Transformative Forschung in diabetischer Nephropathie 2.0 (TRIDENT 2)
Transformative Forschung bei diabetischer Nephropathie 2.0: Eine Machbarkeitsstudie zu SGLT2-Hemmern (TRIDENT 2.0)
Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, mehr über die Nierengesundheit bei Erwachsenen mit diabetischer Nierenerkrankung und anderen Gruppen zu erfahren. Die Forscher werden Nierengewebe und andere Proben untersuchen. Sie möchten herausfinden, wie Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Hemmer, eine Art von Diabetesmedikament, die Nieren beeinflussen können. Personen können nur teilnehmen, wenn sie bereits eine Nierenbiopsie oder Nierenoperation als Teil ihrer regulären medizinischen Versorgung erhalten.
Die Hauptfragen, die diese Studie zu beantworten versucht, sind:
- Zeigen Personen, die SGLT2-Hemmer einnehmen, andere biologische Muster im Nierengewebe als ähnliche Personen, die sie nicht einnehmen?
- Stehen diese Nierengewebemuster mit Veränderungen der Nierengesundheit im Laufe der Zeit in Verbindung?
Die Forscher werden Teilnehmer, die SGLT2-Hemmer einnehmen, mit ähnlichen Teilnehmern vergleichen, die diese Medikamente nicht einnehmen.
Die Teilnehmer werden:
Den Forschern erlauben, eine gespeicherte Probe von Nierengewebe aus ihrer regulären Versorgung zu verwenden (keine zusätzliche Forschungsbiopsie) Eine Blutprobe und eine Urinprobe abgeben Den Forschern erlauben, medizinische Aufzeichnungen im Laufe der Zeit zu überprüfen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
TRIDENT 2.0 ist eine multizentrische, beobachtende, translationale Studie, die molekulare und histopathologische Merkmale der Niere in Bezug auf die Exposition gegenüber nierenschützenden Therapien charakterisiert, mit einem Schwerpunkt auf Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren. Die Studie nutzt archiviertes klinisches Nierenpathologiematerial und harmonisierte klinische Daten, um integrierte molekular-histologische Analysen über die teilnehmenden Standorte hinweg zu unterstützen.
Gewebeherkunft und zentrale Repository-Arbeitsabläufe:
Formalin-fixierte, paraffineingebettete (FFPE) Nierengewebeschnitte/Objektträger werden aus archiviertem klinischem Pathologiematerial (einschließlich klinisch indizierter Nierenbiopsien und verfügbarer Spender- oder Nephrektomieproben) erstellt und unter kodierten Kennungen an ein zentrales Repository für nachgelagerte molekulare Assays und digitale Pathologie übertragen.
Räumliche Transkriptomik und molekulares Profiling:
Räumlich aufgelöste transkriptomische Methoden werden verwendet, um hochauflösende molekulare Karten zu erstellen, während die Gewebearchitektur erhalten bleibt. FFPE- (oder, falls verfügbar, frischgefrorene) Schnitte können mit kommerziell verfügbaren räumlichen Transkriptomik-Plattformen (z.B. 10x Genomics Visium, NanoString CosMx, Xenium) oder aktualisierten Technologien verarbeitet werden, die unter Studienaufsicht implementiert sind. Standard-Qualitätskontrollverfahren bewerten die Gewebeintegrität, RNA-Qualität, Erfassungseffizienz und Auflösung wichtiger Nierenkompartimente und Zelltypen. Die Sequenzierung erfolgt auf Illumina-Plattformen mit plattformgerechter Tiefe, gefolgt von einer Vorverarbeitung mit plattformspezifischen Pipelines und nachgelagerter Analyse in R/Python-Workflows (z.B. Seurat oder Äquivalent) mit Normalisierung und Batch-Korrektur nach Bedarf. Geplante Analysen umfassen die Identifizierung von Zelltyp- und Subzelltyp-Signaturen im räumlichen Kontext, die Kartierung von Verletzungsmustern (z.B. Fibrose/Entzündung/gefäßumbau) und vergleichendes molekulares Profiling über Krankheitskategorien und Therapieexpositionsgruppen hinweg mit Anpassung für relevante Kovariaten.
Digitale Pathologie und zentralisierte histopathologische Begutachtung:
Digitalisierte klinische Färbungen und verfügbare diagnostische Bilder werden für eine zentralisierte Begutachtung und standardisierte Läsionsbewertung durch Nierenpathologen verwendet. Falls zutreffend, wird die diabetische Nierenerkrankung (DKD) unter Verwendung etablierter Nierenpathologiekriterien klassifiziert. Spezimen-Adäquatheitsmetriken werden verwendet, um die analytische Einbeziehung und Sensitivitätsanalysen zu steuern.
Verknüpfte klinische Daten (hohe Ebene):
Klinische Daten werden standortübergreifend harmonisiert, um die klinisch-pathologische und molekulare Integration zu unterstützen, einschließlich Medikamentenexpositionshistorie und relevanter Labor- und Diagnosevariablen. Longitudinale klinische Informationen werden verwendet, um molekulare und histologische Befunde für nachgelagerte Modellierung zu kontextualisieren.
Statistischer und integrativer analytischer Ansatz:
Analytische Methoden umfassen differentielle Expressions- und Pathway-Analysen mit angemessener Multi-Test-Kontrolle und Kovariatenanpassung. Integrative Modellierung kann molekulare, histologische und klinische Domänen unter Verwendung von Dimensionsreduktion und regularisierten Ansätzen kombinieren, um molekulare Signaturen abzuleiten, die mit Krankheitszustand und Therapieexposition assoziiert sind.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Gaia Coppock, MD
- Telefonnummer: 2673030158
- E-Mail: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mohammed Al Dulaimee, BS
- Telefonnummer: 5853589733
- E-Mail: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
Studienorte
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Rekrutierung
- Penn Presbyterian Medical Center
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Kontakt:
- Gaia Coppock, MD
- Telefonnummer: 2673030158
- E-Mail: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
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Kontakt:
- Mohammed Al Dulaimee, BS
- Telefonnummer: 5853589733
- E-Mail: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
TRIDENT 2.0 wird etwa 200 Teilnehmer an mehreren Standorten aufnehmen. Berechtigte Teilnehmer umfassen:
- Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung (DKD), bestätigt durch klinisch indizierte Biopsie.
- Patienten mit anderen Nierenerkrankungen (Krankheitskontrollen).
- Lebendnieren-Spender (Spender-Biopsiegewebe).
- Patienten, die sich einer Nephrektomie unterziehen (nicht-tumoröses, angrenzendes Normalsgewebe, falls verfügbar).
Alle Teilnehmer müssen eine informierte Einwilligung für die Freigabe eines H&E-Schnitts von ihrer klinischen Biopsie oder chirurgischen Probe sowie für die Extraktion relevanter klinischer Daten erteilen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
- eGFR ≥10 ml/min/1,73 m² basierend auf der 2021 rassenfreien CKD-EPI-Gleichung13
- Hat eine klinisch indizierte Nierenbiopsie, Lebendspenderbiopsie oder Nephrektomie durchgeführt (nicht-tumor-adjazentes Gewebe verfügbar).
- In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung für die Freigabe einer Pathologie und klinischen Datenabstraktion zu erteilen.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
- Archivierte Biopsie- oder OP-Gewebe für die Präparateherstellung nicht verfügbar.
- Jede lokale institutionelle Richtlinie, die die Freigabe von H&E-Präparaten für Forschungszwecke untersagt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Biopsie-bestätigte diabetische Nierenerkrankung-Kohorte
Erwachsene mit diabetischer Nierenerkrankung, bestätigt durch eine klinisch indizierte Nierenbiopsie. Diese Kohorte wird verwendet, um molekulare und histopathologische Merkmale der Niere in Bezug auf die Medikamentenexpositionshistorie zu bewerten. Interventionen/Expositionen von Interesse (beobachtend): Die primäre Exposition sind Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren; zusätzliche Therapieexpositionen von Interesse umfassen Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Blockade, Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptor-Agonisten, Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten und andere Therapien. |
Standardbehandlung mit Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Hemmern, dokumentiert aus der Medikationshistorie.
Teilnehmer erhalten keine zugewiesene Therapie.
Der Expositionsstatus wird für beobachtende Vergleiche von molekularen und histopathologischen Merkmalen des Nierengewebes verwendet.
Andere Namen:
Standardtherapie mit Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, dokumentiert aus der Medikamentenanamnese für Beobachtungsvergleiche.
Standard-of-Care-Exposition dokumentiert aus der Medikamentenhistorie für Beobachtungsvergleiche.
Andere Namen:
Standardbehandlungsexposition dokumentiert aus der Medikationshistorie für Beobachtungsvergleiche.
Andere Namen:
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Kohorte zur Kontrolle von Nierenerkrankungen
Erwachsene mit anderen Formen von Nierenerkrankungen (nicht-DKD), die als Krankheitskontrollen für krankheitsübergreifende Vergleiche molekularer und histologischer Muster eingeschlossen wurden. Interventionen/Expositionen von Interesse (beobachtend): Die Medikamentenexpositionshistorie wird erfasst, um Vergleiche über Therapieklassen hinweg zu unterstützen, einschließlich SGLT2-Hemmer und anderer krankheitsmodifizierender Therapien. |
Standardbehandlung mit Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Hemmern, dokumentiert aus der Medikationshistorie.
Teilnehmer erhalten keine zugewiesene Therapie.
Der Expositionsstatus wird für beobachtende Vergleiche von molekularen und histopathologischen Merkmalen des Nierengewebes verwendet.
Andere Namen:
Standardtherapie mit Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, dokumentiert aus der Medikamentenanamnese für Beobachtungsvergleiche.
Standard-of-Care-Exposition dokumentiert aus der Medikamentenhistorie für Beobachtungsvergleiche.
Andere Namen:
Standardbehandlungsexposition dokumentiert aus der Medikationshistorie für Beobachtungsvergleiche.
Andere Namen:
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Lebendnierenspendenden-Kohorte
Lebendnierenspender mit verfügbarem Spenderbiopsiegewebe, die als Vergleichsgruppe eingeschlossen wurden, um Referenznierengewebeprofile bereitzustellen. Interventionen/Expositionen von Interesse (beobachtend): Medikamentenexpositionsverlauf (einschließlich nierenschützender Therapien, falls zutreffend) kann in deskriptiven und vergleichenden Analysen verwendet werden; Spender dienen hauptsächlich als Referenz-/Kontrollgewebekohorte. |
Standardbehandlung mit Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Hemmern, dokumentiert aus der Medikationshistorie.
Teilnehmer erhalten keine zugewiesene Therapie.
Der Expositionsstatus wird für beobachtende Vergleiche von molekularen und histopathologischen Merkmalen des Nierengewebes verwendet.
Andere Namen:
Standardtherapie mit Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, dokumentiert aus der Medikamentenanamnese für Beobachtungsvergleiche.
Standard-of-Care-Exposition dokumentiert aus der Medikamentenhistorie für Beobachtungsvergleiche.
Andere Namen:
Standardbehandlungsexposition dokumentiert aus der Medikationshistorie für Beobachtungsvergleiche.
Andere Namen:
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Nephrektomie-Kontrollkohorte
Erwachsene, die sich einer Nephrektomie unterziehen und über nicht-tumoröses, angrenzendes normales Nierengewebe verfügen, werden als Kontroll-/Referenzgewebekohorte eingeschlossen. Interesseninterventionen/-expositionen (beobachtend): Medikamentenexpositionsgeschichte (einschließlich SGLT2-Hemmer und anderer nierenschützender Therapien) kann in vergleichende Analysen über Kohorten hinweg einbezogen werden. |
Standardbehandlung mit Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Hemmern, dokumentiert aus der Medikationshistorie.
Teilnehmer erhalten keine zugewiesene Therapie.
Der Expositionsstatus wird für beobachtende Vergleiche von molekularen und histopathologischen Merkmalen des Nierengewebes verwendet.
Andere Namen:
Standardtherapie mit Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, dokumentiert aus der Medikamentenanamnese für Beobachtungsvergleiche.
Standard-of-Care-Exposition dokumentiert aus der Medikamentenhistorie für Beobachtungsvergleiche.
Andere Namen:
Standardbehandlungsexposition dokumentiert aus der Medikationshistorie für Beobachtungsvergleiche.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des molekularen Fingerabdrucks von Nierengewebe
Zeitfenster: Baseline-Aufnahme bis 18 Monate.
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Änderungen/Unterschiede im molekularen "Fingerabdruck" des Nierengewebes (molekulare Signalwege / räumliche Genexpressionssignaturen aus archiviertem Nierengewebe) bei Teilnehmern, die Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Inhibitoren erhielten, im Vergleich zu Kontrollpersonen und Teilnehmern mit anderen Therapien.
Die Gewebeprofilierung umfasst Einzelzell-räumliche Transkriptomik mit differentieller Genexpression und Signalweganalysen, stratifiziert nach Therapieexposition.
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Baseline-Aufnahme bis 18 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Baseline bis 18 Monate
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Änderung der eGFR, berechnet unter Verwendung der 2021 rassenfreien CKD-EPI-Gleichung.
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Baseline bis 18 Monate
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Veränderung des Urin-Protein-/Kreatinin-Verhältnisses
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate.
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Veränderung des Urinprotein-/Kreatinin-Verhältnisses während der Nachbeobachtung.
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Baseline bis 6 Monate.
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Deskriptive histopathologische Merkmale und räumliche Genexpressionsmuster über Kohorten hinweg
Zeitfenster: Bei Einschreibung/Baseline (Einzelbeurteilung auf dem archivierten klinischen Probenträgerobjektträger)
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Beschreibende histopathologische Merkmale (Fibrose, Sklerose, Entzündung, Gefäßveränderungen) und räumliche Genexpressionsmuster, die bei diabetischer Nierenerkrankung, Krankheitskontrollen, Spender- und Nephrektomie-Kohorten ausgewertet wurden.
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Bei Einschreibung/Baseline (Einzelbeurteilung auf dem archivierten klinischen Probenträgerobjektträger)
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Zusammenhänge zwischen histopathologischen Merkmalen und klinischen Ergebnissen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre (Längsschnitt-Ergebnisabstraktion, einschließlich Dialyse/Transplantation/Nierenversagen/Mortalität, wie erfasst).
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Zusammenhänge zwischen histopathologischen Merkmalen und klinischen Ergebnissen einschließlich eGFR-Abfall, Proteinurie, Nierenversagen und Transplantation.
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Bis zu 3 Jahre (Längsschnitt-Ergebnisabstraktion, einschließlich Dialyse/Transplantation/Nierenversagen/Mortalität, wie erfasst).
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Zusammenhänge zwischen histopathologischen Merkmalen und vorherigen Medikamentenexpositionen
Zeitfenster: Ausgangswert (Vorgeschichte der Medikamentenexposition vor der Einschreibung/Aktuelle Medikamentenexposition bei der Einschreibung).
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Zusammenhänge zwischen histopathologischen Merkmalen und früheren Medikamentenexpositionen, einschließlich SGLT2-Hemmern, Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Blockade, Glukagon-ähnliche-Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten und anderen Therapien.
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Ausgangswert (Vorgeschichte der Medikamentenexposition vor der Einschreibung/Aktuelle Medikamentenexposition bei der Einschreibung).
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Machbarkeitsmetriken
Zeitfenster: Während der Studienrekrutierung und Probenentnahme (bis zu 3 Jahre).
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Rekrutierungsrate nach Kohorte, Anteil erfolgreich abgerufener Präparate und Qualitätsmetriken der Präparate.
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Während der Studienrekrutierung und Probenentnahme (bis zu 3 Jahre).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Katalin Susztak, MD, PhD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Pathologische Prozesse
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Chronische Erkrankung
- Krankheitsattribute
- Stoffwechselerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Diabetes Mellitus
- Diabetes-Komplikationen
- Niereninsuffizienz
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Nierenerkrankungen
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Diabetische Nephropathien
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Hypoglykämische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Hormonantagonisten
- Diuretika
- Natriuretische Wirkstoffe
- Diuretika, kaliumsparend
- Pharmakologische Maßnahmen
- Chemische Handlungen und Verwendung
- Natrium-Glucose-Transporter 2-Inhibitoren
- Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten
- Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten
Andere Studien-ID-Nummern
- 849580
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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