji).
|
Związki między cechami histopatologicznymi a wcześniejszymi ekspozycjami na leki, w tym inhibitorami SGLT2, blokerami układu renina-angiotensyna-aldosteron, agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu-1, antagonistami receptora mineralokortykoidowego oraz innymi terapiami.
|
Linia wyjściowa (historia narażenia na leki przed/bieżące w momencie rejestracji).
|
|
Metryki wykonalności
Ramy czasowe: Podczas rekrutacji do badania i pozyskiwania próbek (do 3 lat).
|
Tempo rekrutacji według kohorty, odsetek pomyślnie pobranych szkiełek oraz wskaźniki jakości szkiełek.
|
Podczas rekrutacji do badania i pozyskiwania próbek (do 3 lat).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Katalin Susztak, MD, PhD, University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu hormonalnego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Powikłania cukrzycy
- Niewydolność nerek
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Cukrzyca typu 2
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Nefropatie cukrzycowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Diuretyki
- Środki natriuretyczne
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 849580
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .