Estudio de fase II de Tunlametinib en melanoma avanzado con mutación NRAS

Este estudio es un estudio clínico prospectivo, abierto, multicéntrico y del mundo real diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de tunlametinib en pacientes con melanoma avanzado con mutación NRAS que han fallado a terapias previas anti-PD-1/PD-L1.

El estudio consta de un período de selección (desde que el sujeto firma el formulario de consentimiento informado hasta la inclusión, no más de 28 días), un período de tratamiento (la interrupción del tratamiento se define como la incapacidad de continuar el tratamiento por cualquier motivo, como progresión de la enfermedad confirmada por imágenes, toxicidad intolerable a pesar del ajuste de dosis, inicio de nueva terapia antitumoral, muerte o retirada por cualquier razón), y un período de finalización del tratamiento y seguimiento (incluyendo visitas de seguridad y seguimiento de supervivencia).

La elegibilidad de los sujetos se determinará en base a la información recogida dentro de los 28 días previos a la inclusión. Los sujetos que cumplan los criterios del estudio entrarán en el período de tratamiento. Este estudio planea incluir a 110 sujetos con melanoma avanzado con mutación NRAS:

Tunlametinib se administrará a una dosis de 12 mg por vía oral, dos veces al día, de forma continua, en ciclos de tratamiento de 4 semanas. El tratamiento del estudio continuará hasta la aparición de toxicidad intolerable, PD, retirada del consentimiento, inicio de nueva terapia antitumoral, muerte, o cuando el investigador juzgue que el riesgo supera el beneficio, o el estudio se termine/finalice (lo que ocurra primero). El seguimiento de supervivencia continuará después de la interrupción del tratamiento hasta la muerte del sujeto.

• Se permiten ajustes de dosis para tunlametinib y deben realizarse de manera escalonada.
• En caso de intolerancia, la dosis de 12 mg debe reducirse primero a 9 mg dos veces al día, y luego a 6 mg dos veces al día.
• La reescalada de dosis depende de la situación específica. Si la tolerabilidad mejora significativamente después de la reducción de dosis por razones como intolerancia a EA, y el EA que llevó a la reducción de dosis se resuelve a ≤ Grado 1 o nivel basal, y no ocurren otras toxicidades intolerables después de al menos 6 semanas de tratamiento en el nivel de dosis inferior, se puede reanudar el nivel de dosis anterior. Por ejemplo, si la dosis se reduce continuamente de 12 mg a 6 mg, se recomienda reescalar a 9 mg; generalmente no se recomienda reescalar a 12 mg.

Las evaluaciones por imágenes para la evaluación de eficacia se realizarán cada 8 semanas desde el inicio del tratamiento, independientemente de los retrasos en la dosis. El tratamiento continúa hasta progresión por imágenes, toxicidad intolerable, retirada del consentimiento, muerte u otras situaciones en las que el investigador considere que el tratamiento debe finalizar (lo que ocurra primero). La evaluación por imágenes se basará en los criterios RECIST 1.1. Para sujetos que interrumpen el tratamiento sin progresión, las evaluaciones por imágenes posteriores se realizarán cada 3 meses (±7 días) hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otras terapias antitumorales, lo que ocurra primero. Al finalizar el tratamiento o retirarse el sujeto, se requiere un examen por imágenes si no se realizó una evaluación tumoral en las 4 semanas anteriores. Se pueden realizar exámenes por imágenes no programados si se sospecha progresión de la enfermedad (por ejemplo, empeoramiento de síntomas).

Los sujetos entrarán en el período de seguimiento después de la progresión de la enfermedad. El período de seguimiento de seguridad es de 30 días (±7 días) después de la última dosis, con una única visita para realizar los exámenes requeridos por el protocolo, incluyendo signos vitales, pruebas de laboratorio, y para evaluar EA, medicamentos concomitantes, tratamientos concomitantes y si se ha iniciado nueva terapia antitumoral.

Después del período de seguimiento de seguridad, los sujetos entran en el período de seguimiento de supervivencia, con visitas cada 3 meses. Estas visitas pueden realizarse a través de métodos efectivos como seguimiento telefónico para recopilar información de supervivencia e información sobre tratamientos posteriores. El período de seguimiento de supervivencia continúa hasta la muerte del sujeto, pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento o terminación del estudio por parte del investigador.