РКИ Туламетиниба при NRAS-мутантной распространённой меланоме

Это исследование является проспективным, открытым, многоцентровым, реальным клиническим исследованием, предназначенным для оценки эффективности и безопасности туналаметиниба у пациентов с NRAS-мутантной распространенной меланомой, у которых предшествующая терапия анти-PD-1/PD-L1 оказалась неэффективной.

Исследование состоит из скринингового периода (от момента подписания субъектом информированного согласия до включения в исследование, не более 28 дней), периода лечения (прекращение лечения определяется как невозможность продолжения лечения по любой причине, такой как подтвержденное прогрессирование заболевания по данным визуализации, непереносимая токсичность, несмотря на коррекцию дозы, начало новой противоопухолевой терапии, смерть или отзыв согласия по любой причине), а также периода завершения лечения и наблюдения (включая визиты для оценки безопасности и наблюдение за выживаемостью).

Соответствие субъектов критериям исследования будет определяться на основе информации, собранной в течение 28 дней до включения. Субъекты, соответствующие критериям исследования, перейдут в период лечения. В данном исследовании планируется включить 110 субъектов с NRAS-мутантной распространенной меланомой:

Туналаметиниб будет назначаться в дозе 12 мг перорально, два раза в день, непрерывно, в 4-недельных циклах лечения. Лечение по протоколу будет продолжаться до возникновения непереносимой токсичности, прогрессирования заболевания (PD), отзыва согласия, начала новой противоопухолевой терапии, смерти или когда исследователь сочтет, что риск превышает пользу, либо исследование будет прекращено/завершено (в зависимости от того, что наступит раньше). Наблюдение за выживаемостью будет продолжаться после прекращения лечения до смерти субъекта.

• Коррекция дозы туналаметиниба разрешена и должна проводиться поэтапно.
• В случае непереносимости дозу 12 мг следует сначала снизить до 9 мг два раза в день, а затем до 6 мг два раза в день.
• Повторное повышение дозы зависит от конкретной ситуации. Если переносимость значительно улучшается после снижения дозы по причинам, таким как непереносимость НЯ, и НЯ, приведшее к снижению дозы, разрешается до ≤ 1 степени или исходного уровня, и не возникает других непереносимых токсичностей после как минимум 6 недель лечения на более низком уровне дозы, может быть возобновлен предыдущий уровень дозы. Например, если доза была последовательно снижена с 12 мг до 6 мг, рекомендуется повторное повышение до 9 мг; повторное повышение до 12 мг, как правило, не рекомендуется.

Оценка эффективности с помощью методов визуализации будет проводиться каждые 8 недель с начала лечения, независимо от задержек в приеме дозы. Лечение продолжается до прогрессирования по данным визуализации, непереносимой токсичности, отзыва согласия, смерти или других ситуаций, когда исследователь считает, что лечение должно быть прекращено (в зависимости от того, что наступит раньше). Оценка по данным визуализации будет основываться на критериях RECIST 1.1. Для субъектов, которые прекратили лечение без прогрессирования, последующие оценки с помощью визуализации будут проводиться каждые 3 месяца (±7 дней) до прогрессирования заболевания или начала другой противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что наступит раньше). При завершении лечения или отзыве субъекта требуется проведение визуализационного обследования, если оценка опухоли не проводилась в течение предыдущих 4 недель. Внеплановые визуализационные обследования могут быть проведены при подозрении на прогрессирование заболевания (например, ухудшение симптомов).

Субъекты перейдут в период наблюдения после прогрессирования заболевания. Период наблюдения за безопасностью составляет 30 дней (±7 дней) после последней дозы, с однократным визитом для проведения обследований, требуемых протоколом, включая жизненно важные показатели, лабораторные тесты, а также для оценки НЯ, сопутствующих лекарств, сопутствующих методов лечения и того, была ли начата новая противоопухолевая терапия.

После периода наблюдения за безопасностью субъекты переходят в период наблюдения за выживаемостью, с визитами каждые 3 месяца. Эти визиты могут проводиться с помощью эффективных методов, таких как телефонное наблюдение, для сбора информации о выживаемости и последующем лечении. Период наблюдения за выживаемостью продолжается до смерти субъекта, потери для наблюдения, отзыва согласия или прекращения исследования исследователем.