Transformativ forskning i diabetisk nefropati 2.0 (TRIDENT 2)
Transformativ forskning i diabetisk nefropati 2.0: En prinsippbevisstudie av SGLT2-hemmere (TRIDENT 2.0)
Målet med denne observasjonsstudien er å lære mer om nyrehelse hos voksne med diabetisk nyresykdom og andre grupper. Forskere vil studere nyrevev og andre prøver. De ønsker å lære hvordan natrium-glukose-kotransporter-2 (SGLT2)-hemmere, en type diabetesmedisin, kan påvirke nyrene. Personer kan kun delta hvis de allerede skal gjennomgå en nyrebopsi eller nyreoperasjon som en del av sin vanlige medisinske behandling.
Hovedspørsmålene denne studien ønsker å besvare er:
- Viser personer som tar SGLT2-hemmere forskjellige biologiske mønstre i nyrevev enn lignende personer som ikke tar dem?
- Er disse nyrevevmønstrene knyttet til hvordan nyrehelsen endrer seg over tid?
Forskere vil sammenligne deltakere som tar SGLT2-hemmere med lignende deltakere som ikke tar disse medisinene.
Deltakere vil:
La forskere bruke ett lagret preparat av nyrevev fra sin vanlige behandling (ingen ekstra forskningsbopsi) Gi en blodprøve og en urinprøve La forskere gjennomgå journalinformasjon over tid
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
TRIDENT 2.0 er en multikenter observasjons- og translasjonsstudie som karakteriserer molekylære og histopatologiske kjennetegn i nyrene i forhold til eksponering for nyrebeskyttende terapier, med fokus på natrium-glukose-kotransporter-2 (SGLT2)-hemmere. Studien utnytter arkivert klinisk nyrepatologimateriale og harmoniserte kliniske data for å støtte integrerte molekylær-histologiske analyser på tvers av deltakende sentre.
Vevskilder og sentrale oppbevaringsarbeidsflyter:
Formalin-fiksert, parafin-innbarket (FFPE) nyrevevsseksjoner/slides produseres fra arkivert klinisk patologimateriale (inkludert klinisk indikerte nyrebiopsier og tilgjengelige donor- eller nefrektomiprøver) og overføres under kodede identifikatorer til et sentralt oppbevaringssted for nedstrøms molekylære analyser og digital patologi.
Romlig transkriptomikk og molekylær profilering:
Romlig oppløste transkriptomiske metoder brukes for å generere høypresterende molekylære kart samtidig som vevsarkitekturen bevares. FFPE (eller ferskfrossne, når tilgjengelig) seksjoner kan behandles ved hjelp av kommersielt tilgjengelige romlige transkriptomikkplattformer (f.eks. 10x Genomics Visium, NanoString CosMx, Xenium) eller oppdaterte teknologier implementert under studieforvaltning. Standard kvalitetskontrollprosedyrer evaluerer vevsintegritet, RNA-kvalitet, fangsteffektivitet og oppløsning av hovednyrekompartimenter og celletyper. Sekvensering utføres på Illumina-plattformer med plattformpassende dybde, etterfulgt av forbehandling ved hjelp av plattformspesifikke pipelines og nedstrømsanalyse i R/Python-arbeidsflyter (f.eks. Seurat eller tilsvarende) med normalisering og batchkorreksjon etter behov. Planlagte analyser inkluderer identifikasjon av celletype- og subcelletype-signaturer i romlig kontekst, kartlegging av skademønstre (f.eks. fibrose/inflammasjon/vaskulær ommodellering), og komparativ molekylær profilering på tvers av sykdomskategorier og terapeksponeringsgrupper med justering for relevante kovariater.
Digital patologi og sentralisert histopatologigjennomgang:
Digitaliserte kliniske fargestoffer og tilgjengelige diagnostiske bilder brukes til sentralisert gjennomgang og standardisert lesjonsscoring av renalpatologer. Når aktuelt klassifiseres diabetisk nyresykdom (DKD) ved hjelp av etablerte renalpatologikriterier. Prøvetilstrekkelighetsmål brukes for å veilede analytisk inkludering og sensitivitetsanalyser.
Koblede kliniske data (høyt nivå):
Kliniske data harmoniseres på tvers av sentre for å støtte klinisk-patologisk og molekylær integrasjon, inkludert medikamenteksponeringshistorikk og relevante laboratorie- og diagnostiske variabler. Longitudinal klinisk informasjon brukes for å kontekstualisere molekylære og histologiske funn for nedstrøms modellering.
Statistisk og integrerende analytisk tilnærming:
Analytiske metoder inkluderer differensialuttrykk og bananalyser med passende flertestingkontroll og kovariatjustering. Integrerende modellering kan kombinere molekylære, histologiske og kliniske domener ved bruk av dimensjonsreduksjon og regulariserte tilnærminger for å utlede molekylære signaturer assosiert med sykdomstilstand og terapeksponering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gaia Coppock, MD
- Telefonnummer: 2673030158
- E-post: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mohammed Al Dulaimee, BS
- Telefonnummer: 5853589733
- E-post: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Gaia Coppock, MD
- Telefonnummer: 2673030158
- E-post: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
-
Ta kontakt med:
- Mohammed Al Dulaimee, BS
- Telefonnummer: 5853589733
- E-post: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
TRIDENT 2.0 vil rekruttere omtrent 200 deltakere på tvers av flere steder.
Kvalifiserte deltakere inkluderer:
- Pasienter med diabetisk nyresykdom (DKD) bekreftet ved klinisk indikert biopsi.
- Pasienter med andre nyresykdommer (sykdomskontroller).
- Levende nyredonorer (donorbiopsivev).
- Pasienter som gjennomgår nefrektomi (ikke-tumor, tilstøtende normalt vev når tilgjengelig).
Alle deltakere må gi informert samtykke for utlevering av ett H&E-preparat fra deres kliniske biopsi eller kirurgisk prøve og for abstrahering av relevant klinisk data.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- eGFR ≥10 ml/min/1.73 m² basert på den rasefrie CKD-EPI-ligningen fra 202113
- Har gjennomgått en klinisk indikert nyrebiopsi, levende donorbiopsi eller nefrektomi (ikke-tumor-adjacent vev tilgjengelig).
- I stand til og villig til å gi informert samtykke for utlevering av ett patologisk materiale og klinisk dataabstraksjon.
Eksklusjonskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke.
- Arkivert biopsi eller kirurgisk vev ikke tilgjengelig for preparering av glass.
- Enhver lokal institusjonell policy som forbyr utlevering av H&E-preparater for forskning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kohort med biopsibekreftet diabetisk nyresykdom
Voksne med diabetisk nyresykdom bekreftet ved en klinisk indikert nyrebiopsi. Denne kohorten brukes til å evaluere nyremolekylære og histopatologiske trekk i forhold til medikamenteksponeringshistorikk. Intervensjoner/eksponeringer av interesse (observasjonsstudie): Primær eksponering er natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere; ytterligere terapi-eksponeringer av interesse inkluderer renin-angiotensin-aldosteron-system-blokkade, glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister, mineralokortikoidreseptorantagonister og andre terapier. |
Standardbehandling med natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere dokumentert fra legemiddelhistorikk.
Deltakere får ikke tildelt terapi.
Eksponeringsstatus brukes til observasjonsbaserte sammenligninger av molekylære og histopatologiske egenskaper i nyrevev.
Andre navn:
Standardbehandling med blokkering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet dokumentert fra legemiddelhistorikk for observasjonsbaserte sammenligninger.
Standardbehandling dokumentert fra medikamenthistorie for observasjonsmessige sammenligninger.
Andre navn:
Standard behandling dokumentert fra medikamenthistorikk for observasjonsmessige sammenligninger.
Andre navn:
|
|
Kohort for sykdomskontroll ved nyresykdom
Voksne med andre former for nyresykdom (ikke-DKD), inkludert som sykdomskontroller for tverrsykdoms sammenligninger av molekylære og histologiske mønstre. Intervensjoner/eksponeringer av interesse (observasjonsstudie): Medikamenteksponeringshistorikk registreres for å støtte sammenligninger på tvers av terapikategorier, inkludert SGLT2-hemmere og andre sykdomsmodifiserende behandlinger. |
Standardbehandling med natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere dokumentert fra legemiddelhistorikk.
Deltakere får ikke tildelt terapi.
Eksponeringsstatus brukes til observasjonsbaserte sammenligninger av molekylære og histopatologiske egenskaper i nyrevev.
Andre navn:
Standardbehandling med blokkering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet dokumentert fra legemiddelhistorikk for observasjonsbaserte sammenligninger.
Standardbehandling dokumentert fra medikamenthistorie for observasjonsmessige sammenligninger.
Andre navn:
Standard behandling dokumentert fra medikamenthistorikk for observasjonsmessige sammenligninger.
Andre navn:
|
|
Kohort for levende nyredonorer
Levende nyredonorer med tilgjengelig donorbioppsivæv, inkludert som en sammenligningsgruppe for å gi referanseprofiler for nyrevev. Intervensjoner/eksponeringer av interesse (observasjonsstudie): Legemiddeleksponeringshistorikk (inkludert nyrebeskyttende terapier der aktuelt) kan brukes i beskrivende og sammenlignende analyser; donorer tjener primært som en referanse/kontrollvevskohort. |
Standardbehandling med natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere dokumentert fra legemiddelhistorikk.
Deltakere får ikke tildelt terapi.
Eksponeringsstatus brukes til observasjonsbaserte sammenligninger av molekylære og histopatologiske egenskaper i nyrevev.
Andre navn:
Standardbehandling med blokkering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet dokumentert fra legemiddelhistorikk for observasjonsbaserte sammenligninger.
Standardbehandling dokumentert fra medikamenthistorie for observasjonsmessige sammenligninger.
Andre navn:
Standard behandling dokumentert fra medikamenthistorikk for observasjonsmessige sammenligninger.
Andre navn:
|
|
Nefrektomi kontrollkohort
Voksne som gjennomgår nefrektomi med ikke-tumor, tilstøtende normalt nyrevev tilgjengelig, inkludert som en kontroll-/referansevevsgruppe. Intervensjoner/eksponeringer av interesse (observasjonsstudie): Medikamenteksponeringshistorikk (inkludert SGLT2-hemmere og andre nyrebeskyttende terapier) kan inkluderes i komparative analyser på tvers av kohorter. |
Standardbehandling med natrium-glukose-kotransporter-2-hemmere dokumentert fra legemiddelhistorikk.
Deltakere får ikke tildelt terapi.
Eksponeringsstatus brukes til observasjonsbaserte sammenligninger av molekylære og histopatologiske egenskaper i nyrevev.
Andre navn:
Standardbehandling med blokkering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet dokumentert fra legemiddelhistorikk for observasjonsbaserte sammenligninger.
Standardbehandling dokumentert fra medikamenthistorie for observasjonsmessige sammenligninger.
Andre navn:
Standard behandling dokumentert fra medikamenthistorikk for observasjonsmessige sammenligninger.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nyrevevets molekylære fingeravtrykk
Tidsramme: Baseline inkludering til 18 måneder.
|
Endring/forskjeller i molekylært "fingeravtrykk" i nyrevev (molekylære baner / romlige genuttrykkssignaturer avledet fra arkivert nyrevev) ved sammenligning av deltakere eksponert for natrium-glukose-kotransporter 2-hemmere versus kontroller og deltakere på andre terapier.
Vevsprofilering inkluderer enkeltcelle-romlig transkriptomikk med differensielt uttrykk og bananalyser stratifisert etter terapieksponering.
|
Baseline inkludering til 18 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR)
Tidsramme: Fra baseline til 18 måneder
|
Endring i eGFR beregnet ved bruk av den rasefrie CKD-EPI-ligningen fra 2021.
|
Fra baseline til 18 måneder
|
|
Endring i urinprotein/kreatinin-forhold
Tidsramme: Baseline til 6 måneder.
|
Endring i urinprotein/kreatinin-forhold over oppfølgingen.
|
Baseline til 6 måneder.
|
|
Beskrivende histopatologiske trekk og romlige genuttrykksmønstre på tvers av kohorter
Tidsramme: Ved inkludering/baseline (Enkeltvurdering på det arkiverte kliniske prøveslippet)
|
Beskrivende histopatologiske egenskaper (fibrose, sklerose, betennelse, vaskulære endringer) og romlige genuttrykksmønstre evaluert på tvers av diabetisk nyresykdom, sykdomskontroller, donor og nefrektomikohorter.
|
Ved inkludering/baseline (Enkeltvurdering på det arkiverte kliniske prøveslippet)
|
|
Sammenhenger mellom histopatologiske trekk og kliniske utfall
Tidsramme: Opptil 3 år (langsgående resultatabstraksjon, inkludert dialyse/transplantasjon/nyresvikt/dødelighet slik det er registrert).
|
Sammenhenger mellom histopatologiske kjennetegn og kliniske utfall inkludert eGFR-helning, proteinuri, nyresvikt og transplantasjon.
|
Opptil 3 år (langsgående resultatabstraksjon, inkludert dialyse/transplantasjon/nyresvikt/dødelighet slik det er registrert).
|
|
Sammenhenger mellom histopatologiske funn og tidligere medikamenteksponeringer
Tidsramme: Utgangspunkt (medikamenteksponering før/underveis i medisinhistorikk ved påmelding).
|
Sammenhenger mellom histopatologiske trekk og tidligere medisineringer, inkludert SGLT2-hemmere, renin-angiotensin-aldosteron-system-blokkade, glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister, mineralokortikoidreseptorantagonister og andre terapier.
|
Utgangspunkt (medikamenteksponering før/underveis i medisinhistorikk ved påmelding).
|
|
Gjennomførbarhetsmetrikker
Tidsramme: Under studieinnsamling og prøveinnsamling (opptil 3 år).
|
Innhentingsrate etter kohort, andel av preparater som ble hentet ut vellykket, og preparatkvalitetsmål.
|
Under studieinnsamling og prøveinnsamling (opptil 3 år).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Katalin Susztak, MD, PhD, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Metabolske sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Sukkersyke
- Diabetes komplikasjoner
- Nyreinsuffisiens
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Diabetes mellitus, type 2
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Diabetiske nefropatier
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Diuretika
- Natriuretiske midler
- Diuretika, Kaliumsparende
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
Andre studie-ID-numre
- 849580
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .