RWS van Tunlametinib in NRAS-gemuteerd gevorderd melanoom

Deze studie is een prospectieve, open-label, multicenter, real-world klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van tunlametinib te evalueren bij patiënten met NRAS-gemuteerd gevorderd melanoom die eerder anti-PD-1/PD-L1-therapie hebben ondergaan zonder succes.

De studie bestaat uit een screeningsperiode (vanaf het moment dat de proefpersoon de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekent tot inschrijving, niet meer dan 28 dagen), een behandelingsperiode (het staken van de behandeling wordt gedefinieerd als het onvermogen om de behandeling om welke reden dan ook voort te zetten, zoals bevestigde ziekteprogressie op basis van beeldvorming, ondraaglijke toxiciteit ondosisaanpassing, start van nieuwe antitumortherapie, overlijden of terugtrekking om welke reden dan ook), en een behandelingsvoltooiings- en follow-upperiode (inclusief veiligheidsbezoeken en overlevingsfollow-up).

De geschiktheid van proefpersonen wordt bepaald op basis van informatie die binnen 28 dagen vóór inschrijving is verzameld. Proefpersonen die voldoen aan de studiecriteria gaan de behandelingsperiode in. Deze studie plant 110 proefpersonen met NRAS-gemuteerd gevorderd melanoom in te schrijven:

Tunlametinib wordt toegediend in een dosis van 12 mg oraal, tweemaal daags, continu, in behandelingscycli van 4 weken. De studiebehandeling wordt voortgezet tot het optreden van ondraaglijke toxiciteit, PD, intrekking van toestemming, start van nieuwe antitumortherapie, overlijden, of wanneer de onderzoeker oordeelt dat het risico groter is dan het voordeel, of de studie wordt beëindigd/eindigt (wat het eerst gebeurt). Overlevingsfollow-up wordt na stopzetting van de behandeling voortgezet tot het overlijden van de proefpersoon.

• Dosisaanpassingen voor tunlametinib zijn toegestaan en moeten stapsgewijs worden uitgevoerd.
• In geval van intolerantie moet de dosis van 12 mg eerst worden verlaagd naar 9 mg tweemaal daags, en vervolgens naar 6 mg tweemaal daags.
• Dosisherverhoging hangt af van de specifieke situatie. Als de verdraagbaarheid aanzienlijk verbetert na dosisverlaging om redenen zoals AE-intolerantie, en de AE die tot dosisverlaging leidde, afneemt tot ≤ Graad 1 of basislijnniveau, en er geen andere ondraaglijke toxiciteiten optreden na ten minste 6 weken behandeling op het lagere doseringsniveau, kan het vorige doseringsniveau worden hervat. Bijvoorbeeld, als de dosis continu wordt verlaagd van 12 mg naar 6 mg, wordt herverhoging naar 9 mg aanbevolen; herverhoging naar 12 mg wordt over het algemeen niet aanbevolen.

Beeldvormingsbeoordelingen voor werkzaamheidsevaluatie worden elke 8 weken vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd, ongeacht dosisvertragingen. De behandeling wordt voortgezet tot beeldvormingsprogressie, ondraaglijke toxiciteit, intrekking van toestemming, overlijden, of andere situaties waarin de onderzoeker oordeelt dat de behandeling moet eindigen (wat het eerst gebeurt). Beeldvormingsevaluatie is gebaseerd op RECIST 1.1-criteria. Voor proefpersonen die de behandeling staken zonder progressie, worden daaropvolgende beeldvormingsbeoordelingen elke 3 maanden (±7 dagen) uitgevoerd tot ziekteprogressie of start van andere antitumortherapieën, wat het eerst gebeurt. Bij behandelingvoltooiing of terugtrekking van de proefpersoon is een beeldvormingsonderzoek vereist als er binnen de voorgaande 4 weken geen tumorevaluatie is uitgevoerd. Ongeplande beeldvormingsonderzoeken kunnen worden uitgevoerd als ziekteprogressie wordt vermoed (bijvoorbeeld verslechtering van symptomen).

Proefpersonen gaan de follow-upperiode in na ziekteprogressie. De veiligheidsfollow-upperiode is 30 dagen (±7 dagen) na de laatste dosis, met een eenmalig bezoek om protocolvereiste onderzoeken uit te voeren, inclusief vitale functies, laboratoriumtests, en om AE's, gelijktijdige medicatie, gelijktijdige behandelingen en of nieuwe antitumortherapie is gestart te beoordelen.

Na de veiligheidsfollow-upperiode gaan proefpersonen de overlevingsfollow-upperiode in, met bezoeken elke 3 maanden. Deze bezoeken kunnen worden uitgevoerd via effectieve methoden zoals telefonische follow-up om overlevingsinformatie en daaropvolgende behandelingsinformatie te verzamelen. De overlevingsfollow-upperiode wordt voortgezet tot overlijden van de proefpersoon, verloren follow-up, intrekking van toestemming, of beëindiging van de studie door de onderzoeker.