당뇨병성 신병증 2.0의 혁신적 연구 (TRIDENT 2)
당뇨병성 신장병의 혁신적 연구 2.0: SGLT2 억제제에 대한 원리 증명 연구 (TRIDENT 2.0)
이 관찰 연구의 목적은 당뇨병성 신장병을 가진 성인 및 다른 집단에서 신장 건강에 대해 더 많이 알아보는 것입니다. 연구자들은 신장 조직과 다른 샘플들을 연구할 것입니다. 그들은 당뇨병 약물의 일종인 나트륨-글루코스 공동수송체-2(SGLT2) 억제제가 신장에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 알아내고자 합니다. 참여자는 자신의 정기적인 의료 치료의 일환으로 이미 신장 생검 또는 신장 수술을 받고 있는 경우에만 참여할 수 있습니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- SGLT2 억제제를 복용하는 사람들이 복용하지 않는 유사한 사람들보다 신장 조직에서 다른 생물학적 패턴을 보입니까?
- 이러한 신장 조직 패턴은 시간이 지남에 따라 신장 건강이 어떻게 변화하는지와 관련이 있습니까?
연구자들은 SGLT2 억제제를 복용하는 참가자들과 이러한 약물을 복용하지 않는 유사한 참가자들을 비교할 것입니다.
참가자들은:
연구자들이 자신의 정기적인 치료에서 저장된 신장 조직 슬라이드 한 장을 사용하도록 허용합니다(추가 연구 생검 없음) 혈액 샘플과 소변 샘플을 제공합니다 연구자들이 시간이 지남에 따른 의료 기록 정보를 검토하도록 허용합니다
연구 개요
상태
상세 설명
TRIDENT 2.0은 신장 보호 요법 노출과 관련된 신장 분자 및 조직병리학적 특징을 특성화하는 다기관 관찰적 번역 연구로, 특히 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2) 억제제에 초점을 맞춥니다. 이 연구는 보관된 임상 신장 병리 자료와 조화된 임상 데이터를 활용하여 참여 기관 간 통합 분자-조직학적 분석을 지원합니다.
조직 소스 및 중앙 저장소 워크플로:
포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 신장 조직 절편/슬라이드는 보관된 임상 병리 자료(임상적으로 지시된 신장 생검 및 이용 가능한 기증자 또는 신장 절제 표본 포함)로부터 생성되며, 코딩된 식별자로 하류 분자 분석 및 디지털 병리를 위해 중앙 저장소로 이전됩니다.
공간 전사체학 및 분자 프로파일링:
조직 구조를 보존하면서 고해상도 분자 지도를 생성하기 위해 공간적으로 해결된 전사체학 방법이 사용됩니다. FFPE(또는 이용 가능한 경우 신선 동결) 절편은 상용 공간 전사체학 플랫폼(예: 10x Genomics Visium, NanoString CosMx, Xenium) 또는 연구 거버넌스 하에 구현된 업데이트된 기술을 사용하여 처리될 수 있습니다. 표준 품질 관리 절차는 조직 무결성, RNA 품질, 포획 효율, 주요 신장 구획 및 세포 유형의 해상도를 평가합니다. 시퀀싱은 플랫폼 적절 깊이로 Illumina 플랫폼에서 수행되며, 이어서 플랫폼 특정 파이프라인을 사용한 전처리 및 정규화 및 배치 보정이 필요한 경우 R/Python 워크플로(예: Seurat 또는 동등한 도구)에서의 하류 분석이 수행됩니다. 계획된 분석에는 공간적 맥락에서 세포 유형 및 하위 세포 유형 서명 식별, 손상 패턴(예: 섬유화/염증/혈관 재형성) 매핑, 관련 공변량 조정을 통한 질병 범주 및 치료 노출 그룹 간 비교 분자 프로파일링이 포함됩니다.
디지털 병리 및 중앙 집중식 조직병리 검토:
디지털화된 임상 염색 및 이용 가능한 진단 이미지는 신장 병리학자에 의한 중앙 집중식 검토 및 표준화된 병변 점수 평가에 사용됩니다. 해당되는 경우, 당뇨병 신장병(DKD)은 확립된 신장 병리 기준을 사용하여 분류됩니다. 표본 적절성 지표는 분석 포함 및 민감도 분석을 안내하는 데 사용됩니다.
연결된 임상 데이터(상위 수준):
임상 데이터는 약물 노출 이력 및 관련 실험실 및 진단 변수를 포함한 임상병리 및 분자 통합을 지원하기 위해 기관 간 조화됩니다. 종단적 임상 정보는 하류 모델링을 위한 분자 및 조직학적 발견을 맥락화하는 데 사용됩니다.
통계 및 통합 분석 접근법:
분석 방법에는 적절한 다중 검정 제어 및 공변량 조정을 통한 차등 발현 및 경로 분석이 포함됩니다. 통합 모델링은 차원 축소 및 정규화 접근법을 사용하여 분자, 조직학 및 임상 영역을 결합하여 질병 상태 및 치료 노출과 관련된 분자 서명을 도출할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gaia Coppock, MD
- 전화번호: 2673030158
- 이메일: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Mohammed Al Dulaimee, BS
- 전화번호: 5853589733
- 이메일: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
연구 장소
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Penn Presbyterian Medical Center
-
연락하다:
- Gaia Coppock, MD
- 전화번호: 2673030158
- 이메일: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
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연락하다:
- Mohammed Al Dulaimee, BS
- 전화번호: 5853589733
- 이메일: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
TRIDENT 2.0은 여러 사이트에서 약 200명의 참가자를 모집할 예정입니다. 참가 자격은 다음과 같습니다:
- 임상적으로 지시된 생검으로 확인된 당뇨병성 신장병(DKD) 환자.
- 기타 신장 질환 환자(질병 대조군).
- 생체 신장 기증자(기증자 생검 조직).
- 신장 절제술을 받는 환자(가능한 경우 비종양, 인접 정상 조직).
모든 참가자는 임상 생검 또는 수술 검체에서 H&E 슬라이드 한 장을 공개하는 것과 관련 임상 데이터를 추출하는 데 대해 사전 동의를 제공해야 합니다.
설명
포함 기준:
- 나이 18세 이상
- 2021년 인종 구분 없는 CKD-EPI 방정식13에 따른 eGFR ≥10 ml/min/1.73 m2
- 임상적으로 적응증이 있는 신장 생검, 생체 신장 기증자 생검 또는 신장 절제술(종양 인접 조직이 아닌 조직 이용 가능)을 받은 경우
- 병리 검사 및 임상 데이터 추출을 위한 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의사가 있는 경우
제외 기준:
- 동의서를 제공할 수 없는 경우
- 슬라이드 제작을 위한 보관된 생검 또는 수술 조직을 이용할 수 없는 경우
- 연구를 위해 H&E 슬라이드를 제공하는 것을 금지하는 기관 내부 정책이 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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생검으로 확인된 당뇨병성 신장병 코호트
임상적으로 지시된 신장 생검으로 확인된 당뇨병성 신장 질환을 가진 성인. 이 코호트는 약물 노출 이력과 관련된 신장 분자 및 조직병리학적 특징을 평가하는 데 사용됩니다. 관심 있는 중재/노출 (관찰적): 주요 노출은 나트륨-글루코스 공동수송체 2 억제제입니다. 관심 있는 추가 치료 노출에는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 차단, 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제, 미네랄코르티코이드 수용체 길항제 및 기타 치료법이 포함됩니다. |
약물 이력에서 확인된 나트륨-글루코스 공동수송체 2 억제제에 대한 표준 치료 노출.
참가자에게 치료를 할당하지 않습니다.
노출 상태는 신장 조직 분자 및 조직병리학적 특징의 관찰적 비교에 사용됩니다.
다른 이름들:
관찰적 비교를 위해 약물력에서 확인된 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 차단에 대한 표준 치료 노출
관찰 비교를 위한 약물 이력에서 문서화된 표준 치료 노출.
다른 이름들:
관찰적 비교를 위한 약물력에서 문서화된 표준 치료 노출.
다른 이름들:
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신장 질환 코호트 질병 관리
신장 질환의 다른 형태(비-DKD)를 가진 성인으로, 분자 및 조직학적 패턴의 질병 간 비교를 위한 질병 대조군으로 포함됩니다. 관심 있는 중재/노출(관찰적): 약물 노출 이력은 SGLT2 억제제 및 기타 질병 수정 치료법을 포함한 치료 클래스 간 비교를 지원하기 위해 기록됩니다. |
약물 이력에서 확인된 나트륨-글루코스 공동수송체 2 억제제에 대한 표준 치료 노출.
참가자에게 치료를 할당하지 않습니다.
노출 상태는 신장 조직 분자 및 조직병리학적 특징의 관찰적 비교에 사용됩니다.
다른 이름들:
관찰적 비교를 위해 약물력에서 확인된 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 차단에 대한 표준 치료 노출
관찰 비교를 위한 약물 이력에서 문서화된 표준 치료 노출.
다른 이름들:
관찰적 비교를 위한 약물력에서 문서화된 표준 치료 노출.
다른 이름들:
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생체 신장 기증자 코호트
사용 가능한 기증자 생검 조직을 가진 생체 신장 기증자는 참조 신장 조직 프로필을 제공하기 위한 비교군으로 포함됩니다. 관심 있는 중재/노출 (관찰적): 약물 노출 이력 (해당되는 경우 신장 보호 요법 포함)은 기술적 및 비교 분석에 사용될 수 있습니다; 기증자는 주로 참조/대조 조직 코호트 역할을 합니다. |
약물 이력에서 확인된 나트륨-글루코스 공동수송체 2 억제제에 대한 표준 치료 노출.
참가자에게 치료를 할당하지 않습니다.
노출 상태는 신장 조직 분자 및 조직병리학적 특징의 관찰적 비교에 사용됩니다.
다른 이름들:
관찰적 비교를 위해 약물력에서 확인된 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 차단에 대한 표준 치료 노출
관찰 비교를 위한 약물 이력에서 문서화된 표준 치료 노출.
다른 이름들:
관찰적 비교를 위한 약물력에서 문서화된 표준 치료 노출.
다른 이름들:
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신장절제술 대조군 코호트
신장 절제술을 받는 성인으로, 종양이 없는 인접 정상 신장 조직을 이용할 수 있으며, 대조군/참조 조직 코호트로 포함됩니다. 관심 있는 중재/노출 (관찰적): 약물 노출 이력 (SGLT2 억제제 및 기타 신장 보호 치료 포함)은 코호트 간 비교 분석에 포함될 수 있습니다. |
약물 이력에서 확인된 나트륨-글루코스 공동수송체 2 억제제에 대한 표준 치료 노출.
참가자에게 치료를 할당하지 않습니다.
노출 상태는 신장 조직 분자 및 조직병리학적 특징의 관찰적 비교에 사용됩니다.
다른 이름들:
관찰적 비교를 위해 약물력에서 확인된 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 차단에 대한 표준 치료 노출
관찰 비교를 위한 약물 이력에서 문서화된 표준 치료 노출.
다른 이름들:
관찰적 비교를 위한 약물력에서 문서화된 표준 치료 노출.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신장 조직 분자 지문 변화
기간: 기준 등록부터 18개월까지.
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신장 조직 분자 "지문"의 변화/차이(보관된 신장 조직에서 유래된 분자 경로 / 공간 유전자 발현 특징)를 나트륨-글루코스 공동수송체 2 억제제에 노출된 참가자 대 대조군 및 다른 치료를 받는 참가자와 비교합니다.
조직 프로파일링에는 치료 노출에 따라 계층화된 차등 발현 및 경로 분석을 포함한 단일 세포 공간 전사체학이 포함됩니다.
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기준 등록부터 18개월까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화
기간: 기준선부터 18개월
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2021년 인종 차별 없는 CKD-EPI 방정식을 사용하여 계산한 eGFR의 변화.
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기준선부터 18개월
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소변 단백질/크레아티닌 비율의 변화
기간: 기저선부터 6개월까지.
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추적 관찰 기간 동안 소변 단백질/크레아티닌 비율 변화
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기저선부터 6개월까지.
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코호트 간 기술적 조직병리학적 특징 및 공간적 유전자 발현 양식
기간: 등록/기준 시점에서 (보관된 임상 검체 슬라이드의 단일 평가)
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당뇨병성 신장 질환, 질환 대조군, 기증자 및 신장 절제술 코호트에서 평가된 기술적 조직병리학적 특성(섬유증, 경화증, 염증, 혈관 변화) 및 공간적 유전자 발현 패턴.
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등록/기준 시점에서 (보관된 임상 검체 슬라이드의 단일 평가)
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병리학적 특징과 임상 결과 간의 연관성
기간: 최대 3년(투석/이식/신부전/사망률을 포함한 종단적 결과 추상화)
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조직병리학적 특징과 eGFR 기울기, 단백뇨, 신부전 및 신장 이식을 포함한 임상 결과 간의 연관성
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최대 3년(투석/이식/신부전/사망률을 포함한 종단적 결과 추상화)
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조직병리학적 특징과 이전 약물 노출 사이의 연관성
기간: 기준선 (등록 시 이전/현재 약물 노출 이력).
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병리조직학적 특징과 SGLT2 억제제, 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 차단제, 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제, 미네랄코르티코이드 수용체 길항제 및 기타 치료법을 포함한 이전 약물 노출 사이의 연관성
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기준선 (등록 시 이전/현재 약물 노출 이력).
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실현 가능성 지표
기간: 연구 대상자 모집 및 검체 획득 기간 중(최대 3년).
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코호트별 참여율, 성공적으로 검색된 슬라이드 비율 및 슬라이드 품질 지표.
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연구 대상자 모집 및 검체 획득 기간 중(최대 3년).
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Katalin Susztak, MD, PhD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- 849580
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