NRAS変異進行性黒色腫におけるTunlametinibの無作為化比較試験

この研究は、事前の抗PD-1/PD-L1療法に失敗したNRAS変異進行性黒色腫患者におけるtunlametinibの有効性と安全性を評価するために設計された、前向き、オープンラベル、多施設共同、実世界臨床研究です。

研究は、スクリーニング期間（被験者がインフォームドコンセント書に署名してから登録まで、28日以内）、治療期間（治療中止は、画像診断による確定した疾患進行、用量調整にもかかわらず耐えられない毒性、新たな抗腫瘍療法の開始、死亡、またはいかなる理由による中止など、何らかの理由で治療を継続できないと定義されます）、および治療完了および追跡期間（安全性訪問と生存追跡を含む）で構成されます。

被験者の適格性は、登録前28日以内に収集された情報に基づいて決定されます。研究基準を満たす被験者は治療期間に入ります。この研究は、NRAS変異進行性黒色腫の被験者110人を登録する計画です：

Tunlametinibは、12 mgを経口投与、1日2回、継続的に、4週間の治療サイクルで投与されます。研究治療は、耐えられない毒性、PD、同意の撤回、新たな抗腫瘍療法の開始、死亡、または研究者がリスクが利益を上回ると判断した場合、または研究が終了/終了するまで（いずれか早い方）継続されます。生存追跡は治療中止後も被験者の死亡まで継続されます。

• Tunlametinibの用量調整は許可されており、段階的に実施する必要があります。
• 不耐性の場合、まず12 mgの用量を9 mg（1日2回）に減量し、その後6 mg（1日2回）に減量する必要があります。
• 用量再増量は具体的な状況に依存します。AE不耐性などの理由で用量減量後、耐容性が大幅に改善し、用量減量につながったAEが≦グレード1またはベースラインレベルに解決し、低用量レベルで少なくとも6週間の治療後に他の耐えられない毒性が発生しない場合、前の用量レベルを再開することができます。例えば、用量が12 mgから6 mgに連続して減量された場合、9 mgへの再増量が推奨されます；12 mgへの再増量は一般的には推奨されません。

有効性評価のための画像評価は、治療開始から8週間ごとに、用量遅延に関係なく実施されます。治療は、画像進行、耐えられない毒性、同意の撤回、死亡、または研究者が治療を終了すべきと判断する他の状況まで（いずれか早い方）継続されます。画像評価はRECIST 1.1基準に基づいて行われます。進行なしで治療を中止した被験者については、その後の画像評価は疾患進行または他の抗腫瘍療法の開始まで（いずれか早い方）、3か月ごと（±7日）に実施されます。治療完了時または被験者撤退時には、過去4週間以内に腫瘍評価が実施されていない場合、画像検査が必要です。疾患進行が疑われる場合（例：症状悪化）、予定外の画像検査が実施されることがあります。

被験者は疾患進行後に追跡期間に入ります。安全性追跡期間は最終投与後30日（±7日）で、単一訪問でプロトコルに必要な検査（バイタルサイン、臨床検査を含む）を実施し、AE、併用薬、併用治療、および新たな抗腫瘍療法が開始されたかどうかを評価します。

安全性追跡期間後、被験者は生存追跡期間に入り、3か月ごとに訪問します。これらの訪問は、電話追跡などの効果的な方法で実施でき、生存情報とその後の治療情報を収集します。生存追跡期間は、被験者の死亡、追跡不能、同意の撤回、または研究者による研究終了まで継続されます。