Studio clinico randomizzato di Tunlametinib nel Melanoma Avanzato con Mutazione NRAS

Questo studio è uno studio clinico prospettico, in aperto, multicentrico, nel mondo reale, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di tunlametinib in pazienti con melanoma avanzato mutato NRAS che hanno fallito una precedente terapia anti-PD-1/PD-L1.

Lo studio consiste in un periodo di screening (dal momento della firma del consenso informato da parte del soggetto all'arruolamento, non più di 28 giorni), un periodo di trattamento (l'interruzione del trattamento è definita come l'incapacità di continuare il trattamento per qualsiasi motivo, come progressione della malattia confermata per imaging, tossicità intollerabile nonostante l'aggiustamento della dose, inizio di una nuova terapia antitumorale, morte o ritiro per qualsiasi motivo) e un periodo di completamento del trattamento e follow-up (inclusi controlli di sicurezza e follow-up di sopravvivenza).

L'idoneità dei soggetti sarà determinata sulla base delle informazioni raccolte entro 28 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti che soddisfano i criteri dello studio entreranno nel periodo di trattamento. Questo studio prevede di arruolare 110 soggetti con melanoma avanzato mutato NRAS:

Tunlametinib sarà somministrato alla dose di 12 mg per via orale, due volte al giorno, in modo continuo, in cicli di trattamento di 4 settimane. Il trattamento dello studio continuerà fino al verificarsi di tossicità intollerabile, PD, ritiro del consenso, inizio di una nuova terapia antitumorale, morte, o quando lo sperimentatore giudica che il rischio superi il beneficio, o lo studio viene terminato/concluso (qualunque si verifichi per primo). Il follow-up di sopravvivenza continuerà dopo l'interruzione del trattamento fino alla morte del soggetto.

• Gli aggiustamenti della dose di tunlametinib sono consentiti e devono essere eseguiti in modo graduale.
• In caso di intolleranza, la dose di 12 mg dovrebbe prima essere ridotta a 9 mg due volte al giorno, e poi a 6 mg due volte al giorno.
• La riescalazione della dose dipende dalla situazione specifica. Se la tollerabilità migliora significativamente dopo la riduzione della dose per motivi come intolleranza agli AE, e l'AE che ha portato alla riduzione della dose si risolve a ≤ Grado 1 o livello basale, e non si verificano altre tossicità intollerabili dopo almeno 6 settimane di trattamento al livello di dose inferiore, il livello di dose precedente può essere ripreso. Ad esempio, se la dose viene continuamente ridotta da 12 mg a 6 mg, si raccomanda la riescalazione a 9 mg; la riescalazione a 12 mg generalmente non è raccomandata.

Le valutazioni di imaging per la valutazione dell'efficacia saranno eseguite ogni 8 settimane dall'inizio del trattamento, indipendentemente dai ritardi nella dose. Il trattamento continua fino alla progressione per imaging, tossicità intollerabile, ritiro del consenso, morte, o altre situazioni in cui lo sperimentatore ritiene che il trattamento debba terminare (qualunque si verifichi per primo). La valutazione di imaging sarà basata sui criteri RECIST 1.1. Per i soggetti che interrompono il trattamento senza progressione, le successive valutazioni di imaging saranno eseguite ogni 3 mesi (±7 giorni) fino alla progressione della malattia o all'inizio di altre terapie antitumorali, qualunque si verifichi per primo. Al completamento del trattamento o al ritiro del soggetto, è richiesto un esame di imaging se non è stata eseguita una valutazione tumorale nelle precedenti 4 settimane. Esami di imaging non programmati possono essere eseguiti se si sospetta una progressione della malattia (ad esempio, peggioramento dei sintomi).

I soggetti entreranno nel periodo di follow-up dopo la progressione della malattia. Il periodo di follow-up di sicurezza è di 30 giorni (±7 giorni) dopo l'ultima dose, con una singola visita per eseguire gli esami richiesti dal protocollo inclusi segni vitali, test di laboratorio, e per valutare AE, farmaci concomitanti, trattamenti concomitanti, e se è stata iniziata una nuova terapia antitumorale.

Dopo il periodo di follow-up di sicurezza, i soggetti entrano nel periodo di follow-up di sopravvivenza, con visite ogni 3 mesi. Queste visite possono essere condotte attraverso metodi efficaci come il follow-up telefonico per raccogliere informazioni sulla sopravvivenza e informazioni sui trattamenti successivi. Il periodo di follow-up di sopravvivenza continua fino alla morte del soggetto, perdita al follow-up, ritiro del consenso, o terminazione dello studio da parte dello sperimentatore.