Transformativ Forskning i Diabetisk Nefropati 2.0 (TRIDENT 2)
Transformerende Forskning i Diabetisk Nefropati 2.0: Et Proof of Principle-studie af SGLT2-hæmmere (TRIDENT 2.0)
Formålet med denne observationsundersøgelse er at lære mere om nyresundhed hos voksne med diabetisk nyresygdom og andre grupper. Forskere vil undersøge nyre væv og andre prøver. De ønsker at lære, hvordan natrium-glukose-cotransporter-2 (SGLT2)-hæmmere, en type diabetesmedicin, kan påvirke nyrerne. Folk kan kun deltage, hvis de allerede får en nyrebiopsi eller nyrekirurgi som en del af deres almindelige medicinske behandling.
De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare, er:
- Viser folk, der tager SGLT2-hæmmere, forskellige biologiske mønstre i nyrevæv end lignende personer, der ikke tager dem?
- Er disse nyrevævsmønstre forbundet med, hvordan nyresundheden ændrer sig over tid?
Forskere vil sammenligne deltagere, der tager SGLT2-hæmmere, med lignende deltagere, der ikke tager disse mediciner.
Deltagere vil:
Lade forskere bruge et lagret udsnit af nyrevæv fra deres almindelige behandling (ingen ekstra forskningsbiopsi) Afgive en blodprøve og en urinprøve Lade forskere gennemgå medicinske journaloplysninger over tid
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
TRIDENT 2.0 er en multicentret observations- og translationsundersøgelse, der karakteriserer molekylære og histopatologiske nyreregenskaber i forhold til eksponering for nyrebeskyttende behandlinger, med fokus på natrium-glukose-cotransporter-2 (SGLT2)-hæmmere. Studiet udnytter arkiveret klinisk nyrerpatologimateriale og harmoniseret klinisk data til at understøtte integrerede molekylær-histologiske analyser på tværs af deltagende centre.
Vævskilder og centralt repository-arbejdsgange:
Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) nyrer vævssnit/objektglas fremstilles fra arkiveret klinisk patologimateriale (inkluderet klinisk indikerede nyrebiopsier og tilgængelige donor- eller nefrektomiprøver) og overføres under kodede identifikatorer til et centralt repository til nedstrøms molekylære analyser og digital patologi.
Rumlig transkriptomik og molekylær profilering:
Rumligt opløste transkriptomiske metoder bruges til at generere højopløselige molekylære kort, mens vævsarkitekturen bevares. FFPE (eller friske-frosne, når tilgængelige) snit kan behandles ved hjælp af kommercielt tilgængelige rumlige transkriptomikplatforme (f.eks., 10x Genomics Visium, NanoString CosMx, Xenium) eller opdaterede teknologier implementeret under studieadministration. Standard kvalitetskontroller procedurer evaluerer vævsintegritet, RNA-kvalitet, fangsteffektivitet og opløsning af større nyrerafdelinger og celletyper. Sekvensering udføres på Illumina-platforme med platform-passende dybde, efterfulgt af forbehandling ved hjælp af platform-specifikke pipelines og nedstrømsanalyse i R/Python-arbejdsgange (f.eks., Seurat eller tilsvarende) med normalisering og batchkorrektion efter behov. Planlagte analyser inkluderer identifikation af celletype- og subcelletype-signaturer i rumlig kontekst, kortlægning af skademønstre (f.eks., fibrose/inflammation/vaskulær omdannelse) og komparativ molekylær profilering på tværs af sygdomskategorier og behandlingseksponeringsgrupper med justering for relevante kovariater.
Digital patologi og centraliseret histopatologigennemgang:
Digitaliserede kliniske farvninger og tilgængelige diagnostiske billeder bruges til centraliseret gennemgang og standardiseret læsionsscoring af renalpatologer. Når det er relevant, klassificeres diabetisk nyresygdom (DKD) ved hjælp af etablerede renalpatologikriterier. Prøveadækvathedsmetrikker bruges til at guide analytisk inklusion og sensitivitetsanalyser.
Linket klinisk data (højt niveau):
Klinisk data harmoniseres på tværs af centre for at understøtte klinisk-patologisk og molekylær integration, inkluderet medicineksponeringshistorie og relevante laboratorie- og diagnostiske variable. Longitudinal klinisk information bruges til at kontekstualisere molekylære og histologiske fund til nedstrømsmodellering.
Statistisk og integreret analytisk tilgang:
Analytiske metoder inkluderer differentiel ekspression og stianalyser med passende multi-test-kontrol og kovariatajustering. Integreret modellering kan kombinere molekylære, histologiske og kliniske domæner ved hjælp af dimensionsreduktion og regulariserede tilgange til at udlede molekylære signaturer associeret med sygdomsstatus og behandlingseksponering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Gaia Coppock, MD
- Telefonnummer: 2673030158
- E-mail: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mohammed Al Dulaimee, BS
- Telefonnummer: 5853589733
- E-mail: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Rekruttering
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Kontakt:
- Gaia Coppock, MD
- Telefonnummer: 2673030158
- E-mail: Gaia.Coppock@pennmedicine.upenn.edu
-
Kontakt:
- Mohammed Al Dulaimee, BS
- Telefonnummer: 5853589733
- E-mail: mohammed.aldulaimee@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
TRIDENT 2.0 vil rekruttere cirka 200 deltagere på tværs af flere centre. Berettigede deltagere inkluderer:
- Patienter med diabetisk nyresygdom (DKD) bekræftet ved klinisk indikeret biopsi.
- Patienter med andre nyresygdomme (sygdomskontroller).
- Levende nyredonorer (donorbiopsivæv).
- Patienter, der gennemgår nefrektomi (ikke-tumor, tilstødende normalt væv, når tilgængeligt).
Alle deltagere skal give informeret samtykke til frigivelse af et H&E-præparat fra deres kliniske biopsi eller kirurgiske prøve og til udtrækning af relevante kliniske data.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- eGFR ≥10 ml/min/1.73 m2 baseret på den racefrie CKD-EPI-ligning fra 202113
- Har gennemgået en klinisk indikeret nyrebiospsi, levende donor-biospsi eller nefrektomi (ikke-tumor tilstødende væv tilgængeligt).
- I stand til og villig til at give informeret samtykke til frigivelse af en patologi og klinisk dataabstraktion.
Eksklusionskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke.
- Arkiveret biospsi eller kirurgisk væv ikke tilgængeligt til præparatfremstilling.
- Enhver lokal institutionel politik, der forbyder frigivelse af H&E-præparater til forskning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Biopsibekræftet Diabetisk Nyresygdomskohorte
Voksne med diabetisk nyresygdom bekræftet ved en klinisk indikeret nyrebiopsi. Denne kohorte bruges til at evaluere nyremolekylære og histopatologiske træk i forhold til medicineksponeringshistorik. Interventioner/eksponeringer af interesse (observationel): Primær eksponering er natrium-glukose-cotransporter 2-hæmmere; yderligere terapeutiske eksponeringer af interesse inkluderer renin-angiotensin-aldosteron-system blokade, glukagon-lignende peptid-1 receptor agonister, mineralocorticoid receptor antagonister og andre terapier. |
Standardbehandling med natrium-glukose-cotransporter 2-hæmmere dokumenteret fra medicinhistorie.
Deltagere tildeles ikke behandling.
Eksponeringsstatus bruges til observationelle sammenligninger af nyrevevsmolekylære og histopatologiske egenskaber.
Andre navne:
Standardpleje-eksponering for renin-angiotensin-aldosteron-system-blokade dokumenteret fra medicinhistorie til observationelle sammenligninger.
Standardbehandlingseksponering dokumenteret fra medicinhistorie til observationsbaserede sammenligninger.
Andre navne:
Standardbehandlingseksponering dokumenteret fra medicinhistorie til observationsbaserede sammenligninger.
Andre navne:
|
|
Sygdomskontrol Nygresygdom Kohorte
Voksne med andre former for nyresygdomme (ikke-DKD), inkluderet som sygdomskontroller til krydssygdoms sammenligninger af molekylære og histologiske mønstre. Interventioner/eksponeringer af interesse (observationel): Medicin eksponeringshistorie registreres for at understøtte sammenligninger på tværs af terapiklasser, inklusive SGLT2-hæmmere og andre sygdomsmodificerende behandlinger. |
Standardbehandling med natrium-glukose-cotransporter 2-hæmmere dokumenteret fra medicinhistorie.
Deltagere tildeles ikke behandling.
Eksponeringsstatus bruges til observationelle sammenligninger af nyrevevsmolekylære og histopatologiske egenskaber.
Andre navne:
Standardpleje-eksponering for renin-angiotensin-aldosteron-system-blokade dokumenteret fra medicinhistorie til observationelle sammenligninger.
Standardbehandlingseksponering dokumenteret fra medicinhistorie til observationsbaserede sammenligninger.
Andre navne:
Standardbehandlingseksponering dokumenteret fra medicinhistorie til observationsbaserede sammenligninger.
Andre navne:
|
|
Kohorte af Levende Nyredonorer
Levende nyredonorer med tilgængelig donor biopsi væv, inkluderet som en sammenligningsgruppe for at give reference nyrevævsprofiler. Interventioner/eksponeringer af interesse (observationsstudie): Medicin eksponeringshistorie (inklusive nyrebeskyttende behandlinger, hvor relevant) kan anvendes i beskrivende og sammenlignende analyser; donorer fungerer primært som en reference/kontrol vævskohorte. |
Standardbehandling med natrium-glukose-cotransporter 2-hæmmere dokumenteret fra medicinhistorie.
Deltagere tildeles ikke behandling.
Eksponeringsstatus bruges til observationelle sammenligninger af nyrevevsmolekylære og histopatologiske egenskaber.
Andre navne:
Standardpleje-eksponering for renin-angiotensin-aldosteron-system-blokade dokumenteret fra medicinhistorie til observationelle sammenligninger.
Standardbehandlingseksponering dokumenteret fra medicinhistorie til observationsbaserede sammenligninger.
Andre navne:
Standardbehandlingseksponering dokumenteret fra medicinhistorie til observationsbaserede sammenligninger.
Andre navne:
|
|
Nefrektomi Kontrolkohorte
Voksne, der gennemgår nefrektomi med ikke-tumor, tilstødende normal nyrevev tilgængelig, inkluderet som en kontrol-/referencetekohort. Interventioner/eksponeringer af interesse (observationel): Medicineringseksponeringshistorie (inklusive SGLT2-hæmmere og andre nyrebeskyttende terapier) kan inkorporeres i komparative analyser på tværs af kohorter. |
Standardbehandling med natrium-glukose-cotransporter 2-hæmmere dokumenteret fra medicinhistorie.
Deltagere tildeles ikke behandling.
Eksponeringsstatus bruges til observationelle sammenligninger af nyrevevsmolekylære og histopatologiske egenskaber.
Andre navne:
Standardpleje-eksponering for renin-angiotensin-aldosteron-system-blokade dokumenteret fra medicinhistorie til observationelle sammenligninger.
Standardbehandlingseksponering dokumenteret fra medicinhistorie til observationsbaserede sammenligninger.
Andre navne:
Standardbehandlingseksponering dokumenteret fra medicinhistorie til observationsbaserede sammenligninger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i molekylært fingeraftryk i nyrevæv
Tidsramme: Baseline-indmeldelse til 18 måneder.
|
Ændring/forskelle i nyrevevs molekylære "fingeraftryk" (molekylære signalveje / rumlige genudtrykssignaturer afledt fra arkiveret nyrevet) ved sammenligning af deltagere udsat for natrium-glukose-cotransporter-2-hæmmere versus kontrolgrupper og deltagere på andre behandlinger.
Vevsprofilering inkluderer enkeltcelle-rumlig transkriptomik med differentielt udtryk og signalvejsanalyser stratificeret efter behandlingseksponering.
|
Baseline-indmeldelse til 18 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR)
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
|
Ændring i eGFR beregnet ved brug af den 2021 race-frie CKD-EPI-ligning.
|
Baseline til 18 måneder
|
|
Ændring i urinprotein/kreatininforhold
Tidsramme: Baseline til 6 måneder.
|
Ændring i urinprotein/kreatininforholdet i opfølgningsperioden.
|
Baseline til 6 måneder.
|
|
Beskrivende histopatologiske træk og rumlige genudtryksmønstre på tværs af kohorter
Tidsramme: Ved indskrivning/baseline (Enkelt vurdering på det arkiverede kliniske prøveudstryg)
|
Beskrivende histopatologiske træk (fibrose, sklerose, inflammation, vaskulære forandringer) og rumlige genudtryksmønstre evalueret på tværs af diabetisk nyresygdom, sygdomskontroller, donor- og nefrektomikohorter.
|
Ved indskrivning/baseline (Enkelt vurdering på det arkiverede kliniske prøveudstryg)
|
|
Sammenhænge mellem histopatologiske træk og kliniske resultater
Tidsramme: Op til 3 år (langsigtsresultatabstraktion, inklusive dialyse/transplantation/nyresvigt/dødelighed som registreret).
|
Associeringer mellem histopatologiske træk og kliniske resultater, herunder eGFR-hældning, proteinuri, nyresvigt og transplantation.
|
Op til 3 år (langsigtsresultatabstraktion, inklusive dialyse/transplantation/nyresvigt/dødelighed som registreret).
|
|
Sammenhænge mellem histopatologiske træk og tidligere medicineksponeringer
Tidsramme: Baseline (tidligere/nuværende medicineksponeringshistorie ved tilmelding).
|
Sammenhænge mellem histopatologiske træk og tidligere medicineksponeringer, herunder SGLT2-hæmmere, renin-angiotensin-aldosteron-system-blokade, glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister, mineralocorticoid-receptorantagonister og andre behandlinger.
|
Baseline (tidligere/nuværende medicineksponeringshistorie ved tilmelding).
|
|
Gennemførlighedsmål
Tidsramme: Under studietilgang og prøveindsamling (op til 3 år).
|
Rekrutteringsrate pr. kohorte, andel af slides, der er hentet med succes, og slidekvalitetsmål.
|
Under studietilgang og prøveindsamling (op til 3 år).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Katalin Susztak, MD, PhD, University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Patologiske processer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Diabetes komplikationer
- Nyreinsufficiens
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Diabetes mellitus, type 2
- Nyresygdomme
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Diabetiske nefropatier
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykæmiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Diuretika
- Natriuretiske midler
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
Andre undersøgelses-id-numre
- 849580
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .