Transformeel Onderzoek in Diabetische Nefropathie 2.0 (TRIDENT 2)
Transformatief Onderzoek in Diabetische Nefropathie 2.0: Een Proof of Principle-Studie van SGLT2-remmers (TRIDENT 2.0)
Het doel van deze observationele studie is om meer te leren over niergezondheid bij volwassenen met diabetische nierziekte en andere groepen. Onderzoekers zullen nierweefsel en andere monsters bestuderen. Ze willen leren hoe natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmers, een type diabetesmedicijn, de nieren kunnen beïnvloeden. Mensen kunnen alleen deelnemen als ze al een nierbiopsie of nieroperatie ondergaan als onderdeel van hun reguliere medische zorg.
De belangrijkste vragen die deze studie wil beantwoorden zijn:
- Vertonen mensen die SGLT2-remmers gebruiken andere biologische patronen in nierweefsel dan vergelijkbare mensen die deze niet gebruiken?
- Zijn deze nierweefselpatronen gekoppeld aan hoe de niergezondheid in de loop van de tijd verandert?
Onderzoekers zullen deelnemers die SGLT2-remmers gebruiken vergelijken met vergelijkbare deelnemers die deze medicijnen niet gebruiken.
Deelnemers zullen:
Onderzoekers toestaan om één opgeslagen preparaat van nierweefsel uit hun reguliere zorg te gebruiken (geen extra onderzoeksbiopsie) Een bloedmonster en een urinemonster afstaan Onderzoekers toestaan om medische dossierinformatie in de loop van de tijd te bekijken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
TRIDENT 2.0 is een multicenter observationeel translationeel onderzoek dat de moleculaire en histopathologische kenmerken van de nieren karakteriseert in relatie tot blootstelling aan nierbeschermende therapieën, met een focus op natrium-glucosecotransporter-2 (SGLT2)-remmers. De studie maakt gebruik van gearchiveerd klinisch nierpathologiemateriaal en geharmoniseerde klinische gegevens om geïntegreerde moleculair-histologische analyses te ondersteunen tussen de deelnemende centra.
Weefselbronnen en centrale repository-workflows:
Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) nierweefselcoupes/slides worden gemaakt van gearchiveerd klinisch pathologiemateriaal (inclusief klinisch geïndiceerde nierbiopten en beschikbare donor- of nefrectomiepreparaten) en onder gecodeerde identificatie overgebracht naar een centrale repository voor downstream moleculaire assays en digitale pathologie.
Spatiale transcriptomica en moleculaire profilering:
Ruimtelijk opgeloste transcriptomische methoden worden gebruikt om hoogwaardige moleculaire kaarten te genereren terwijl de weefselarchitectuur behouden blijft. FFPE (of vers-ingevroren, indien beschikbaar) coupes kunnen worden verwerkt met commercieel beschikbare ruimtelijke transcriptomica-platforms (bijv. 10x Genomics Visium, NanoString CosMx, Xenium) of geüpdatete technologieën die onder studiebeheer worden geïmplementeerd. Standaard kwaliteitscontroleprocedures evalueren weefselintegriteit, RNA-kwaliteit, capture-efficiëntie en resolutie van belangrijke niercompartimenten en celtypen. Sequencing wordt uitgevoerd op Illumina-platforms met platformgeschikte diepte, gevolgd door voorbewerking met platformspecifieke pipelines en downstream-analyse in R/Python-workflows (bijv. Seurat of equivalent) met normalisatie en batchcorrectie indien nodig. Geplande analyses omvatten identificatie van celtype- en subceltype-signaturen in ruimtelijke context, mapping van letselpatronen (bijv. fibrose/ontsteking/vasculaire remodeling) en vergelijkende moleculaire profilering tussen ziektecategorieën en therapieblootstellingsgroepen met correctie voor relevante covariaten.
Digitale pathologie en gecentraliseerde histopathologiebeoordeling:
Gedigitaliseerde klinische kleuringen en beschikbare diagnostische afbeeldingen worden gebruikt voor gecentraliseerde beoordeling en gestandaardiseerde laesiescoring door renale pathologen. Indien van toepassing wordt diabetische nierziekte (DKD) geclassificeerd met behulp van gevestigde renale pathologiecriteria. Monsteradequaatheidsmaten worden gebruikt om analytische inclusie en gevoeligheidsanalyses te begeleiden.
Gekoppelde klinische gegevens (hoog niveau):
Klinische gegevens worden geharmoniseerd tussen centra om klinisch-pathologische en moleculaire integratie te ondersteunen, inclusief medicatieblootstellingsgeschiedenis en relevante laboratorium- en diagnostische variabelen. Longitudinale klinische informatie wordt gebruikt om moleculaire en histologische bevindingen te contextualiseren voor downstream-modellering.
Statistische en integratieve analytische aanpak:
Analytische methoden omvatten differentiële expressie- en pathway-analyses met geschikte meervoudige testcontrole en covariaatcorrectie. Integratieve modellering kan moleculaire, histologische en klinische domeinen combineren met behulp van dimensiereductie en geregulariseerde benaderingen om moleculaire signatures te verkrijgen die geassocieerd zijn met ziektestatus en therapieblootstelling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Gaia Coppock, MD
- Telefoonnummer: 2673030158
- E-mail: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Mohammed Al Dulaimee, BS
- Telefoonnummer: 5853589733
- E-mail: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Contact:
- Gaia Coppock, MD
- Telefoonnummer: 2673030158
- E-mail: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
-
Contact:
- Mohammed Al Dulaimee, BS
- Telefoonnummer: 5853589733
- E-mail: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
TRIDENT 2.0 zal ongeveer 200 deelnemers inschrijven op meerdere locaties. In aanmerking komende deelnemers zijn onder andere:
- Patiënten met diabetische nierziekte (DKD) bevestigd door klinisch geïndiceerde biopsie.
- Patiënten met andere nierziekten (ziektecontroles).
- Levende nierdonoren (donorbiopsieweefsel).
- Patiënten die een nefrectomie ondergaan (niet-tumor, aangrenzend normaal weefsel indien beschikbaar).
Alle deelnemers moeten geïnformeerde toestemming verlenen voor het vrijgeven van één H&E-preparaat van hun klinische biopsie of chirurgisch specimen en voor het abstractie van relevante klinische gegevens.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- eGFR ≥10 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de 2021 rasvrije CKD-EPI-vergelijking13
- Onderworpen aan een klinisch geïndiceerde nierbiopsie, levende donorb iopsie of nefrectomie (niet-tumor aangrenzend weefsel beschikbaar).
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te verlenen voor vrijgave van één pathologie en klinische data-abstractie.
Exclusiecriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen.
- Gearchiveerde biopsie of chirurgisch weefsel niet beschikbaar voor preparaatbereiding.
- Elk lokaal institutioneel beleid dat vrijgave van H&E-preparaten voor onderzoek verbiedt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cohort met biopsie-bevestigde diabetische nierziekte
Volwassenen met diabetische nierziekte bevestigd door een klinisch geïndiceerde nierbiopsie. Deze cohort wordt gebruikt om nier-moleculaire en histopathologische kenmerken te evalueren in relatie tot medicatie-blootstellingsgeschiedenis. Interventies/blootstellingen van belang (observationeel): Primaire blootstelling is natrium-glucose-cotransporter 2-remmers; aanvullende therapie-blootstellingen van belang omvatten renine-angiotensine-aldosteron-systeem blokkade, glucagon-like peptide-1-receptoragonisten, mineralocorticoïd-receptorantagonisten en andere therapieën. |
Blootstelling aan natrium-glucose-cotransporter-2-remmers volgens de standaardzorg, gedocumenteerd uit de medicatiegeschiedenis.
Deelnemers krijgen geen therapie toegewezen.
De blootstellingsstatus wordt gebruikt voor observationele vergelijkingen van moleculaire en histopathologische kenmerken van nierweefsel.
Andere namen:
Standaardzorg blootstelling aan renine-angiotensine-aldosteronsysteem remming gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Standaardzorgexpositie gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Andere namen:
Standaardzorgblootstelling gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Andere namen:
|
|
Ziekte Controle Nierziekte Cohort
Volwassenen met andere vormen van nierziekte (niet-DKD), opgenomen als ziektecontroles voor kruisziektevergelijkingen van moleculaire en histologische patronen. Interventies/blootstellingen van belang (observationeel): Medicatieblootstellingsgeschiedenis wordt vastgelegd om vergelijkingen tussen therapieklassen te ondersteunen, waaronder SGLT2-remmers en andere ziekte-modificerende therapieën. |
Blootstelling aan natrium-glucose-cotransporter-2-remmers volgens de standaardzorg, gedocumenteerd uit de medicatiegeschiedenis.
Deelnemers krijgen geen therapie toegewezen.
De blootstellingsstatus wordt gebruikt voor observationele vergelijkingen van moleculaire en histopathologische kenmerken van nierweefsel.
Andere namen:
Standaardzorg blootstelling aan renine-angiotensine-aldosteronsysteem remming gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Standaardzorgexpositie gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Andere namen:
Standaardzorgblootstelling gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Andere namen:
|
|
Levende Nierdonor Cohort
Levende nierdonoren met beschikbaar donorbioopsieweefsel, opgenomen als een vergelijkingsgroep om referentienierweefselprofielen te bieden. Interventies/blootstellingen van belang (observationeel): Medicatieblootstellingsgeschiedenis (inclusief nierbeschermende therapieën waar van toepassing) kan worden gebruikt in beschrijvende en vergelijkende analyses; donoren dienen voornamelijk als een referentie/controleweefselcohort. |
Blootstelling aan natrium-glucose-cotransporter-2-remmers volgens de standaardzorg, gedocumenteerd uit de medicatiegeschiedenis.
Deelnemers krijgen geen therapie toegewezen.
De blootstellingsstatus wordt gebruikt voor observationele vergelijkingen van moleculaire en histopathologische kenmerken van nierweefsel.
Andere namen:
Standaardzorg blootstelling aan renine-angiotensine-aldosteronsysteem remming gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Standaardzorgexpositie gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Andere namen:
Standaardzorgblootstelling gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Andere namen:
|
|
Nefrectomie Controle Cohort
Volwassenen die een nefrectomie ondergaan waarbij niet-tumor, aangrenzend normaal nierweefsel beschikbaar is, opgenomen als een controle/referentieweefselcohort. Interventies/blootstellingen van belang (observationeel): Medicatieblootstellingsgeschiedenis (inclusief SGLT2-remmers en andere nierbeschermende therapieën) kan worden opgenomen in vergelijkende analyses tussen cohorten. |
Blootstelling aan natrium-glucose-cotransporter-2-remmers volgens de standaardzorg, gedocumenteerd uit de medicatiegeschiedenis.
Deelnemers krijgen geen therapie toegewezen.
De blootstellingsstatus wordt gebruikt voor observationele vergelijkingen van moleculaire en histopathologische kenmerken van nierweefsel.
Andere namen:
Standaardzorg blootstelling aan renine-angiotensine-aldosteronsysteem remming gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Standaardzorgexpositie gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Andere namen:
Standaardzorgblootstelling gedocumenteerd uit medicatiegeschiedenis voor observationele vergelijkingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in moleculaire vingerafdruk van nierweefsel
Tijdsspanne: Baseline inclusie tot 18 maanden.
|
Veranderingen/verschillen in de moleculaire "vingerafdruk" van nierweefsel (moleculaire routes / ruimtelijke genexpressiesignaturen afgeleid van gearchiveerd nierweefsel) bij vergelijking van deelnemers die zijn blootgesteld aan natrium-glucose cotransporter 2-remmers versus controles en deelnemers die andere therapieën ondergaan.
Weefselprofiling omvat enkelcel ruimtelijke transcriptomica met differentiële expressie- en route-analyses gestratificeerd op basis van therapieblootstelling.
|
Baseline inclusie tot 18 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Baseline tot 18 maanden
|
Verandering in eGFR berekend met behulp van de 2021 CKD-EPI-vergelijking zonder raciale factoren.
|
Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering in urine-eiwit/creatinine-ratio
Tijdsspanne: Baseline tot 6 maanden.
|
Verandering in urine-eiwit/creatinine-ratio tijdens de follow-up.
|
Baseline tot 6 maanden.
|
|
Beschrijvende histopathologische kenmerken en ruimtelijke genexpressiepatronen in verschillende cohorten
Tijdsspanne: Bij inschrijving/baseline (Eénmalige beoordeling op het gearchiveerde klinische specimenpreparaat)
|
Beschrijvende histopathologische kenmerken (fibrose, sclerose, ontsteking, vasculaire veranderingen) en ruimtelijke genexpressiepatronen geëvalueerd over diabetische nierziekte, ziektecontroles, donoren en nefrectomiecohorten.
|
Bij inschrijving/baseline (Eénmalige beoordeling op het gearchiveerde klinische specimenpreparaat)
|
|
Verbanden tussen histopathologische kenmerken en klinische uitkomsten
Tijdsspanne: Tot 3 jaar (longitudinale uitkomstabstractie, inclusief dialyse/transplantatie/nierfalen/sterfte zoals vastgelegd).
|
Verbanden tussen histopathologische kenmerken en klinische uitkomsten, waaronder eGFR-verloop, proteïnurie, nierfalen en transplantatie.
|
Tot 3 jaar (longitudinale uitkomstabstractie, inclusief dialyse/transplantatie/nierfalen/sterfte zoals vastgelegd).
|
|
Associaties tussen histopathologische kenmerken en eerdere medicatieblootstellingen
Tijdsspanne: Baseline (medicatiegeschiedenis voorafgaand/actueel bij inclusie).
|
Verbanden tussen histopathologische kenmerken en eerdere blootstelling aan medicatie, waaronder SGLT2-remmers, renine-angiotensine-aldosteronsysteemremming, glucagon-like peptide-1-receptoragonisten, mineralocorticoïdreceptorantagonisten en andere therapieën.
|
Baseline (medicatiegeschiedenis voorafgaand/actueel bij inclusie).
|
|
Haalbaarheidsindicatoren
Tijdsspanne: Tijdens de werving van de studie en de verwerving van specimens (tot 3 jaar).
|
Aanmeldingspercentage per cohort, proportie van succesvol opgehaalde preparaten, en kwaliteitsmetingen van preparaten.
|
Tijdens de werving van de studie en de verwerving van specimens (tot 3 jaar).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katalin Susztak, MD, PhD, University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Metabole ziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Diabetes complicaties
- Nierinsufficiëntie
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Diabetes mellitus, type 2
- Nier Ziekten
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Diabetische nefropathieën
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoonantagonisten
- Diuretica
- Natriuretische middelen
- Diuretica, Kaliumsparend
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten
- Mineralocorticoïdereceptorantagonisten
Andere studie-ID-nummers
- 849580
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .