Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transformativní výzkum diabetické nefropatie 2.0 (TRIDENT 2)

24. února 2026 aktualizováno: Katalin Susztak, University of Pennsylvania

Transformativní výzkum v diabetické nefropatii 2.0: Studie principu účinnosti inhibitorů SGLT2 (TRIDENT 2.0)

Cílem této observační studie je získat více informací o zdraví ledvin u dospělých s diabetickou nefropatií a dalších skupin. Výzkumníci budou studovat ledvinovou tkáň a další vzorky. Chtějí zjistit, jak inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2), typ léků na diabetes, mohou ovlivnit ledviny. Lidé se mohou zúčastnit pouze tehdy, pokud již podstupují biopsii ledviny nebo operaci ledviny jako součást své běžné lékařské péče.

Hlavní otázky, na které se tato studie snaží odpovědět, jsou:

  • Ukazují lidé užívající inhibitory SGLT2 jiné biologické vzorce v ledvinové tkáni než podobní lidé, kteří je neužívají?
  • Souvisí tyto vzorce v ledvinové tkáni s tím, jak se zdraví ledvin mění v průběhu času?

Výzkumníci porovnají účastníky užívající inhibitory SGLT2 s podobnými účastníky, kteří tyto léky neužívají.

Účastníci budou:

Dovolit výzkumníkům použít jeden uložený preparát ledvinové tkáně z jejich běžné péče (žádná další výzkumná biopsie) Poskytnout vzorek krve a vzorek moči Dovolit výzkumníkům přezkoumat informace z lékařských záznamů v průběhu času

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TRIDENT 2.0 je multicentrická observační translační studie, která charakterizuje molekulární a histopatologické vlastnosti ledvin ve vztahu k expozici nefroprotektivním terapiím, se zaměřením na inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2). Studie využívá archivovaný klinický patologický materiál z ledvin a harmonizovaná klinická data k podpoře integrovaných molekulárně-histologických analýz napříč zapojenými pracovišti.

Zdroje tkání a pracovní postupy centrálního úložiště:

Řezy/skla ledvinové tkáně fixované formalinem a zalité v parafinu (FFPE) jsou vytvářeny z archivovaného klinického patologického materiálu (včetně klinicky indikovaných biopsií ledvin a dostupných dárcovských nebo nefrektomických vzorků) a převáděny pod kódovanými identifikátory do centrálního úložiště pro následné molekulární testy a digitální patologii.

Spatiální transkriptomika a molekulární profilování:

Pro generování vysokorozlišovacích molekulárních map při zachování architektury tkáně se používají prostorově rozlišené transkriptomické metody. Řezy FFPE (nebo čerstvě zmražené, pokud jsou dostupné) mohou být zpracovány pomocí komerčně dostupných platforem pro prostorovou transkriptomiku (např. 10x Genomics Visium, NanoString CosMx, Xenium) nebo aktualizovaných technologií implementovaných pod správou studie. Standardní postupy kontroly kvality hodnotí integritu tkáně, kvalitu RNA, účinnost zachycení a rozlišení hlavních kompartmentů a buněčných typů ledvin. Sekvenování se provádí na platformách Illumina s přiměřenou hloubkou pro danou platformu, následuje předzpracování pomocí platforem specifických pipeline a následná analýza v pracovních postupech R/Python (např. Seurat nebo ekvivalent) s normalizací a korekcí šarží podle potřeby. Plánované analýzy zahrnují identifikaci signatur buněčných typů a subbuněčných typů v prostorovém kontextu, mapování vzorců poškození (např. fibróza/zánět/cévní remodelace) a srovnávací molekulární profilování napříč kategoriemi onemocnění a skupinami s expozicí terapii s úpravou pro relevantní kovariáty.

Digitální patologie a centralizovaný histopatologický přehled:

Digitalizovaná klinická barvení a dostupné diagnostické snímky se používají pro centralizovaný přehled a standardizované hodnocení lézí renálními patology. Pokud je to vhodné, je diabetické onemocnění ledvin (DKD) klasifikováno pomocí stanovených kritérií renální patologie. Metriky přiměřenosti vzorků se používají k vedení analytického zařazení a senzitivitních analýz.

Propojená klinická data (vysoká úroveň):

Klinická data jsou harmonizována napříč pracovišti k podpoře klinicko-patologické a molekulární integrace, včetně historie expozice medikaci a relevantních laboratorních a diagnostických proměnných. Longitudinální klinické informace se používají k zasazení molekulárních a histologických zjištění do kontextu pro následné modelování.

Statistický a integrativní analytický přístup:

Analytické metody zahrnují analýzy diferenciální exprese a drah s odpovídající kontrolou vícenásobného testování a úpravou kovariát. Integrativní modelování může kombinovat molekulární, histologické a klinické domény pomocí redukce dimenzí a regularizovaných přístupů k odvození molekulárních signatur spojených se stavem onemocnění a expozicí terapii.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studie TRIDENT 2.0 získá přibližně 200 účastníků na více pracovištích. Způsobilí účastníci zahrnují:

  • Pacienty s diabetickým onemocněním ledvin (DKD) potvrzeným klinicky indikovanou biopsií.
  • Pacienty s jinými onemocněními ledvin (kontrolní skupina s onemocněním).
  • Živé dárce ledvin (dárčí bioptická tkáň).
  • Pacienty podstupující nefrektomii (nenádorová, přilehlá normální tkáň, pokud je k dispozici).

Všichni účastníci musí poskytnout informovaný souhlas k uvolnění jednoho H&E preparátu z jejich klinické biopsie nebo chirurgického vzorku a k abstrakci relevantních klinických dat.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • eGFR ≥10 ml/min/1,73 m² na základě rasově neutrální rovnice CKD-EPI z roku 202113
  • Podstoupil/a klinicky indikovanou biopsii ledviny, biopsii od živého dárce nebo nefrektomii (dostupná tkáň sousedící s nenádorovou oblastí).
  • Schopen/na a ochoten/na poskytnout informovaný souhlas k vydání patologického nálezu a abstrakci klinických dat.

Kritéria pro vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • Archivovaná bioptická nebo chirurgická tkáň nedostupná pro přípravu preparátů.
  • Jakákoli místní institucionální politika zakazující vydání H&E preparátů pro výzkum.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta s biopsií potvrzeným diabetickým onemocněním ledvin

Dospělí s diabetickým onemocněním ledvin potvrzeným klinicky indikovanou biopsií ledviny. Tato kohorta slouží k vyhodnocení molekulárních a histopatologických charakteristik ledvin ve vztahu k anamnéze expozice lékům.

Zájmové intervence/expozice (observační): Primární expozice jsou inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2; další zájmové expozice terapie zahrnují blokádu systému renin-angiotenzin-aldosteron, agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1, antagonisty mineralokortikoidních receptorů a další terapie.
Lék: Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i)
Standard-of-care exposure to sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors documented from medication history. Participants are not assigned therapy. Exposure status is used for observational comparisons of kidney tissue molecular and histopathologic features.
Ostatní jména:
  • Inhibitory SGLT2
Lék: Blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
Standardní expozice blokádě systému renin-angiotenzin-aldosteron zdokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Lék: Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA)
Standardní léčba zdokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Ostatní jména:
  • Agonisté receptoru GLP-1
Lék: Antagonisté mineralokortikoidních receptorů (MRA)
Expozice standardní péče dokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Ostatní jména:
  • MRA
Kohorta pro kontrolu onemocnění ledvin

Dospělí s jinými formami onemocnění ledvin (ne-DKD), zařazení jako nemocní kontroly pro mezidruhová srovnání molekulárních a histologických vzorců.

Intervence/expozice zájmu (observační): Historie expozice lékům je zaznamenána pro podporu srovnání napříč terapeutickými třídami, včetně inhibitorů SGLT2 a dalších chorobu modifikujících terapií.
Lék: Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i)
Standard-of-care exposure to sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors documented from medication history. Participants are not assigned therapy. Exposure status is used for observational comparisons of kidney tissue molecular and histopathologic features.
Ostatní jména:
  • Inhibitory SGLT2
Lék: Blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
Standardní expozice blokádě systému renin-angiotenzin-aldosteron zdokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Lék: Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA)
Standardní léčba zdokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Ostatní jména:
  • Agonisté receptoru GLP-1
Lék: Antagonisté mineralokortikoidních receptorů (MRA)
Expozice standardní péče dokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Ostatní jména:
  • MRA
Kohorta žijících dárců ledvin

Dárci živých ledvin s dostupnou tkání dárcovské biopsie, zařazení jako srovnávací skupina k poskytnutí referenčních profilů ledvinové tkáně.

Intervence/zájmové expozice (observační): Anamnéza expozice lékům (včetně renoprotektivních terapií, pokud je to vhodné) může být použita v deskriptivních a komparativních analýzách; dárci primárně slouží jako referenční/kontrolní kohorta tkáně.
Lék: Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i)
Standard-of-care exposure to sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors documented from medication history. Participants are not assigned therapy. Exposure status is used for observational comparisons of kidney tissue molecular and histopathologic features.
Ostatní jména:
  • Inhibitory SGLT2
Lék: Blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
Standardní expozice blokádě systému renin-angiotenzin-aldosteron zdokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Lék: Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA)
Standardní léčba zdokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Ostatní jména:
  • Agonisté receptoru GLP-1
Lék: Antagonisté mineralokortikoidních receptorů (MRA)
Expozice standardní péče dokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Ostatní jména:
  • MRA
Kohorta kontroly nefrektomie

Dospělí podstupující nefrektomii s dostupnou netumorózní, přilehlou normální ledvinovou tkání, zahrnuti jako kontrolní/referenční tkáňová kohorta.

Zájmové intervence/expozice (pozorovací): Historie expozice lékům (včetně inhibitorů SGLT2 a dalších ledviny chránících terapií) může být začleněna do srovnávacích analýz napříč kohortami.
Lék: Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i)
Standard-of-care exposure to sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors documented from medication history. Participants are not assigned therapy. Exposure status is used for observational comparisons of kidney tissue molecular and histopathologic features.
Ostatní jména:
  • Inhibitory SGLT2
Lék: Blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron
Standardní expozice blokádě systému renin-angiotenzin-aldosteron zdokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Lék: Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA)
Standardní léčba zdokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Ostatní jména:
  • Agonisté receptoru GLP-1
Lék: Antagonisté mineralokortikoidních receptorů (MRA)
Expozice standardní péče dokumentovaná z anamnézy medikace pro observační srovnání.
Ostatní jména:
  • MRA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna molekulárního otisku ledvinové tkáně
Časové okno: Výchozí zápis do 18 měsíců.
Změny/rozdíly v molekulární "otisku" ledvinné tkáně (molekulární dráhy / prostorové genové expresní signatury odvozené z archivované ledvinné tkáně) při porovnání účastníků vystavených inhibitorům sodno-glukózového kotransportéru 2 versus kontrol a účastníků na jiných terapiích.
Profilování tkáně zahrnuje jednobuněčnou prostorovou transkriptomiku s diferenciální expresí a analýzou drah stratifikovaných podle expozice terapii.
Výchozí zápis do 18 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna odhadované glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Od výchozího stavu do 18 měsíců
Změna eGFR vypočítaná pomocí rasově neutrální CKD-EPI rovnice z roku 2021.
Od výchozího stavu do 18 měsíců
Změna poměru bílkoviny/kreatininu v moči
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců.
Změna poměru bílkoviny v moči/kreatininu v průběhu sledování.
Od výchozího stavu do 6 měsíců.
Popisné histopatologické znaky a prostorové vzorce genové exprese napříč kohortami
Časové okno: Při zápisu do studie/základní vyšetření (Jedno hodnocení na archivovaném klinickém preparátu)
Popisné histopatologické rysy (fibróza, skleróza, zánět, vaskulární změny) a prostorové vzorce genové exprese hodnocené napříč kohortami diabetického onemocnění ledvin, kontrol onemocnění, dárců a nefrektomií.
Při zápisu do studie/základní vyšetření (Jedno hodnocení na archivovaném klinickém preparátu)
Souvislosti mezi histopatologickými znaky a klinickými výsledky
Časové okno: Až 3 roky (longitudinální abstrakce výsledků, včetně dialýzy/transplantace/selhání ledvin/úmrtnosti, jak jsou zachyceny).
Asociace mezi histopatologickými charakteristikami a klinickými výsledky včetně sklonu eGFR, proteinurie, selhání ledvin a transplantace.
Až 3 roky (longitudinální abstrakce výsledků, včetně dialýzy/transplantace/selhání ledvin/úmrtnosti, jak jsou zachyceny).
Asociace mezi histopatologickými rysy a předchozí expozicí lékům
Časové okno: Výchozí stav (anamnéza předchozího/současného užívání léků při zápisu do studie).
Souvislosti mezi histopatologickými rysy a předchozí expozicí medikamentům, včetně inhibitorů SGLT2, blokády systému renin-angiotenzin-aldosteron, agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1, antagonistů mineralokortikoidních receptorů a dalších terapií.
Výchozí stav (anamnéza předchozího/současného užívání léků při zápisu do studie).
Metriky proveditelnosti
Časové okno: Během náboru do studie a získávání vzorků (až 3 roky).
Míra zápisu podle kohorty, podíl úspěšně získaných sklíček a metriky kvality sklíček.
Během náboru do studie a získávání vzorků (až 3 roky).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S
GlaxoSmithKline
AstraZeneca
Genentech, Inc.
Boehringer Ingelheim
Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katalin Susztak, MD, PhD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 849580

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit